姚文億 于小偉

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800

中醫(yī)對(duì)于肺癌的證型并沒(méi)有統(tǒng)一的辨證，根據(jù)中醫(yī)書(shū)籍中臟腑論的觀(guān)點(diǎn)，肺癌病位在肺、脾、腎三臟 。根據(jù)中醫(yī)五行論，肺與腎是母子之臟，子病必會(huì)累及母，吸母之氣以自救。肺的損傷，久病必然累及腎臟，從腎臟治療肺癌是中醫(yī)治療晚期肺癌的重要切入點(diǎn)。從中醫(yī)的角度來(lái)看，歸于腎經(jīng)的藥物可以補(bǔ)腎陽(yáng)，滋補(bǔ)腎陰，補(bǔ)腎精，其可以維持和調(diào)節(jié)免疫平衡及其穩(wěn)定性，具有抵御外邪和保護(hù)身體免受疾病的作用。目前已經(jīng)證明腎陽(yáng)虛證患者存在下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸、腎上腺軸功能紊亂。證是中醫(yī)的精華，若通過(guò)異病同證的理論證明肺癌的腎陽(yáng)虛證也存在下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸、腎上腺軸功能紊亂。則可以通過(guò)維持機(jī)體下丘腦- 垂體-甲狀腺軸、腎上腺軸功能穩(wěn)定，達(dá)到人體免疫功能的穩(wěn)定，為肺癌腎陽(yáng)虛患者從中西醫(yī)角度提供新的治療契機(jī)。

1 中醫(yī)對(duì)肺癌的認(rèn)識(shí)

1.1 關(guān)于腫瘤的歷史記載

中醫(yī)的書(shū)籍并沒(méi)有明確記載“腫瘤”這個(gè)詞，但是早在殷商時(shí)代，人們對(duì)腫瘤已經(jīng)有明確的認(rèn)識(shí)。古人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤性質(zhì)的疾病，最早的記載于殷墟甲骨文上。中醫(yī)的整體觀(guān)認(rèn)為腫瘤不僅是局部疾病，腫瘤的發(fā)生與人體整體的變化有關(guān)。許多醫(yī)家認(rèn)為腫瘤是整體性疾病，形成原因主要是人體正氣虛損，不能有效抵御外邪[1]。六淫外邪侵犯人體，導(dǎo)致人體疾病發(fā)生，成為腫瘤形成的客觀(guān)條件。近現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者也對(duì)腫瘤有過(guò)相關(guān)研究，劉嘉湘認(rèn)為人體整體正氣虛弱，外在毒邪侵犯導(dǎo)致氣血瘀滯，進(jìn)一步發(fā)生痰濁內(nèi)生、濕邪積聚等癥狀[2]。這些是腫瘤主要的病因病機(jī)，也是腫瘤表現(xiàn)出來(lái)的病理特征。綜上所述，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為正氣不足、外邪稽留體內(nèi)是腫瘤形成的主要原因。

1.2 肺癌的中醫(yī)病因病機(jī)

古代醫(yī)書(shū)雖沒(méi)有明確提出肺癌一詞，但是大多數(shù)學(xué)派認(rèn)為相關(guān)病因病機(jī)主要是人體正氣虛弱和邪氣強(qiáng)盛。古代醫(yī)學(xué)家根據(jù)肺癌患者病程經(jīng)過(guò)及臨床癥狀，對(duì)肺癌進(jìn)行病因病機(jī)分析。如《醫(yī)宗必讀·積聚》所說(shuō)：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”。同時(shí)認(rèn)為患者隨著年齡增長(zhǎng)，正氣隨之衰減，而慢性的肺部疾病長(zhǎng)期損耗人體正氣，導(dǎo)致正氣不足或者虛弱；或者因?yàn)榍橹緝?nèi)傷，氣機(jī)不暢，肺胃之氣升降失調(diào)；或者長(zhǎng)期的勞累，損傷精氣，導(dǎo)致肺氣虧虛，肺陰損耗，對(duì)于外邪侵犯，不能抵御，最終氣滯血瘀，外邪留戀于肺，所有致病因素凝結(jié)成塊[3]。因此，可以總結(jié)為以下幾點(diǎn)。

