楊希堂 劉大鵬

石家莊市93420部隊(duì)醫(yī)院，河北省石家莊市 050000

研究表明[1]，慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌等胃部疾病的發(fā)生發(fā)展均與Hp感染相關(guān)，在Hp引起的胃部疾病病因治療中，三聯(lián)療法已經(jīng)在臨床上使用很多年，常規(guī)的聯(lián)合方案有：1種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+2種抗生素或者1種鉍劑+2種抗生素，療程為7～14d。由于抗生素劑型及細(xì)菌的耐藥情況不同，三聯(lián)療法選擇應(yīng)視具體情況而定。相關(guān)研究表明[2]，伴隨近幾年耐藥菌株的增加，使得目前標(biāo)準(zhǔn)抗生素三聯(lián)療法的應(yīng)用也無(wú)法取得令人滿意效果，且各種Hp的清除率均未超過80%。對(duì)此，建議臨床另找出一種更為合理有效的治療方案。基于上述情況, 有關(guān)學(xué)者提出了序貫療法的觀點(diǎn)，并嘗試臨床應(yīng)用[3]。本文以我院接收的Hp陽(yáng)性伴胃部疾病患者96例作為觀察對(duì)象，分兩組分別給予以序貫療法和常規(guī)三聯(lián)療法治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2018年1—12月接收的Hp陽(yáng)性伴胃部疾病96例作為觀察對(duì)象。采用數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。在對(duì)照組中，男30例，女18例；年齡19～58歲，平均年齡(35.5±2.1)歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程(4.6±0.4)年。在觀察組中，男33例，女15例；年齡24～52歲，平均年齡(33.3±2.4)歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程(5.0±0.6)年。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲；經(jīng)胃鏡檢查均伴有胃部疾??；快速尿素酶試驗(yàn)與14C呼氣實(shí)驗(yàn)提示Hp陽(yáng)性；被選對(duì)象均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃食管反流病等其他胃部疾病或有癌變可能；藥物過敏者；孕婦或哺乳期婦女；短時(shí)間內(nèi)接受過相關(guān)治療的患者；伴心肝腎嚴(yán)重臟器功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組行常規(guī)三聯(lián)療法治療。即甲硝唑片(山西太原藥業(yè)有限公司；H14020286;0.2g)、阿莫西林膠囊(吉林萬(wàn)通藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；H22020952；0.25g)和奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司；H20056577；20mg)。指導(dǎo)患者口服用藥，其中甲硝唑片每日用藥劑量為0.4g，2次/d；阿莫西林膠囊每日用藥劑量為1.0g，2次/d；奧美拉唑腸溶膠囊每日用藥劑量為40mg,2次/d。1個(gè)療程時(shí)間為2周。

1.3.2 觀察組行序貫療法治療。即選用2周序貫療法進(jìn)行口服用藥治療，前1周給予40mg奧美拉唑腸溶膠囊，2次/d；加1.0g阿莫西林，2次/d；后1周給予40mg奧美拉唑腸溶膠囊，2次/d；加0.4g替硝唑(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)有限公司；H0970376；0.2g)與0.4g甲硝唑片，每日均用藥2次。1個(gè)療程時(shí)間為14d。待前期治療結(jié)束后，為對(duì)治療效果予以鞏固治療，指導(dǎo)患者口服復(fù)方鋁酸鉍片(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司；H23021337；0.6g)600mg，3次/d，持續(xù)治療4周。經(jīng)治療結(jié)束后，分別指導(dǎo)患者進(jìn)行快速尿素酶實(shí)驗(yàn)、14C呼氣實(shí)驗(yàn)與胃鏡檢查。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)對(duì)比兩組臨床治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]按《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》,如臨床癥狀基本消失,胃鏡復(fù)查得到的活動(dòng)性炎性反應(yīng)基本消失,腺體萎縮、異型增生等改變基本消失為顯效;臨床癥狀發(fā)生好轉(zhuǎn),胃鏡復(fù)查活動(dòng)性炎性反應(yīng)或潰瘍面減輕,胃酸分泌減少超過50%,腺體萎縮、異型增生等改變得到一定的控制為有效;臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重等現(xiàn)象為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組Hp清除率，內(nèi)鏡下活檢進(jìn)行快速尿素酶實(shí)驗(yàn)與14C呼氣實(shí)驗(yàn),二者均呈陰性則表示Hp被完全根除,否則為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件進(jìn)行分析處理；計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組的治療總有效率為75.00%，明顯低于觀察組的95.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組比較，χ2=8.362，P=0.004。

2.2 兩組幽門螺桿菌清除率比較 對(duì)照組患者Hp清除率為68.75%(33/48)；觀察組患者Hp清除率為91.67%(44/48)；觀察組幽門螺桿菌清除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.94，P=0.005<0.05)。

3 討論

Hp進(jìn)入胃內(nèi)后，部分細(xì)菌可以被胃酸殺滅消失，部分細(xì)菌則附著于胃竇部的黏液層內(nèi)，依靠其鞭毛的活動(dòng)穿過黏液層，定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細(xì)胞表面，一般情況下不侵入胃腺和固有層內(nèi)。此現(xiàn)象一方面避免了胃酸的殺菌作用，另一方面難以被機(jī)體的免疫機(jī)能所清除。Hp產(chǎn)生的尿素酶分解尿素，產(chǎn)生的氨可以中和反滲入黏液內(nèi)的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環(huán)境，使感染逐漸慢性化。相關(guān)研究表明[5]，Hp感染可引起炎性介質(zhì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、白介素10等在血液中的含量升高, 繼而參與慢性胃炎的發(fā)展過程。因此根除Hp有助于抑制胃炎的發(fā)生發(fā)展, 促進(jìn)臨床癥狀改善。有專家認(rèn)為,90%以上的Hp清除率可以達(dá)到治愈潰瘍等胃部疾病的效果[6]。

臨床上三聯(lián)療法對(duì)Hp的治療已經(jīng)使用很多年，隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生已經(jīng)無(wú)法取得令人滿意的效果。PPI如奧美拉唑腸溶膠囊等，能有效抑制各種各樣形式的應(yīng)激胃酸與基礎(chǔ)胃酸的分泌，雖然臨床上能取得一定的療效也同時(shí)存在一定局限性，以導(dǎo)致病情反復(fù)，其原因是細(xì)菌耐藥所致。

本文結(jié)果顯示，序貫療法相比常規(guī)三聯(lián)療法能更有效緩解患者病情，去除幽門螺桿菌，加快機(jī)體恢復(fù)。序貫療法用藥是在抗感染過程中，掌握適當(dāng)時(shí)機(jī)給藥，在前期常規(guī)抗炎治療，給藥期間血藥濃度達(dá)到最小抑菌濃度，作用時(shí)間越長(zhǎng)抗菌活性越強(qiáng)，在此基礎(chǔ)上選擇針對(duì)性更強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、生物利用度更高的抗菌藥物，并在最后階段口服復(fù)方鋁酸鉍片中和胃酸，在胃壁上形成保護(hù)膜來(lái)達(dá)到鞏固治療目的。

綜上所述，在治療幽門螺桿菌陽(yáng)性患者中應(yīng)用序貫療法可明顯提高臨床療效，降低Hp陽(yáng)性率，值得臨床運(yùn)用。