張 帥，唐雪勇，楊志波，羅 宏

(1.長沙市第一醫(yī)院皮膚科，湖南 長沙 410005； 2.湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院皮膚科，湖南 長沙 410000)

銀屑病屬于臨床常見的皮膚系統(tǒng)疾病，病情容易反復而且病程較長，好發(fā)于青壯年，一般以皮膚紅斑、鱗屑為主要體征，病情嚴重時會發(fā)展至全身，影響患者的生活質量與身心健康，目前西醫(yī)尚無根治性方法，療效一般[1]。中醫(yī)學認為該病屬于“白疙”范疇，主要是各種病因導致人體氣血失衡、臟腑失調(diào)，病位在人體體表，血熱是導致疾病發(fā)生的重要因素，因此，中醫(yī)提倡采用涼血活血為主要治療原則[2]。加味涼血活血湯為驗方，是根據(jù)臨床治療經(jīng)驗進行配伍。本研究探討了加味涼血活血湯聯(lián)合阿維A治療銀屑病的療效及對白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)和γ干擾素(IFN-γ)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年12月至2018年11月長沙市第一醫(yī)院收治的銀屑病患者173例。納入標準：(1)符合銀屑病的診斷標準，均已確診；(2)年齡≥18歲；(3)入組前1個月內(nèi)未服用抗銀屑病藥；(4)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意。排除標準：(1)合并有自身免疫系統(tǒng)疾病者；(2)合并嚴重心、肺、肝及腎功能異常者；(3)合并腫瘤者；(4)合并其他重大疾病、嚴重高血壓病、糖尿病及高脂血癥者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為單獨用藥組86例和聯(lián)合用藥組87例。單獨用藥組患者中，男性41例，女性45例；平均年齡(39.85±9.10)歲。聯(lián)合用藥組患者中，男性43例，女性44例；平均年齡(38.79±9.21)歲。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

單獨用藥組患者給予給予阿維A膠囊(規(guī)格：10 mg)1次20 mg，口服，1日1次，連續(xù)治療3個月。聯(lián)合用藥組患者給予阿維A膠囊，規(guī)格、用法與用量同單獨用藥組；加味涼血活血湯(生地黃30 g，丹參15 g，地膚子15 g，生槐花30 g，白茅根30 g，紫草根15 g，赤芍15 g，雞血藤30 g)，水煎服，1日1劑，煎煮藥液400 ml分2次早晚溫服，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者銀屑病面積與嚴重性指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)的變化，血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平及不良反應發(fā)生情況。于治療前和治療3個月后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，2 500 r/min下離心后分離血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-8、IL-10及IFN-γ水平變化；按照試劑盒說明書操作，試劑盒由深圳晶美生物公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PASI評分比較

治療前，單獨用藥組、聯(lián)合用藥組患者平均PASI評分分別為(11.86±2.35)、(11.91±2.73)分，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，單獨用藥組、聯(lián)合用藥組患者平均PASI評分分別為(7.31±1.24)、(4.28±1.03)分，均較治療前明顯降低，且聯(lián)合用藥組患者明顯低于單獨用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平比較

治療后，聯(lián)合用藥組患者血清IL-8、IL-10水平明顯高于單獨用藥組，IFN-γ水平明顯低于單獨用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10和IFN-γ水平比較Tab 1 Comparison of serum IL-8, IL-10 and IFN-γ levels between two groups before and after treatment μg/L)

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

銀屑病在國內(nèi)的發(fā)病率為0.12%，一般男性多于女性，而且發(fā)病人群多為青壯年，病程長，容易反復，嚴重影響患者的生活質量與身心健康[3]。有研究結果顯示，銀屑病是多基因遺傳學疾病，與組織相容性抗原密切相關；同時，感染是導致銀屑病發(fā)生的重要原因，細菌、真菌等感染導致人體內(nèi)T細胞活化，釋放超抗原后經(jīng)過血液運行至皮膚，通過表皮與真皮抗原遞呈細胞結合后形成具有特異性結合鏈的T細胞，引發(fā)銀屑病發(fā)生[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究結果證實，人體內(nèi)細胞免疫和體液免疫紊亂也是導致該病發(fā)生的重要原因。分子生物學研究結果發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者體內(nèi)抑制性T細胞水平顯著降低，輔助性T細胞水平明顯升高，導致人體缺乏T細胞克隆相關的血清細胞因子，而且還存在免疫球蛋白A、免疫球蛋白E水平升高，但引發(fā)銀屑病發(fā)生的具體機制尚未明確[5]。此外，精神因素也是導致該病發(fā)生的重要原因，心理壓力或者情緒刺激會導致皮膚感覺神經(jīng)釋放更多P物質，造成患者體內(nèi)中樞神經(jīng)源性炎癥反應，導致疾病發(fā)生[6]。