（1）人體先天稟賦不足，基因缺陷，后天營(yíng)養(yǎng)吸收差，加上年老體衰，正氣虛耗，導(dǎo)致其不足。以及其他臟腑病變傳變，如腎氣虛、脾胃不足等導(dǎo)致肺氣不足，肺氣肅降失司，肺氣郁滯不宣，機(jī)體抵御外邪能力下降，免疫功能低下，六淫邪氣入侵，如煙草、空氣污染等屬于邪毒，滯留于肺，阻礙氣機(jī)之暢通，而導(dǎo)致邪毒、痰濁、濕邪凝結(jié)，最終形成肺部腫塊[4]。（2）肺為嬌臟，易受毒邪侵襲，外界環(huán)境容易影響肺臟，如吸煙（無(wú)論被動(dòng)還是主動(dòng)吸煙）、呼吸排放在大氣中的污染物、職業(yè)性暴露等。這些都會(huì)導(dǎo)致肺水道失調(diào)，宣發(fā)肅降功能失常，津液不能正常輸布，津液、水飲凝結(jié)，聚而為痰，阻滯經(jīng)脈，血脈運(yùn)行不暢[5]。進(jìn)一步導(dǎo)致氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)，惡性循環(huán)。正氣耗損，而邪氣踞之，致病產(chǎn)物越來(lái)越多，形成腫塊。（3）飲食導(dǎo)致肺癌，飲食不節(jié)，如進(jìn)食過(guò)飽或者飲食不干凈，都是肺癌發(fā)病的原因。根據(jù)五行臟腑關(guān)系，肺乃嬌臟，其他臟腑病變?nèi)菀桌奂胺闻K，導(dǎo)致肺氣虛損。過(guò)度進(jìn)食油炸、辛辣之品，造成胃腸積熱，濕熱互結(jié)，繼而成瘤。（4）情志原因?qū)е路伟?，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志的變化直接影響氣機(jī)的變化，氣機(jī)的變化失常，兩者相互影響導(dǎo)致臟腑功能失常，正氣受損。情志失?；蛘卟皇鎸?dǎo)致臟腑功能的紊亂或失常[6]，情志內(nèi)傷，久郁化火，同時(shí)導(dǎo)致體內(nèi)熱、濕、痰等病理產(chǎn)物形成，最后百病叢生，氣血失和，氣滯血瘀，虛實(shí)夾雜，氣血精津皆失正常，痰凝毒聚而形成癌毒[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家經(jīng)過(guò)對(duì)中醫(yī)經(jīng)典的研究，對(duì)肺癌的病因病機(jī)也有各自的理解，有的認(rèn)為肺癌是因?yàn)槿梭w正氣不足，外邪侵犯肺臟，導(dǎo)致邪聚肺臟，氣機(jī)阻滯，肺宣發(fā)肅降功能失常，氣血津液、痰凝、毒邪聚集，病理產(chǎn)物積聚，形成肺部的腫瘤。有的認(rèn)為腫瘤形成不外乎內(nèi)因外因，正氣虛損是內(nèi)因，癌毒侵犯時(shí)外因。癌毒侵犯肺臟，導(dǎo)致肺臟功能失常，治節(jié)功能失調(diào)，癌毒聚集肺部，導(dǎo)致氣滯血瘀，痰凝，積聚，最終形成腫塊[8]。

