南一楠，王少卿

天麻屬于蘭科天麻屬植物，其干燥塊莖可以入藥，其作為一味中藥在我國已有上千年的歷史。天麻味甘，性微溫，具有平肝熄風(fēng)、鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛的功能。天麻素是藥物天麻的主要有效成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天麻素具有鎮(zhèn)靜、催眠、擴張血管、改善微循環(huán)、保護腦細(xì)胞、減輕缺血再灌注損傷、抑制凋亡等作用。本研究通過歸納近年來天麻素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究成果及進展，為今后天麻素的進一步研究及臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 治療腦卒中

缺血性腦卒中約占全部腦卒中的80%，是導(dǎo)致病人傷殘及死亡的主要病因[1]。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)天麻素治療缺血性腦卒中具有明顯療效。Liu等[2]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的表達和促炎癥因子的生成，從而在缺氧狀態(tài)下保護腦細(xì)胞。Li等[3]研究發(fā)現(xiàn)激活的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起介導(dǎo)作用，而天麻素能夠抑制其激活過程，從而能夠減輕神經(jīng)炎癥。Liu等[4]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠緩解亞急性期大腦缺血再灌注損傷，其機制可能與抑制炎癥反應(yīng)以及凋亡有關(guān)。此外，天麻素能夠治療脊髓損傷，其機制可能也與其抗氧化及抗炎特性有關(guān)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)等抗炎因子顯著提升，脊髓神經(jīng)細(xì)胞線粒體超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、總抗氧化能力(T-AOC)顯著下降[5-6]。Wong等[7]研究發(fā)現(xiàn)，天麻素能夠保護海馬區(qū)神經(jīng)元，減輕N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的神經(jīng)興奮毒性，可能對治療中風(fēng)和癲癇有幫助。李文君等[8]研究表明，天麻素能夠降低血腦屏障的通透性，抑制局部炎癥反應(yīng)，從而改善大腦中動脈閉塞(MACO)大鼠神經(jīng)功能缺失。何珊珊等[9]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠上調(diào)MCAO小鼠Doublecortin(DCX)的表達水平，調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元發(fā)生，進而減輕腦缺血再灌注損傷。

2 抗癲癇、抗驚厥

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道，全球約有5 000萬例癲癇病人，我國癲癇的患病率為4%～7%[10]，是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性腦功能障礙疾病，且易反復(fù)發(fā)作。天麻素具有抗癲癇、抗驚厥的作用。天麻素能夠在斑馬魚模型中減輕戊四唑(PTZ)誘發(fā)的癲癇，其機制可能與抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，天麻素可能通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激作用來保護斑馬魚幼蟲免于癲癇發(fā)作[11]。在小鼠模型中，天麻素亦能夠抑制PTZ誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，改善小鼠腦電圖模式，其作用機制可能與降低大腦中促炎性細(xì)胞因子、增加抗炎性細(xì)胞因子含量有關(guān)，說明天麻素能夠調(diào)控絲裂原激活的蛋白激酶相關(guān)炎癥反應(yīng)[12]。天麻素的抗癲癇機制可能與抑制Nav1.6通路有關(guān)，Shao等[13]發(fā)現(xiàn)大鼠額葉癲癇模型中天麻素預(yù)處理可以顯著降低癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度，天麻素能夠保護內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層第三層神經(jīng)元免于凋亡。Zhou等[14]發(fā)現(xiàn)天麻素聯(lián)合葉酸、維生素B12治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇病人療效確切，其能夠抑制炎性反應(yīng)，降低血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，從而抑制癲癇發(fā)作。邊立功等[15]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠減少癲癇大鼠發(fā)作的時間及程度，其作用機制可能與增加大鼠腦皮質(zhì)Bcl-2表達和降低Caspase-3表達，抑制凋亡有關(guān)。

