許 勝 褚漢啟 管紅霞▲
1.湖北省婦幼保健院耳鼻咽喉頭頸外科,湖北武漢 430070;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,湖北武漢 430030
腺樣體肥大(adenoid hypertrophy,AH)是造成兒童上呼吸道堵塞的常見原因之一,為耳鼻喉科門診常見病和多發(fā)?。?]。臨床表現(xiàn)多為鼻塞、流涕等,可引起中耳炎、聽力下降、腺樣體面容等,甚至對患兒身體及智力發(fā)育產(chǎn)生影響[2-6],因此患兒必須盡早接受治療。藥物治療往往療效欠佳,手術(shù)切除為主要治療方法[7]。目前其病因不清,病機(jī)不明,臨床多認(rèn)為與慢性炎癥反復(fù)刺激有關(guān)[8]。既往國內(nèi)外研究顯示,變態(tài)反應(yīng)作為臨床一種常見的慢性炎癥反應(yīng),可能是AH 發(fā)病的危險因素之一,故對AH 伴有過敏癥狀的患兒進(jìn)行早期的脫敏治療有助于減少AH 的發(fā)生[9-10]。血清嗜酸粒細(xì)胞(EOS)和變應(yīng)原篩查是臨床評估變態(tài)反應(yīng)性疾病一個常規(guī)且穩(wěn)定的指標(biāo)[11]。本次研究旨在通過觀察AH 患兒外周血EOS 百分比及血清過敏原篩查結(jié)果,探討變態(tài)反應(yīng)與AH 的關(guān)系,為臨床上AH 患兒的臨床診療提供參考。
納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡1~14 歲;②以AH 作為第一診斷;③具有鼻塞、流涕、噴嚏等AH 及變應(yīng)性鼻炎(AR)典型臨床表現(xiàn);④術(shù)前均進(jìn)行臨床血常規(guī)及血清過敏原篩查。排除標(biāo)準(zhǔn):①并存心肺等慢性疾病者;②伴有哮喘等其他過敏性疾病或堅持保守治療。所有患者術(shù)前均簽署知情同意書。本次研究經(jīng)湖北省婦幼保健院(以下簡稱“我院”)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?;仡櫺苑治?017 年10 月—2019 年7 月我院耳鼻咽喉科收治的以AH 作為第一診斷的住院患兒303 例,其中男149 例,女154 例;年齡1~14 歲,平均(5.53±2.32)歲。所有患兒術(shù)后均送病檢,檢查結(jié)果提示為局部淋巴組織增生,符合臨床對AH 的診斷。根據(jù)患兒是否伴有變態(tài)反應(yīng)癥狀分為AH 組(215 例)和AH+AR 組(88 例)。兩組患兒的性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組患兒一般資料比較
所有患兒住院后在術(shù)前均行血常規(guī)及血清變應(yīng)原篩查。變應(yīng)原篩查結(jié)果由計算機(jī)自動分析并進(jìn)行等級評估結(jié)果分級與判讀遵循國際標(biāo)準(zhǔn):IgE 含量由低至高依次分為0 級(0~<0.35 U/mL)、1 級(0.35~0.70 U/mL)、2 級(>0.70~3.50 U/mL)、3 級(>3.50~17.50 U/mL)、4 級(>17.50~50.00 U/mL)、5 級(>50.00~100.00 U/mL)、6 級(>100 U/mL)共7 個等級。1 級以上判斷為陽性[12]。
采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t 檢驗,不符合正態(tài)分布的以M(P25,P75)表示,組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H 檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
AH 組EOS 百分比為27%(16%,42%),AH+AR組EOS 百分比為16%(10%,23%),組間比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(Z=5.568,P <0.001)。
總IgE 含量以<100 U/mL 為正常。在AH+AR 組患兒中,72 例(81.82%)對屋塵螨過敏;60 例(68.18%)對粉塵螨過敏;15 例(17.05%)對霉菌混合過敏;12 例(13.64%)對鏈格孢過敏;其他過敏原為雜草花粉5 例、艾蒿4 例、普通豚草2 例、煙曲霉2 例、蟑螂1 例、狗毛1 例、貓毛1 例。單一變應(yīng)原檢測結(jié)果陽性23 例(26.14%),兩種變應(yīng)原陽性53 例(60.23%),同一患兒變應(yīng)原種類最多可達(dá)9 種。見表2。AH 組正常170 例(79.07%),增高45 例(20.93%),正常患兒居多;AH總IgE+AR 組總IgE 正常29 例(32.95%),增高59 例(67.05%),以總IgE 增高患兒居多。兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=58.907,P <0.001),說明AH+AR 組總IgE 較AH 組高。
表2 AH+AR 組變應(yīng)原譜(例,n=88)