綜上所知，肺癌是因?yàn)槿梭w正氣虛弱，外邪強(qiáng)盛，侵犯肺臟，毒邪稽留于肺，氣機(jī)不暢，肺絡(luò)血脈受阻，血瘀、痰凝、毒邪等病理產(chǎn)物相互膠結(jié)，形成內(nèi)部腫塊[9]。關(guān)于中醫(yī)肺癌的辨證雖然有許多相關(guān)書(shū)籍，但是研究者卻沒(méi)有統(tǒng)一辨證，呈現(xiàn)出百家爭(zhēng)鳴現(xiàn)象。孫桂芝[10]根據(jù)肺癌的病理和臨床特點(diǎn)，將肺癌辨證分型為四種常見(jiàn)的類(lèi)型，即陰虛內(nèi)熱型、氣虛痰阻型、氣血瘀滯型、腎陽(yáng)虛型。范忠澤[11]認(rèn)為肺癌辨證分型以陰虛內(nèi)熱證以及氣陰兩虛證是最常見(jiàn)證候。大致分型有五種類(lèi)型的證候，即陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛、脾虛濕熱以及氣滯血瘀。游捷等[12]采取一項(xiàng)前瞻性研究探討了303 例老年原發(fā)性支氣管肺癌患者中醫(yī)證候的分布情況，發(fā)現(xiàn)老年原發(fā)性支氣管肺癌的癥狀和體征可分為四個(gè)類(lèi)型，即脾腎陽(yáng)虛、肺脾氣虛、痰熱蘊(yùn)肺、氣滯血瘀等四個(gè)類(lèi)型。綜上所述，肺癌中醫(yī)發(fā)病機(jī)制的研究主要是從正氣虛理論以及邪毒入侵肺理論，痰瘀凝聚理論等方面進(jìn)行的。每個(gè)研究者的主要觀(guān)察方向不同，所以證型也不一樣。肺癌的復(fù)雜性和多樣性是由內(nèi)因素（正氣虧虛）和外在因素（外邪六淫，七情內(nèi)傷，飲食不節(jié)）等各種因素引起的。此外，有學(xué)者基于因子和聚類(lèi)分析證實(shí)肺癌具有正氣虛弱、氣滯、血瘀、痰濕等多種病理因素。辨證分型是中醫(yī)治療的核心，準(zhǔn)確的辨證是臨床指導(dǎo)用藥的關(guān)鍵。本研究致力于肺癌的腎陽(yáng)虛證的探討，通過(guò)以往學(xué)者關(guān)于腎陽(yáng)虛研究結(jié)論，腎陽(yáng)虛存在于下丘腦- 垂體- 腎上腺和甲狀腺軸功能不全，猜測(cè)肺癌腎陽(yáng)虛是否存在同樣情況，從而通過(guò)維持機(jī)體腎上腺軸、甲狀腺軸功能穩(wěn)定，為達(dá)到人體免疫功能的穩(wěn)定性，為肺癌腎陽(yáng)虛患者的臨床診治提供新思路。

2 腎陽(yáng)虛證與下丘腦-垂體-腎上腺、甲狀腺軸研究

2.1 異病同證的研究

辨證分型是對(duì)患者分析診斷后的數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納分析，以判斷某一階段疾病的病因、病位、病勢(shì)及其正與邪的比較，總結(jié)其固有的規(guī)律性是中醫(yī)疾病的一種特殊研究和治療方法。辨證是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則，證是基于患者癥狀和體征，在某一階段對(duì)疾病的基本原理、病位、疾病的性質(zhì)和其他方面進(jìn)行病理學(xué)總結(jié)[13]。在中醫(yī)辨證治療中，同一種疾病包含許多不同的證，同一種證可能存在于不同的疾病之中，即異病同證，其指的是某一階段不同疾病的各種臨床表現(xiàn)，以及病變的部位，疾病的性質(zhì)，發(fā)展趨勢(shì)以及身體抵抗疾病的病理一致，所以可以采用相同的治療原則和方法來(lái)治療具有相同癥狀的不同疾病[14]。證是疾病過(guò)程中的某一階段或一種病理概括，一般由相對(duì)固定的某種組成與內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征揭示了某種疾病的性質(zhì)。證候是病機(jī)的外在反映，病機(jī)是證候的內(nèi)在本質(zhì)。證候是由于外邪，即外在的致病因素和人體正的相互斗爭(zhēng)、相互反應(yīng)的結(jié)果。同時(shí)疾病在特殊時(shí)期，在特殊機(jī)制下，人體五臟六腑、氣血、陰陽(yáng)、津液輸布等都會(huì)發(fā)生一系列病理變化。這種變化隨著疾病的演變和個(gè)體疾病抵抗力的增強(qiáng)，病理變化將產(chǎn)生相應(yīng)和獨(dú)特的表現(xiàn)。在疾病發(fā)展期間發(fā)生不同的結(jié)果，即預(yù)后良好或者預(yù)后差。相反，每種疾病都有其特定的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律，這種規(guī)律具有普遍的共性，因此在某一階段會(huì)出現(xiàn)相同或相似的癥狀，體現(xiàn)了疾病與證的統(tǒng)一，即異病同證[15]。在中醫(yī)臨床辨證法中，“病”和“證”是疾病本質(zhì)的反映。前者代表了當(dāng)前疾病階段的主要矛盾，不同時(shí)期的疾病可以產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)，即同一種疾病可以產(chǎn)生不同的癥候，這也是同病異證的概念。

異病同證是祖國(guó)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)的重要組成部分，是中醫(yī)疾病診斷的特征之一，理論起源于中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》，對(duì)于臨床應(yīng)用的作用十分巨大。如果“病”與“證”之間的關(guān)系由三維網(wǎng)格結(jié)構(gòu)表示，則“病”是由不同階段和不同類(lèi)型的經(jīng)度和緯度組成的平面網(wǎng)格結(jié)構(gòu)[16]，“證”是網(wǎng)格上不同階段和不同類(lèi)型的交集。

