金 華

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)是一種由于甲狀腺腺體釋放過多的甲狀腺激素后，引起了以交感神經(jīng)興奮、機(jī)體代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，如若沒有得到及時(shí)有效干預(yù)，將會(huì)引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)以及心腦血管疾病，致殘率和致死率較高[1]。目前臨床多以甲巰咪唑?yàn)橹鞯倪溥蝾惪辜谞钕偎幬镒鳛槭走x治療方案，但治療周期長、停藥后復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)較大[2]。中醫(yī)認(rèn)為甲亢屬于“癭病”“心悸”范疇，痰氣壅結(jié)、情志內(nèi)傷為主要病機(jī)，抑亢丸是一種以羚羊角等14味中藥為主要成分的中成藥，具有降逆和中、育陰潛陽的功效，夏枯草片是一種以夏枯草為主要成分的中藥制劑，具有消腫散結(jié)、清熱解毒的功效，但關(guān)于上述2種藥針對甲亢的治療效果存在爭議[3，4]。本研究旨在比較甲巰咪唑分別聯(lián)合抑亢丸、夏枯草片治療甲亢的效果，為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究共納入134例甲亢患者，經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將所有患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組67例，其中A組男24例，女43例；年齡24～63歲，平均(40.12±8.54)歲；病程最短4個(gè)月，最長6年，平均(2.60±0.71)年；病情嚴(yán)重度分級輕度18例，中度37例，重度12例。B組中男28例，女39例；年齡22～65歲，平均(41.74±8.63)歲；病程0.5～5年，平均(2.43±0.68)年;病情嚴(yán)重度分級輕度20例，中度36例，重度11例。2組患者的性別、年齡、病程以及病情嚴(yán)重度分級基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)制定的《甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥》(2007年版)[5]中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)中醫(yī)診斷符合鄭筱萸等主編《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中關(guān)于心肝火旺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)甲狀腺明顯腫大或有結(jié)節(jié)；4)血清抗甲狀腺球蛋白(TGAb)以及抗甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)為正常值的2倍以上；5)無理解和認(rèn)知障礙；6)年齡20～70周歲；7)同意研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)因其他疾病導(dǎo)致的甲狀腺腫大；2)甲狀腺腫大導(dǎo)致鄰近組織或器官受到嚴(yán)重壓迫；3)重癥甲亢或甲亢危象；4)妊娠期或哺乳期婦女；5)合并內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)以及心腦血管疾?。?)入組前3個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療；7)對本研究藥物過敏或未按要求服藥。

1.3 治療方法1)2組患者均給予甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司，規(guī)格5 mg×100 s，國藥準(zhǔn)字H11020440)口服，初始劑量為30 mg/次，1次/d，待病情控制后，減少劑量至5～15 mg/次，1次/d，連續(xù)給藥6個(gè)月；2)A組聯(lián)合給予抑亢丸(吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰荆?guī)格9 g×12丸，國藥準(zhǔn)字Z22024580)口服，9 g/次，2次/d，30 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程；3)B組聯(lián)合給予夏枯草片(四川森科制藥有限公司，規(guī)格0.51 g×18 s×2板，國藥準(zhǔn)字Z20080508)口服，3.06 g/次，2次/d，30 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)1)統(tǒng)計(jì)2組患者的治療效果；2)比較2組治療前、后的甲亢指數(shù)積分、心率以及體質(zhì)量，其中甲亢指數(shù)積分根據(jù)《甲亢臨床表現(xiàn)診斷指數(shù)表》[7]計(jì)算，最高為42分，得分越高說明甲亢癥狀越嚴(yán)重；3)在治療前、治療6個(gè)月后復(fù)查時(shí)抽取2組患者的空腹靜脈血3 ml，通過雙抗體夾心法和相關(guān)試劑盒(深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司生產(chǎn))檢測促甲狀腺激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4)水平；4)治療6個(gè)月復(fù)查時(shí)統(tǒng)計(jì)2組患者的不良反應(yīng)(包括皮膚瘙癢、胃腸道不適、關(guān)節(jié)疼痛以及白細(xì)胞減少)總發(fā)生率。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)束后，將治療效果分為顯效、有效和無效3個(gè)等級。顯效：甲亢癥狀及體征消失，甲狀腺腫脹度為Ⅰ度，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：甲亢癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺腫脹度為Ⅱ度，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)明顯改善；無效：甲亢癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，甲狀腺腫脹度為Ⅲ度，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)異常。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較A組的治療總有效率為85.07%，與B組的74.63%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后甲亢指數(shù)積分、心率以及體質(zhì)量比較2組治療前甲亢指數(shù)積分、心率以及體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組甲亢指數(shù)積分和心率較治療前均顯著下降(P<0.05)且A組治療后下降幅度大于B組(P<0.05)，體質(zhì)量較治療前顯著上升(P<0.05)且A組治療后上升幅度大于B組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后甲狀腺功能比較2組治療前TSH、T3和T4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TSH水平較治療前顯著上升(P<0.05)且A組治療后上升幅度大于對照組(P<0.05)，T3和T4水平較治療前均顯著下降(P<0.05)且A組治療后下降幅度大于B組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后甲亢指數(shù)積分、心率以及體質(zhì)量比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與B組治療后比較，2)P<0.05