目前，西醫(yī)主要采用阿維A治療銀屑病，該藥屬于天然或者合成的具有維生素A的活性衍生物，具有高度受體選擇性，一方面可以通過調(diào)節(jié)表皮生長因子的撕裂原作用，調(diào)節(jié)細胞增殖和分化，促進表面細胞DNA合成與有絲分裂，增加顆粒層與棘細胞層厚度，同時可抑制腫瘤細胞增殖，誘導凋亡；另一方面，該藥會抑制皮脂腺基底細胞成熟過程，減少皮脂腺數(shù)量，造成皮質合成減少，同時可抑制中性粒細胞形成白三烯與氧化物陰離子，阻礙溶酶體酶釋放，發(fā)揮抗炎癥的作用[7]；此外，阿維A能夠調(diào)節(jié)人體免疫機能，抑制淋巴細胞增殖，對患者的體液免疫與細胞免疫均會產(chǎn)生影響[8]。雖然阿維A的療效良好，但長期應用會導致患者皮膚黏膜干燥、頭痛、肌肉關節(jié)疼痛及消化系統(tǒng)癥狀，使患者治療依從性降低，限制了該藥的臨床應用[9]。

中醫(yī)理論認為，銀屑病的發(fā)生與多種因素有關，由于人體感受外邪或者內(nèi)傷七情造成邪氣內(nèi)聚，久而化火生毒，造成人體營衛(wèi)失衡，熱毒壅滯，體內(nèi)氣滯血瘀，日久則耗傷營血，導致肌膚失養(yǎng)，而清熱解毒化瘀、涼血活血消癰是該病的基本治療原則[10]。血熱是銀屑病發(fā)生的重要原因，血熱會耗傷陰液，熱毒外發(fā)伏在肌表，津液耗損，肌膚失去濡養(yǎng)，血虛風燥導致人體皮膚干燥脫屑；血瘀是銀屑病發(fā)生的另一重要因素，多種因素導致人體氣機運行失常，瘀血內(nèi)生導致脈道失于溫通，血行不暢造成血瘀長期存在[11]。本研究采用涼血活血湯治療銀屑病，方中生地黃可以涼血清熱，尤其擅清血分之熱，發(fā)揮清熱解毒、養(yǎng)陰生津作用，泄熱的同時避免傷陰太過；丹參活血化瘀作用強大，兼具清心涼血功效；地膚子可以祛風止癢、清熱解毒，因此善祛風邪，用于治療皮膚瘙癢的效果顯著；生槐花可以涼血解毒、清肝瀉火；白茅根能夠涼血活血，助生地黃清熱涼血，同時引邪氣下行；紫草根可以除斑涼血，專用于祛痘；赤芍能夠活血清熱、化瘀止痛；雞血藤主要入肝經(jīng)血分，可以活血補血，善于祛瘀生新；全方發(fā)揮了涼血活血、養(yǎng)陰清熱的作用，在活血中兼具補血，涼血中兼顧清營，體現(xiàn)了中醫(yī)標本兼顧、整體調(diào)節(jié)人體陰陽的理論[12]。現(xiàn)代醫(yī)學研究結果證實，涼血活血、清熱解毒類中藥一方面能夠抑菌、殺菌，發(fā)揮抗感染的作用，同時可以調(diào)節(jié)人體免疫機能，減少體內(nèi)神經(jīng)肽的釋放，抑制膠質形成細胞的分裂[13]；另一方面，方中活血類中藥則可以減少血小板聚集，增強纖溶酶活性，抑制新生血管形成，改善患者血流動力學狀態(tài)，在銀屑病治療中發(fā)揮了重要作用[14]。

本研究結果顯示，治療后，聯(lián)合用藥組患者的PASI評分明顯低于單獨用藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；說明采用加味涼血活血湯聯(lián)合阿維A治療銀屑病，可以顯著減輕患者臨床癥狀積分，改善患者體征。治療后，聯(lián)合用藥組患者血清IL-8、IL-10水平明顯高于單獨用藥組，IFN-γ水平明顯低于單獨用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；說明中藥涼血活血湯可能通過調(diào)節(jié)銀屑病患者免疫功能而發(fā)揮治療效果，但是具體機制還有待研究。聯(lián)合用藥組、單獨用藥組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；說明聯(lián)合應用中藥涼血活血湯治療銀屑病不會增加不良反應，用藥安全。本研究優(yōu)勢在于證實了中藥作為補充替代治療方法用于銀屑病的效果顯著，為臨床合理治療提供了理論基礎，但是本研究隨訪時間短，入組患者數(shù)量有限，因此，還需擴充樣本量、長期隨訪，深入研究論證。

綜上所述，加味涼血活血湯聯(lián)合阿維A可有效治療銀屑病，且明顯提高IL-8、IL-10水平，同時抑制IFN-γ的表達。