近幾年，許多學(xué)者一直在探究“異病同證”的機(jī)制以及機(jī)制，通過(guò)許多臨床以及基礎(chǔ)研究得出結(jié)論：在同一證的不同疾病中存在大量相同的生化指標(biāo)和相似的生理和病理機(jī)制。沈自尹院士多年來(lái)研究“腎陽(yáng)虛”患者下丘腦- 垂體- 靶腺體軸的功能變化。通過(guò)探究不同疾病的“腎陽(yáng)虛”證的相關(guān)生化指標(biāo)，有關(guān)生理變化過(guò)程，有關(guān)基因通路改變（如“腎陽(yáng)虛”慢性支氣管炎，哮喘患者研究，以及大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)）。結(jié)果證明，在腎陽(yáng)虛患者中存在下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能低下，腎陽(yáng)虛患者也存在下丘腦- 垂體- 靶腺軸在各個(gè)環(huán)節(jié)功能不全[17]。根據(jù)腎陽(yáng)虛的現(xiàn)代研究結(jié)論，同樣也可以驗(yàn)證腎陽(yáng)虛患者是否存在下丘腦- 垂體- 靶腺軸在各個(gè)環(huán)節(jié)功能不全。因此可以探討通過(guò)維持機(jī)體腎上腺軸、甲狀腺軸功能穩(wěn)定，達(dá)到人體免疫功能的穩(wěn)定，為肺癌腎陽(yáng)虛患者的臨床診療提供新的思路。

患者肺氣陰都虛損，肺臟功能失調(diào)，宣發(fā)肅降功能不行，外邪侵犯肺臟，病久傷及腎臟[18]。而中醫(yī)對(duì)于肺癌的證型并沒(méi)有統(tǒng)一的辨證，但是從臟腑論方面說(shuō)，肺癌病位在肺、脾、腎三臟。根據(jù)中醫(yī)五行論，肺與腎是母子之臟，子病必會(huì)累及母，吸母之氣以自救。肺氣陰的損傷，久病必然累及腎臟，從腎臟治療肺癌是中醫(yī)治療晚期肺癌的重要切入點(diǎn)。從中醫(yī)的角度來(lái)看，歸于腎經(jīng)的藥物可以補(bǔ)腎陽(yáng)，滋補(bǔ)腎陰，補(bǔ)腎精，還可以維持和調(diào)節(jié)免疫平衡及其穩(wěn)定性，具有抵御外邪和保護(hù)身體免受疾病的作用。證是中醫(yī)的精華，可以證明肺癌的腎陽(yáng)虛證也可使下丘腦- 垂體- 腎上腺軸和甲狀腺軸功能低下，通過(guò)維持機(jī)體下丘腦- 垂體- 腎上腺軸、甲狀腺軸功能穩(wěn)定，達(dá)到人體免疫功能的穩(wěn)定，為肺癌腎陽(yáng)虛患者從中西醫(yī)角度提供新的治療契機(jī)。

2.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腎陽(yáng)虛的研究

早在20 世紀(jì)50 年代，沈自尹院士就用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)和方法研究腎陽(yáng)虛證，采用當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的指標(biāo)來(lái)反映下丘腦- 垂體- 腎上腺軸的變化。在正常組，腎陰虛組和腎陽(yáng)虛組檢測(cè)比較一組完整的HPA 軸測(cè)量數(shù)據(jù)，得出腎陽(yáng)虛證具有下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)軸功能障礙的結(jié)論?？茖W(xué)研究中證的量化得到實(shí)現(xiàn)，因此初步表明“腎陽(yáng)虛證”具有物質(zhì)基礎(chǔ)[19]。

