杜升燁，李娜，黃憲霞，劉雪梅，曹呈國(guó)

1.濟(jì)南市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東濟(jì)南 271100；2.濟(jì)南市人民醫(yī)院中醫(yī)婦科，山東濟(jì)南 271100

染色體異常會(huì)導(dǎo)致多個(gè)器官或組織發(fā)生畸形病變，且該疾病屬于無法治療疾病，因此及早發(fā)現(xiàn)，并終止妊娠是減少該疾病的關(guān)鍵[1]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，在我國(guó)每年由1 600 多萬(wàn)的新生兒出生[2]，而因染色體異常導(dǎo)致的先天性致愚致殘缺陷兒可以占總出生人口的5%以上， 屬于世界上天生殘缺兒童出生率最高的國(guó)家，這對(duì)患兒及其后代的生存質(zhì)量帶了嚴(yán)重影響，也會(huì)使患兒家庭以及社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)[3]。針對(duì)孕婦產(chǎn)前進(jìn)行有效的篩查和診斷可以有效降低先天性畸形兒的出生率，是保證分娩質(zhì)量的關(guān)鍵手段[4]。此次研究針對(duì)來該院進(jìn)行染色體異常篩查的孕婦， 選取2016年5 月—2018 年5 月該院接受篩查的1 500 名孕婦，采用血清學(xué)篩查以及無創(chuàng)DNA 檢查， 分析兩種檢測(cè)方式的準(zhǔn)確性，并針對(duì)高危孕婦轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前診斷，進(jìn)一步隨訪檢查結(jié)果，跟蹤妊娠結(jié)局。通過臨床資料，為染色體異常胎兒提供可靠的診療流程，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受篩查的1 500 名孕婦， 年齡19～45歲，平均年齡（28.8±3.2）歲；孕周15～20 周，平均孕周（18.1±2.3）周。 根據(jù)患者年齡將其分為Ⅰ～Ⅵ組，Ⅰ組孕婦40 名，年齡19～20 歲；Ⅱ組孕婦422 名，年齡21～25 歲；Ⅲ組孕婦463 名，年齡26～30 歲；Ⅳ組孕婦299 名；年齡31～35 歲；Ⅴ組孕婦172 名，年齡36～40歲；Ⅵ組孕婦104 名，年齡41～45 歲。前提是在拒絕羊水穿刺，自愿選擇DNA 檢測(cè)的。該次研究是在獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下開展。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超檢測(cè)進(jìn)行孕周校準(zhǔn)， 確定孕婦孕周在14～21 周之間；②入組孕婦均為單胎妊娠；③體重低于100 kg；④入組孕婦對(duì)于該次研究?jī)?nèi)容知情，并自愿接受兩種檢測(cè)方式進(jìn)行染色體異常篩查，且在同意書上簽字。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦近期曾接受過細(xì)胞治療、異體輸血或移植手術(shù)等治療； ②孕婦自身屬于染色體異常狀態(tài)；③孕婦在4 周內(nèi)曾接受過免疫治療；④孕婦自身不愿參與該次研究。

1.2 方法

①對(duì)入組患者進(jìn)行血清學(xué)篩查，具體如下：取孕婦清晨空腹上肢靜脈血， 采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（MP8 型）進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇以及甲胎蛋白水平進(jìn)行測(cè)定， 然后對(duì)孕婦18 三體綜合征、21 三體綜合征和神經(jīng)管畸形的風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行計(jì)算，≥1/270 為21 體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，在1/500～1/270之間為臨界風(fēng)險(xiǎn)，將檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦診斷為陽(yáng)性[5]。

②無創(chuàng)DNA 檢測(cè)，該院與安諾優(yōu)達(dá)基因科技（北京）有限公司協(xié)作，具體如下：使用專用CF 采血管進(jìn)行采血，取孕婦外周靜脈血5 mL，將血液置于-4℃的冰箱中進(jìn)行保存，通過離心獲得血清，對(duì)樣品DNA 進(jìn)行提取分離，對(duì)cffDNA 采用PCR 技術(shù)擴(kuò)增，并對(duì)樣本DNA 進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)需檢驗(yàn)樣本進(jìn)行，生物信息分析采用其配套軟件BGPDV2.0.1 進(jìn)行，對(duì)檢測(cè)見過進(jìn)行判讀[6]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)檢測(cè)后為高危孕婦，建議轉(zhuǎn)入山東省立醫(yī)院進(jìn)行羊水穿刺，做染色體核型分析和芯片分析，追蹤診斷結(jié)果。 染色體異常的以羊水穿刺作為金標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)未進(jìn)行羊水穿刺的產(chǎn)婦， 以最終分娩結(jié)局作為金標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢測(cè)方法篩查結(jié)果分析

血清學(xué)篩查檢出率為13.7%， 準(zhǔn)確率88.1%，無創(chuàng)DNA 檢測(cè)檢出率為9.8%，準(zhǔn)確率92.5%，兩種聯(lián)合檢測(cè)檢出率為5.2%，準(zhǔn)確率97.9%，見表1。