腺樣體又稱咽扁桃體,位于鼻咽頂部,為Waldeyer′s 環(huán)的重要組成部分。兒童腺樣體包含其生長發(fā)育各階段的淋巴細(xì)胞,如B 細(xì)胞、T 細(xì)胞等,能同時發(fā)揮細(xì)胞免疫和體液免疫作用。當(dāng)致病因子(如細(xì)菌、病毒等)刺激腺樣體時,可激活腺樣體內(nèi)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng),生成多種免疫球蛋白,如IgA、IgD、IgE等,發(fā)揮重要的免疫防御作用[13-14]。AH 作為兒童常見病、多發(fā)病,自嬰幼兒時期開始逐漸增大,6 歲前達(dá)到高峰,6~8 歲進(jìn)入平臺期,之后逐漸萎縮。腺樣體可以因上呼吸道炎癥(如AR)反復(fù)刺激而發(fā)生異常增生,當(dāng)肥大程度超過50%時,患兒可出現(xiàn)夜間睡眠打鼾、張口呼吸等臨床癥狀,尤其在伴有鼻炎、AR、鼻中隔偏曲患兒中更加明顯。嚴(yán)重影響患兒夜間睡眠質(zhì)量、大腦發(fā)育及頜面部發(fā)育等。患兒長期的這種缺氧性睡眠可造成中耳炎遷延不愈,甚至腺樣體面容、身體及智力發(fā)育障礙等[15-19]。
EOS 作為臨床變態(tài)反應(yīng)的重要指標(biāo)之一,在上呼吸道發(fā)現(xiàn)致敏反應(yīng)可導(dǎo)致局部組織大量EOS 浸潤,釋放各種炎癥或促炎因子。國內(nèi)外研究顯示,在過敏性疾?。ㄈ鏏R、變應(yīng)性哮喘等)中,外周血EOS 出現(xiàn)不同程度的升高,尤其是在鼻涕、痰液中表現(xiàn)尤為明顯[20]。Matucci 等[21]的研究顯示,外周血中EOS 數(shù)量多少與過敏性相關(guān)疾病的發(fā)生率、病情惡化程度密切相關(guān)。在本次研究中,AH 伴AR 患兒外周血EOS 水平明顯高于單純AH 患兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05),說明外周血中EOS 浸潤可能是AH 的致病因素之一。
目前臨床尚無針對AH 的藥物治療辦法,多以治療鼻炎、AR 癥狀為主,手術(shù)切除為其主要治療方式。隨著等離子系統(tǒng)的普遍使用,大大降低了手術(shù)難度及風(fēng)險。盡管手術(shù)切除腺樣體能快速緩解患兒臨床癥狀,但可能造成術(shù)后一段時間內(nèi)患兒上呼吸道免疫屏障的破壞,抗病能力下降,且有再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險。因此,需慎重掌握手術(shù)指征,盡可能尋找引起AH 的致病因素[22]。盡管目前尚無明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示扁桃體和腺樣體全切患兒其免疫能力較同年人有顯著差異,臨床多建議對于經(jīng)保守治療無效患兒,應(yīng)慎重選擇腺樣體和扁桃體同切的術(shù)式,酌情保留一側(cè)或雙側(cè)扁桃體,防止上呼吸道免疫屏障的完全缺失。此外,在術(shù)后應(yīng)積極治療原發(fā)病,尤其是鼻部相關(guān)疾病,防止和減少復(fù)發(fā),并定期隨訪觀察。國內(nèi)外研究表明AH 與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)。Zhang 等[9]對782 例AH 患兒進(jìn)行血清總IgE 檢測,結(jié)果顯示其增高比例高達(dá)66.8%,過敏原篩查陽性結(jié)果以牛奶、戶塵螨、真菌居多。Atan Sahin 等[23]認(rèn)為,真菌是AR 患兒中另一常見的致敏原,長期暴露在真菌環(huán)境中患兒AH 的發(fā)生率明顯增加。Dogru 等[24]認(rèn)為,伴有AH 的特應(yīng)性患兒較單純特應(yīng)性患兒對真菌更加敏感。Evcimik 等[25]調(diào)查變態(tài)反應(yīng)與AH 患病率的相關(guān)性,結(jié)果顯示,在變應(yīng)性疾病的患兒中,AH 發(fā)病率為12.4%,而在無變應(yīng)性疾病患兒中AH 發(fā)病率僅為3%。Modrzynski 等[26]研究變態(tài)反應(yīng)與AH 相關(guān)性,分析結(jié)果表明,在變應(yīng)性疾病中,僅AR 是AH 的危險因素。本次研究結(jié)果顯示,在所有AH 中,AR 患病率為29.04%,過敏原篩查陽性結(jié)果以屋塵螨和粉塵螨居多,這與國內(nèi)外其他報道結(jié)果一致。說明在AH 伴AR 患兒中,室內(nèi)塵螨仍是主要的致敏因素。影響總IgE 因素較多,如性別、年齡、種族、病程、患兒狀態(tài)、環(huán)境、檢測方法等,此外,一些非過敏性疾病也可導(dǎo)致總IgE 升高。故臨床上總IgE 不能用來診斷和排除過敏,僅意味著過敏概率相對較高,有助于判斷過敏原篩查陰性患者是否需要進(jìn)行進(jìn)一步檢查。本次研究中,盡管AH 組患兒無變態(tài)反應(yīng)癥狀,但仍有20.93%的患兒總IgE 值增高,在AH+AR 組則高達(dá)67.05%。
綜上所述,EOS 作為與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)的臨床檢測指標(biāo),在鑒別診斷變態(tài)反應(yīng)因素存在的AH 患兒中應(yīng)具有較強(qiáng)的診斷價值。過敏原篩查在臨床AR 診斷中發(fā)揮重要作用,為AH 治療,尤其是伴有變態(tài)反應(yīng)患兒的臨床診療依據(jù),還可指導(dǎo)AH 術(shù)后患兒遠(yuǎn)離過敏原,減少復(fù)發(fā)。