表3 2組患者治療前后甲狀腺功能比較 (例，

注：與治療前相比，1)P<0.05；與B組治療后比較，2)P<0.05

2.4 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較A組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.46%，低于B組的19.40%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

甲巰咪唑是一種臨床常用的抗甲狀腺藥物，適用于兒童、孕婦以及甲狀腺輕度腫大的患者，能夠通過對甲狀腺內(nèi)過氧化物酶(TPO)的分泌起到抑制作用，從而阻礙T3和T4的合成，降低血循環(huán)中TGAb以及TPOAb的水平，起到改善甲亢臨床癥狀及體征的目的，但長期使用會(huì)導(dǎo)致血液系統(tǒng)異常、腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致其在使用上具有一定的局限性[9]。

中醫(yī)將SCH劃入“癭病”“心悸”范疇，認(rèn)為其主要病機(jī)是痰氣壅結(jié)，情志內(nèi)傷，故應(yīng)以補(bǔ)虛泄實(shí)、調(diào)整陰陽為主要治療原則。抑亢丸主要成分包括羚羊角、白芍、天竺黃、桑椹、醋延胡索、醋青皮、香附、玄參、石決明、黃精、黃藥子、天冬、女貞子、地黃，羚羊角清肝明目、平肝息風(fēng)，白芍平抑肝陽、柔肝止痛，天竺黃涼心定驚、清熱豁痰，桑椹和女貞子補(bǔ)肝益腎、滋陰補(bǔ)血，醋延胡索理氣止痛、活血散瘀，醋青皮消積化滯、疏肝破氣，香附理氣寬中、疏肝解郁，玄參和黃藥子滋陰降火、解毒散結(jié)，石決明清肝明目、平肝潛陽，黃精和天冬健脾潤肺、補(bǔ)氣養(yǎng)陰，地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血，諸藥合用可育陰潛陽，降逆和中，豁痰散結(jié)，據(jù)王晨菲等[10]研究發(fā)現(xiàn)，抑亢丸輔助治療甲亢能顯著提高臨床療效，改善患者甲狀腺功能，安全有效。夏枯草片的主要成分為夏枯草，具有清熱解毒、散結(jié)消腫的功效，臨床多用于改善甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核等癥狀，據(jù)殷智曄等[11]研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草輔助治療甲亢療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少。

本研究結(jié)果顯示，2組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但A組的甲亢指數(shù)積分以及相關(guān)臨床癥狀改善情況優(yōu)于B組(P<0.05)，甲狀腺功能優(yōu)于B組(P<0.05)，說明抑亢丸相比夏枯草片能顯著改善患者的臨床癥狀，可能是由于抑亢丸除了改善甲狀腺功能外，還能對機(jī)體的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，因而有利于臨床癥狀的改善；A組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(P<0.05)，說明抑亢丸的安全性更高，可能是由于夏枯草具有一定的肝臟毒性作用，長期服用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能發(fā)生抑制，從而引發(fā)多種不良反應(yīng)。

綜上所述，甲亢患者使用甲巰咪唑聯(lián)合抑亢丸比聯(lián)合夏枯草片治療能顯著改善臨床癥狀和甲狀腺功能，安全有效。