馬曉紅，劉斌鈺，谷青芬，馬軼明

（1.大同市第二人民醫(yī)院骨科，山西大同037005；2.山西大同大學附屬腫瘤醫(yī)院山西大同037005；3.山西大同大學醫(yī)學院山西大同 037009）

隨著現(xiàn)代化進程的不斷加速及人口老齡化的加快，高能量損傷導致骨折及老年人骨質(zhì)疏松導致骨折呈明顯增加趨勢[1-2]，骨折嚴重程度亦較以往明顯增加。骨折后，患肢制動時間長，骨折愈合時間長，給患者身心帶來極大損害。骨折愈合受多種因素影響，如全身因素、局部因素、物理因素、藥物因素等，有效促進骨折部位組織細胞增殖和優(yōu)勢分化，進而在骨折后及時恢復受損部位功能成為目前骨折治療的重點。大同市第二人民醫(yī)院骨科201607-201712月間收治的脛骨中下段骨折（病理性骨折除外）患者115 例，分組采用不同方法治療,發(fā)現(xiàn)接骨片聯(lián)合動物多肽治療組，在促進骨折愈合時間、肢體腫脹程度、患者疼痛評分等方面，均明顯優(yōu)于其他組。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集脛骨中下段骨折（病理性骨折除外）的患者115 例，年齡35 ～64 歲。根據(jù)患者年齡分為2組：青年組35～49歲，平均43.7±6.4歲, 共53例，男性42 例，女性11 例；中年組50～64 歲，平均58.3 ± 5.2 歲，共62 例，男性49 例，女性13 例。均給予手術治療，其中脛骨帶鎖髓內(nèi)釘固定53例，鋼板固定27例，外固定架固定35例。年輕組53例按照隨機數(shù)字表法分為對照組14 例、接骨片組13例、鹿瓜多肽組13 例、接骨片聯(lián)合鹿瓜多肽組13例。中年組62 例按照隨機數(shù)字表法分為對照組16例、接骨片組16例、鹿瓜多肽組15例、接骨片聯(lián)合鹿瓜多肽組15例。

1.2方法

1.2.1 各組治療方法

對照組給予常規(guī)治療，即完善術前檢查，手術固定骨折，術后預防切口感染等治療，定期復查；接骨片組除常規(guī)治療外，給予接骨七厘片，5 片／次，口服，每日2 次，連續(xù)服用2月。鹿瓜多肽組除常規(guī)治療外，給予鹿瓜多肽注射液24 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1 次，連續(xù)靜脈滴注15d。接骨片聯(lián)合動物多肽治療組除常規(guī)治療外，給予接骨七厘片，5 片／次，口服，每日2 次，連續(xù)服用2月，并給予鹿瓜多肽注射液24 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)靜脈滴注15d。

1.2.2 術后測評

VAS 疼痛評分：采用骨折術后疼痛程度評估術，于骨折后3、7、14 d 使用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）評價患者手術部位疼痛程度。

腫脹度測定：①骨折處無腫脹（0 分）；②組織略腫脹，皮膚紋理略淺，骨折平面的肢體周徑大于健側0.5～1.0 cm（2 分）；③腫脹明顯，皮紋明顯變淺，骨折平面的肢體周徑大于健側1.1～2.0 cm（4分）；④嚴重腫脹，表皮發(fā)亮，皮紋消失，骨折平面的肢體周徑大于健側2.1 cm 以上（6 分）。

脛骨術后分期拍攝2、6、12、24周數(shù)字減影X光片，觀察骨痂量、骨折線模糊程度、髓腔溝通面積。

1.2.3 骨折愈合過程影像片（X光數(shù)字減影片）分期

1 期，無骨痂或少量骨痂，骨折線清晰；2 期，內(nèi)外骨痂明顯增多，骨折線仍清晰；3期，骨痂量同二期，骨折線模糊；4期，骨痂量減少，骨折線明顯模糊，髓腔未溝通；5期，骨折線消失，髓腔溝通。

1.2.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用方差分析進行統(tǒng)計分析，任意2 組比較采用Bonferroni 檢驗，P＜0.05 為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 VAS疼痛評分

結果見表1。

表1 VAS疼痛評分

方差分析結果顯示，年輕組和中年組的4 組均數(shù)間差別均有統(tǒng)計學意義，說明年輕組和中年組的對照組、接骨片組、鹿瓜多肽組和接骨片聯(lián)合鹿瓜多肽組的VAS 疼痛評分之間有差別。經(jīng)Bonferroni 檢驗進行多重比較，結果顯示，年輕組和中年組中的任意兩組比較差別均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 腫脹度測定

結果見表2。

表2 腫脹度測定評分

方差分析結果顯示，年輕組和中年組的4組均數(shù)間差別均有統(tǒng)計學意義，可以認為年輕組和中年組中的4 個治療組腫脹度測定評分總的來講有差別。由多重比較結果可知，年輕組中除接骨片組和鹿瓜多肽組間尚不能認為差異有統(tǒng)計學意義外（P＞0.05），其余兩兩組間比較差別均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中年組中除對照組和接骨片組、接骨片組和鹿瓜多肽組間尚不能認為差異有統(tǒng)計學意義外（P＞0.05），其余兩兩組間比較差別均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 脛骨術后分期

