(河南科技大學(xué)附屬許昌市中心醫(yī)院，河南 許昌 461000)

急性次大面積肺栓塞在臨床上具有較高的發(fā)病率，易發(fā)人群為老年人群，隨著老年化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，急性次大面積肺栓塞的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)[1]。目前臨床上在對(duì)急性次大面積肺栓塞進(jìn)行治療時(shí)，尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案，特別是對(duì)于溶栓治療和抗凝藥物的應(yīng)用存在較大的爭(zhēng)議[2]。有資料報(bào)道稱(chēng)，阿替普酶是一種血栓溶解藥，糖蛋白為其主要成分，其可對(duì)肺栓塞進(jìn)行有效治療[3]。本研究選取急性次大面積肺栓塞老年患者80例，探討老年急性次大面積肺栓塞應(yīng)用小劑量阿替普酶治療的臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016～2018年許昌市中心醫(yī)院收治的急性次大面積肺栓塞老年患者80例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組(n=40)和觀察組(n=40)。對(duì)照組男23例，女17例，年齡60～78歲，平均(68.3±3.8)歲，合并疾?。汗谛牟?例，糖尿病4例，高血壓5例，呼吸系統(tǒng)疾病5例，下肢靜脈疾病12例；觀察組男24例，女16例，年齡60～78歲，平均(68.7±3.6)歲，合并疾病：冠心病4例，糖尿病4例，高血壓6例，呼吸系統(tǒng)疾病6例，下肢靜脈疾病12例。兩組基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的肺血栓栓塞癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合抗凝治療的指征；對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體存在其他嚴(yán)重臟器疾病的患者；精神異?；颊?；存在抗凝治療禁忌證的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用低分子肝素(上海林鑫制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20036845)進(jìn)行治療，每次0.4 mL，以皮下注射方式給藥，每隔12 h用藥1次，同時(shí)為患者采用華法林鈉片(上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H331022123)進(jìn)行口服治療，每天3～5 mg，根據(jù)患者的具體情況為其治療4～5 d。當(dāng)患者機(jī)體的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)為2.0～3.0時(shí)，則可停止應(yīng)用華法林。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用阿替普酶(勃林格殷格翰藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字F19986548)進(jìn)行小劑量治療，采用50mg阿替普酶融入到50 mL 0.9%氯化鈉溶液中，以靜脈泵進(jìn)行靜脈泵入，泵入時(shí)間為2 h。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

a)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：包括血氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)水平，采集患者機(jī)體股動(dòng)脈血液2 mL，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x開(kāi)展檢測(cè)；b)D-二聚體、肌鈣蛋白(cTnl)和腦鈉肽(BNP)水平，采集機(jī)體肘靜脈血5 mL進(jìn)行檢測(cè)；c)右室直徑、肺動(dòng)脈壓和三尖瓣反流差壓，采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。d)療效判定：臨床癥狀(呼吸疼痛、呼吸困難等)消失，通過(guò)開(kāi)展螺旋CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)檢查顯示血栓基本消失，則為治愈；臨床癥狀改善，通過(guò)開(kāi)展CTPA檢查顯示血栓部分消失，則為有效；臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，通過(guò)開(kāi)展CTPA檢查顯示血栓未消失則為無(wú)效[4]。e)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS17.0，用表示計(jì)量數(shù)據(jù)，行t檢驗(yàn)；用%表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)饧捌渌笜?biāo)比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)饧捌渌笜?biāo)比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后右心功能指標(biāo)比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組治療前后右心功能指標(biāo)比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療比較，P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組發(fā)生血小板減少5例，牙齦出血3例，泌尿道出血2例，觀察組發(fā)生血小板減少5例，牙齦出血3例，泌尿道出血2例，心律失常2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

目前臨床上在對(duì)肺栓塞開(kāi)展治療時(shí)，抗凝治療的應(yīng)用率較高，但大量臨床研究資料發(fā)現(xiàn)，抗凝治療的開(kāi)展雖能夠避免肺栓塞后再次出現(xiàn)血栓堵塞，但卻無(wú)法使患者機(jī)體的右心功能得到有效改善[5]。本次研究對(duì)觀察組患者在抗凝治療的基礎(chǔ)上加用阿替普酶進(jìn)行治療，結(jié)果顯示相較于對(duì)照組，觀察組治療總有效率明顯更高，提示阿替普酶的應(yīng)用可使肺栓塞的治療效果得到有效提升，效果明顯優(yōu)于單純開(kāi)展抗凝治療。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組的血?dú)庵笜?biāo)、D-二聚體水平更高，這可能與患者的右心功能改善有關(guān)。分析其原由，可能是由于當(dāng)阿替普酶發(fā)揮功效后，機(jī)體肺部的血栓會(huì)在短時(shí)間內(nèi)被溶解，從而使患者機(jī)體發(fā)生堵塞的肺動(dòng)脈再次疏通，恢復(fù)再灌注功能，從而使得機(jī)體的肺循環(huán)壓力得到有效降低，從而使機(jī)體右心負(fù)荷得以降低，使右心功能得到恢復(fù)，從而使患者機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)能夠保持穩(wěn)定[6]。除此之外，相較于對(duì)照組，觀察組的治療后右室直徑、肺動(dòng)脈壓和三尖瓣反流差壓更低，提示阿替普酶的應(yīng)用可使老年急性次大面積肺栓塞患者的右心功能得到有效改善，這也是觀察組患者治療后BNP水平得以明顯降低的主要原因。

阿替普酶可與纖維蛋白發(fā)生選擇性結(jié)合，從而使得機(jī)體栓塞部分的纖溶酶原出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，使其形成纖溶酶，由此發(fā)揮溶栓的效果。有學(xué)者通過(guò)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿替普酶可使血栓得以快速溶解，使機(jī)體的肺組織再灌注功能得到改善，從而使機(jī)體的右心功能不全得到有效恢復(fù)[7]。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示小劑量阿替普酶的應(yīng)用并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具備較高的應(yīng)用安全性。主要是由于藥物的主要成分為糖蛋白，造成基本結(jié)構(gòu)為氨基酸，其可選擇性的激活纖溶酶原，因此不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時(shí)常見(jiàn)的出血并發(fā)癥。

綜上所述，老年急性次大面積肺栓塞應(yīng)用小劑量阿替普酶治療的臨床療效顯著，可使患者的機(jī)體心功能得到有效改善。