2.2 不同檢測(cè)方法效能分析

表1 不同檢測(cè)方法篩查結(jié)果對(duì)比

聯(lián)合篩查靈敏度以及特異度明顯高于血清學(xué)篩查和無創(chuàng)DNA 檢測(cè)（P＜0.05），無創(chuàng)DNA 檢測(cè)靈敏度以及特異度明顯高于血清學(xué)篩查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同檢測(cè)方法效能對(duì)比（%）

2.3 不同年齡檢出情況分析

不同年齡段染色體異常檢出率存在明顯差異，且年齡越高出現(xiàn)染色體異常的概率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同年齡檢出情況分析

3 討論

染色體異常是起始于胚胎時(shí)期的嚴(yán)重疾病，目前針對(duì)該疾病并沒有有效的治療方案，而且該病癥具有較高的發(fā)病率，借助有效的產(chǎn)前篩查和診斷，降低染色體異常胎兒的出生率，是減少染色體異?；純撼錾年P(guān)鍵[8]。臨床最為常見的染色體異常綜合征為21 三體綜合征、18 三體綜合征以及13 三體綜合征[9]。 現(xiàn)階段針對(duì)染色體異常的篩查手段非常多樣，其中常見的方式有核磁共振、血清學(xué)、超聲等[10]。 目前臨床應(yīng)用最為準(zhǔn)確的診斷方式為超聲診斷輔助和羊水穿刺，但是該操作屬于有創(chuàng)檢測(cè)，檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)較高，且操作難度大，不適合作為廣泛檢測(cè)方式[11]。 而血清學(xué)篩查是目前臨床應(yīng)用最廣泛的染色體異常篩查方式，該方式可以在沒有任何相應(yīng)疾病提示孕婦人群中廣泛應(yīng)用，可以將存在疾病危險(xiǎn)的人群篩選出來，進(jìn)行產(chǎn)前診斷[12]。

隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步， 無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢查技術(shù)在胎兒染色體異常篩查中得到廣泛應(yīng)用[13]。 在孕婦懷孕中期，血液中會(huì)有游離狀態(tài)的胎兒DNA，通過對(duì)胎兒游離DNA 進(jìn)行收集， 分析其染色體變異發(fā)生情況， 該方式檢測(cè)與常規(guī)血清檢測(cè)相比準(zhǔn)確率更高，與羊水穿刺相比不會(huì)對(duì)孕婦機(jī)體造成損傷，減少危險(xiǎn)事件發(fā)生率，是目前對(duì)于染色體異常檢查最受孕婦歡迎的一種檢測(cè)方式。

此次研究，針對(duì)來該院接受染色體異常篩查的孕婦采用兩種不同的檢測(cè)方式進(jìn)行檢測(cè)， 研究結(jié)果顯示，與血清學(xué)篩查相比，無創(chuàng)DNA 檢測(cè)的靈敏度以及特異度均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果說明，與傳統(tǒng)血清篩查相比，無創(chuàng)DNA 檢測(cè)具有更高的靈敏度和特異度， 且兩種檢測(cè)方式聯(lián)合，使其靈敏度可特異度明顯提高。此次研究根據(jù)最終確診結(jié)果，對(duì)兩種檢測(cè)方式以及兩種方式聯(lián)合應(yīng)用的準(zhǔn)確率進(jìn)行計(jì)算，得出血清學(xué)篩查檢出率為13.7%，準(zhǔn)確率88.1%，無創(chuàng)DNA 檢測(cè)檢出率為9.8%，準(zhǔn)確率92.5%，兩種聯(lián)合檢測(cè)檢出率為5.2%，準(zhǔn)確率97.9%，這一結(jié)果進(jìn)一步說明， 無創(chuàng)DNA 檢測(cè)準(zhǔn)確率明顯高于血清篩查，此研究數(shù)據(jù)與王傳霞等[14]研究中的，22 例無創(chuàng)DNA 檢測(cè)異常孕婦中羊水穿刺染色體正常為3 例，19 例篩查結(jié)果與羊水穿刺結(jié)果相一致， 陽(yáng)性率為86.4%的研究結(jié)果相近。此外，兩種聯(lián)合應(yīng)用可以提高篩查準(zhǔn)確率。該研究對(duì)不同年齡孕婦胎兒染色體異常發(fā)生率進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率與孕婦年齡有關(guān)，年齡越大，發(fā)生胎兒染色體異常的概率越高。因此，建議選擇最佳育齡期進(jìn)行生育，針對(duì)高齡產(chǎn)婦應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)前檢查，盡量避免或減少染色體異常胎兒的出生。

綜上所述， 高齡產(chǎn)婦會(huì)增加染色體異常的發(fā)生率， 與血清學(xué)篩查相比， 無創(chuàng)DNA 具有更高的特異性，但是仍存在檢測(cè)誤差，針對(duì)高危孕婦建議其進(jìn)行羊水穿刺， 從而更好地為產(chǎn)婦提供產(chǎn)前檢測(cè)方案，減少異常兒的出生，提高了人口素質(zhì)。 有效地做到了出生缺陷的二級(jí)預(yù)防措施。