關(guān)于腎陽(yáng)虛證的研究歷程，沈自尹院士從研究慢性支氣管炎伴腎陽(yáng)虛證開(kāi)始著手，根據(jù)國(guó)家慢性支氣管診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取10 例（男6 例，女4 例）具有典型的腎陽(yáng)虛證候，無(wú)其他特殊疾病，選取經(jīng)臨床辨證既無(wú)典型心、肝、脾、腎各臟見(jiàn)證，也無(wú)陰陽(yáng)偏勝表現(xiàn)者10 例（男6 例，女4 例）。測(cè)量?jī)山M患者中的T3、T4、TSH 以及尿17- 羥基值和血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律，結(jié)果顯示，與正常組比較，腎陽(yáng)虛證組T3顯著降低，尿17- 羥基值和血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律也是降低的[20]。按照上述條件設(shè)計(jì)，加大研究樣本量，設(shè)計(jì)正常組238 例、多種疾病中腎陽(yáng)虛組452 例、腎陰虛組183 例、無(wú)特殊見(jiàn)證組116 例，然后進(jìn)行比較進(jìn)一步證明腎陽(yáng)虛證的存在下丘腦- 垂體-腎上腺軸功能障礙。繼續(xù)對(duì)腎陽(yáng)虛患者下丘腦-垂體- 甲狀腺軸的進(jìn)一步研究，觀(guān)察正常組、慢性支持腎陽(yáng)虛組和慢支無(wú)特殊試驗(yàn)組患者甲狀腺功能指標(biāo)，結(jié)果顯示腎陽(yáng)虛總T4一般是正常的，總T3明顯降低。

為了加深對(duì)腎陽(yáng)虛的本質(zhì)的探索，采用全基因組芯片（老年腎虛大鼠模型和腎陽(yáng)虛皮質(zhì)酮大鼠模型）干預(yù)兩種模型。淫羊藿總黃酮已證明是可以溫補(bǔ)腎陽(yáng)，通過(guò)藥物試驗(yàn)比較下丘腦- 垂體- 腎上腺軸與腎虛和腎陽(yáng)虛的基因表達(dá)譜。結(jié)果顯示，兩只模型大鼠和幼鼠之間的比較表明，許多神經(jīng)遞質(zhì)存在降低，下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能也存在下調(diào)，同時(shí)腎上腺、性腺、甲狀腺和生長(zhǎng)激素下調(diào)模式也高度一致。以上表明兩組大鼠都具有腎虛的內(nèi)涵，從細(xì)胞分子和基因的角度，證實(shí)了腎陽(yáng)虛證與下丘腦- 垂體- 腎上腺軸和甲狀腺軸的關(guān)系，科學(xué)地解釋了中醫(yī)證候的實(shí)質(zhì)[21-22]。

為了進(jìn)一步以藥測(cè)證以及治療腎陽(yáng)虛患者，1969 年上海第一醫(yī)學(xué)院總結(jié)了中醫(yī)治療的6 種完全不同的疾?。ㄖ夤芟⒙灾夤苎?、冠心病等）的方法。證明當(dāng)疾病發(fā)展處于腎虛階段時(shí)，采用補(bǔ)腎調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的方法可以提高療效。雖然腎陽(yáng)虛患者疾病不同，但24h 尿17 羥皮質(zhì)類(lèi)固醇含量較正常組是低下的，補(bǔ)腎調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的方法可以提高療效，同時(shí)升高24h 尿17 羥皮質(zhì)類(lèi)固醇含量。青海省醫(yī)學(xué)科學(xué)院也進(jìn)行了相關(guān)研究，觀(guān)察慢性支氣管炎伴腎陽(yáng)虛31 例、正常人26 例、無(wú)明顯腎虛組12 例，結(jié)果顯示，腎陽(yáng)虛與后兩組比較，尿17- 羥值明顯降低，經(jīng)過(guò)溫補(bǔ)腎陽(yáng)后尿17- 羥值可明顯升高。因此，祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的腎陽(yáng)虛可被認(rèn)為具有垂體- 腎上腺系統(tǒng)功能低下的表現(xiàn)[23]。

在基礎(chǔ)研究中，藥物試驗(yàn)用于研究腎陽(yáng)虛證的基因網(wǎng)絡(luò)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。從細(xì)胞內(nèi)的小信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路網(wǎng)絡(luò)到中下丘腦- 垂體- 腎上腺軸胸腺軸網(wǎng)絡(luò)并覆蓋全身，聯(lián)系幾個(gè)重要系統(tǒng)的大神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，并提出藥物測(cè)試是一種基于系統(tǒng)生物學(xué)方法的干預(yù)方法。使用補(bǔ)腎復(fù)方檢測(cè)腎陽(yáng)虛證覆蓋神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，并直接作用于中樞下丘腦。從補(bǔ)腎化合物中提取的淫羊藿總黃酮，被發(fā)現(xiàn)通過(guò)下行通道激活免疫系統(tǒng)，并激活生長(zhǎng)激素軸。性腺軸和淋巴細(xì)胞凋亡的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制起著分子網(wǎng)絡(luò)作用。同時(shí)觀(guān)察到淫羊藿的總黃酮調(diào)節(jié)基因網(wǎng)絡(luò)具有多種途徑來(lái)聚合和匯集刺激分子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和多種原癌基因，從而觀(guān)察到腎陽(yáng)虛證中有序基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)通路圖上下丘腦- 垂體- 腎上腺軸胸腺軸網(wǎng)絡(luò)。從基礎(chǔ)和臨床證據(jù)證明，腎陽(yáng)虛證具有下丘腦- 垂體- 腎上腺軸和甲狀腺軸功能障礙或功能的不全[24]。