拍攝2、6、12、24 周數(shù)字減影X 線片，觀察骨痂量、骨折線模糊程度、髓腔溝通面積。按照5 期法分期，結果見表3。

表3 術后X線片五期法評價

方差分析結果顯示，年輕組和中年組的4組均數(shù)間差別均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），可以認為年輕組和中年組中的4個治療組術后X線片五期法評價總的來講有差別。由多重比較結果可知，年輕組中任意2組比較差別均有統(tǒng)計學意義；中年組中除對照組和接骨片組間尚不能認為差異有統(tǒng)計學意義外，其余兩兩組間比較差別均有統(tǒng)計學意義。

3 討論

接骨片主要成分為乳香、沒藥、當歸、土鱉蟲、骨碎補、硼砂、龍血竭、自然銅、大黃等，能促進動物骨折的愈合，加速骨痂形成，增強抗折能力。《本草匯言》：“乳香，活血祛風，舒筋止痛之藥也。又跌仆斗打，折傷筋骨”?！侗静菥V目》：“乳香活血，沒藥散血，皆能止痛消腫，生肌，故二藥每每相兼而用”。土鱉蟲具有破血逐瘀，續(xù)筋接骨之功效，用于跌打損傷，筋傷骨折。骨碎補根狀莖入藥，富含黃酮、生物堿、酚類等有效成分，具有散瘀止痛、接骨續(xù)筋、治牙疼、腰疼、久瀉等功效。《本草綱目》記載，龍血竭性溫、平，味甘、咸，無毒，入血分，歸肺、脾、腎三經(jīng)，具有活血化瘀、消腫止痛、收斂止血，軟堅散結、生肌斂瘡等顯著功效。《本草衍義補遺》：自然銅，世以為接骨之藥。翁春輝等[3]研究表明：傷科接骨片促進下頜骨缺損修復的作用可能與其調(diào)節(jié)OPGmRNA、OPGLmRNA表達水平有關。

動物多肽制劑鹿瓜多肽（cervus and cucumis polvoeptide,CCP）采用鹿科動物梅花鹿（Cervus Nippon Temmick）的骨骼和葫蘆科植物甜瓜（Cucumis melo L.）的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的提取物。

梅花鹿骨骼即鹿骨，是骨膠原的主要原料，其沒有長成硬骨的帶茸毛的嫩角鹿茸，含有比人參更豐富的氨基酸、卵磷脂、維生素和微量元素等，具有壯腎陽、補精髓、強筋骨、調(diào)沖任等多重功效，主治腎虛、頭暈、耳聾、宮冷不孕、羸瘦、神疲、畏寒、腰脊冷痛、筋骨痿軟等久病虛損等癥。《唐本草》記載鹿骨有“主虛勞，補骨髓。”《藥性論》載有“味甘，微熱，無毒，具有補虛羸，強筋骨”等功效。

甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜的成熟干燥的種子經(jīng)特殊工藝提取而成，能降低骨折局部毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復。同時，還能降低全血黏度及紅細胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細胞提供一個良好的供血環(huán)境。另外，還能抑制前列腺素的釋放，達到止痛效果。

研究表明，在促進骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物與補充的骨誘導多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進骨源性生長因子的合成。本品富含的多種游離氨基酸，為骨細胞臺成BMPs、TGF-β、FGF 等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子的合成，有機鈣、磷離子可參與鈣磷代謝。維持骨容量，適用于風濕、類風濕性關節(jié)炎、骨折的早期愈合、骨關節(jié)炎、腰腿疼痛及創(chuàng)傷恢復等。

羅秀平[4]通過鹿瓜多肽促進骨折愈合的療效觀察顯示，鹿瓜多肽注射液治療組有效率92.00%，對照組有效率80.00%，兩組比較有顯著性差異（P＜O.05）,鹿瓜多肽注射液促進骨折愈合的療效是肯定的。吳震東等[5]在臨床上將鹿瓜多肽應用于促進四肢骨折愈合，治療組總有效率明顯高于對照組，骨折愈合時間明顯縮短，消腫止痛效果良好，且在治療時無明顯不良反應，認為鹿瓜多肽注射液可顯著促進四肢骨折愈合。鄧君等[6]通過探討鹿瓜多肽聯(lián)合紅外線治療四肢骨折的臨床效果，表明在四肢骨折康復過程中，鹿瓜多肽聯(lián)合紅外線可以減輕患者疼痛，緩解患肢腫脹，促進骨折愈合。宋禹[7]通過探討鹿瓜多肽用于老年橈骨遠端骨折術后的效果證實，對老年橈骨遠端骨折術后采用注射鹿瓜多肽療法進行治療，能加快骨痂的形成、縮短骨折愈合時間。

本課題通過綜合測評及影像學觀察骨痂量、骨折線模糊程度、髓腔是否溝通等指標，證實應用接骨片聯(lián)合動物多肽治療，促進骨折愈合，縮短了骨折愈合時間，為骨折的愈合開辟了新的治療思路，突顯了中醫(yī)藥和現(xiàn)代生物制劑聯(lián)合治療的特色。其創(chuàng)新點為：①針對骨折患者愈合時間長，應用接骨片聯(lián)合動物多肽治療，促進骨折愈合，為縮短骨折愈合時間找到新的方法。②骨折愈合過程影像片（X光數(shù)字減影片）將骨折愈合過程分為5期，這一提法，為國內(nèi)首創(chuàng)，使其得到推廣。

研究中將患 者分為了青年組和老年組，但結果發(fā)現(xiàn)2組在治療效果上并無差別。