3 改善認(rèn)知，治療癡呆

阿爾茲海默病(AD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其病理特征是淀粉樣蛋白(Aβ)的沉積以及小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化[16]。Liu等[17]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠影響大鼠Aβ相關(guān)蛋白形成，抑制大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的細(xì)胞自噬和凋亡。天麻素還能夠保護神經(jīng)前體細(xì)胞免受Aβ蛋白的神經(jīng)毒性，并能夠促進海馬區(qū)神經(jīng)形成，對AD可能有治療效果[18]。Zhang等[19]發(fā)現(xiàn)天麻素能夠在Tg2576小鼠中通過抑制雙鏈RNA依賴性蛋白激酶R(PKR)/真核生物翻譯起始因子(eIF)α通路從而降低β淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)表達，減輕神經(jīng)功能缺損，可能對AD等神經(jīng)退行性疾病有效。天麻素能夠抑制地氟醚誘導(dǎo)的大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡，其機制可能與降低p38與IL-1β的表達有關(guān)[20]。Wang等[21]發(fā)現(xiàn)天麻素能夠減輕腈衍生物IDPN引起的認(rèn)知功能障礙，其機制可能與調(diào)節(jié)Gama氨基丁酸能系統(tǒng)有關(guān)。周楠楠等[22]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠抑制AD大鼠模型大腦β-分泌酶的表達，從而抑制Aβ及其纖維斑塊形成，改善AD大鼠學(xué)習(xí)、記憶及認(rèn)知能力。孟德姣等[23]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠提高BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞活性，緩解脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。其機制可能與調(diào)控Toll樣受體4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信號通路，減少炎性因子表達有關(guān)，可能成為治療AD的有效方法。孫新亭等[24]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠影響大鼠海馬區(qū)腦源性營養(yǎng)因子(BDNF)與突觸素(SynⅠ)mRNA表達，從而改善腦外傷大鼠的認(rèn)知功能。

4 鎮(zhèn) 痛

天麻素治療臨床上各種原因引起的頭痛取得了良好的療效。針對其作用機制也展開了多種研究。Sun 等[25]研究發(fā)現(xiàn)天麻素能夠抑制大腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，抑制炎性介質(zhì)釋放，從而緩解完全弗氏佐劑(complete Freund′s adjuvant，CFA)介導(dǎo)的慢性疼痛。Xiao等[26]研究發(fā)現(xiàn)天麻素在脊髓層面具有鎮(zhèn)痛作用，能夠抑制炎癥引起的慢性疼痛，其作用機制可能是通過阻斷酸性離子敏感通路而抑制脊髓突觸離子電勢。Wang等[27]發(fā)現(xiàn)天麻素衍生物(Gas-D)具有治療偏頭痛的功效，在硝酸甘油誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛模型中鎮(zhèn)痛作用顯著，其作用機制可能與抑制三叉神經(jīng)激活和外周釋放降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)有關(guān)。

5 其 他

天麻素能夠治療周圍神經(jīng)損傷，其機制可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號通路，從而促進RSC96雪旺氏細(xì)胞增殖有關(guān)[28]；天麻素能夠促進B細(xì)胞淋巴瘤因子6(BCL6)表達，促進M2樣巨噬細(xì)胞極化，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對巨噬細(xì)胞的影響，并能夠減緩其凋亡，可以治療腦性癱瘓[29]；此外，Chen等[30]發(fā)現(xiàn)天麻素能夠擴張血管，機制可能與激活血管平滑肌中ATP敏感性鉀通道(KATP)通路有關(guān)。

6 小 結(jié)

天麻素在治療腦卒中、癡呆、癲癇等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有顯著療效，具有多種不同的藥理作用。天麻素治療不同疾病的作用機制也可能相同或類似，這也讓研究者對中藥單體有了更加全面的認(rèn)識。然而尚存在諸多問題有待求證，相信隨著研究的進一步深入，天麻素的作用將被廣泛了解并應(yīng)用于臨床實踐。