肺癌中醫(yī)診療系統(tǒng)的基本原理是辨證分型與整體審查的結(jié)合，并采用望、聞、問(wèn)、切方法進(jìn)行辨證。由于個(gè)人主觀(guān)判斷占主要部分，缺少相對(duì)的客觀(guān)依據(jù)，所以相對(duì)缺少?lài)?yán)密邏輯系統(tǒng)。因此，納入微觀(guān)辨證方法，結(jié)合現(xiàn)代學(xué)術(shù)指標(biāo)，是中醫(yī)需要解決的一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的課題。有關(guān)肺癌的證型與客觀(guān)指標(biāo)研究并不多見(jiàn)，高梅玲[25]探索肺癌患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能的變化，對(duì)照組（10 例男性健康成人）和實(shí)驗(yàn)組（10 例男性非小細(xì)胞肺癌患者），結(jié)果顯示肺癌患者皮質(zhì)醇、TRH、TSH 和GH 的分泌發(fā)生變化改變，并表現(xiàn)出節(jié)律性喪失。但是由于樣本量較少，并且并未證實(shí)具體的變化，仍需要大樣本的研究。

3 腎陽(yáng)虛證與下丘腦—垂體—靶腺軸分析

近幾十年來(lái)關(guān)于腎陽(yáng)虛證實(shí)質(zhì)的研究很多，學(xué)者們以不同的生化指標(biāo)檢測(cè)腎陽(yáng)虛的本質(zhì)觀(guān)察，目前發(fā)現(xiàn)許多學(xué)者大多以下丘腦- 垂體- 腎上腺軸、甲狀腺軸、性腺軸為主要研究方向，并且以此通過(guò)藥物對(duì)腎陽(yáng)虛的機(jī)制、基因分子層面、腎陽(yáng)虛發(fā)病機(jī)制層面以及動(dòng)物造模分析，結(jié)果顯示腎陽(yáng)虛現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與下丘腦- 垂體- 靶腺中的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)（NEIS）有關(guān)，即腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、性腺和胸腺有不同的聯(lián)系和不同程度的功能障礙[26]。

中醫(yī)診斷和治療肺癌的基本原則是整體的審查，辨證施治，存在“以意臆測(cè)”的主觀(guān)缺陷，對(duì)證雖然有整體分析，但是主觀(guān)性占很大部分，微觀(guān)辨證相對(duì)缺少。因此，納入微觀(guān)的辨證方法，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)是中醫(yī)學(xué)需要解決的挑戰(zhàn)性課題。有研究探索若干同證疾?。ò榛虿话橐钟簦┎糠盅装Y及HPA 軸相關(guān)指標(biāo)的對(duì)照研究，腎陽(yáng)虛和非腎陽(yáng)虛組血IFN-γ 低于正常對(duì)照組（P ＜0.05），其異病同證和同病異證的COPD、NSC 肺癌患者下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能指標(biāo)比較，腎陽(yáng)虛證BA、COPD、NSC 肺癌組24h UFC、尿17- 羥、尿17- 酮均低于正常對(duì)照組（P ＜0.05），表明異病同證腎陽(yáng)虛患者下丘腦- 垂體- 腎上腺軸變化是有相關(guān)性的，但是由于病例較少，缺少肺癌患者證型之間的相互比較，還需進(jìn)一步證明。

綜上所述，本研究在腎陽(yáng)虛研究的基礎(chǔ)上，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲狀腺素（T3、T4、FT3、FT4、TSH）水平，血醛固酮，24h 尿醛固酮水平，以下丘腦- 垂體- 腎上腺軸、甲狀腺軸為兩個(gè)主軸，驗(yàn)證肺癌腎陽(yáng)虛可能存在下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸、腎上腺軸功能低下或者不全。因此，通過(guò)探索下丘腦-垂體- 甲狀腺軸、腎上腺軸功能情況，為肺癌微觀(guān)辨證提供一種可能的思路。