王道杰

抑郁癥是影響人們精神健康的常見(jiàn)慢性精神疾病,其年發(fā)病率約為7%,臨床上對(duì)抑郁癥患者主要采取藥物治療,目前,在臨床上投入使用的抗抑郁藥物眾多,部分患者需要聯(lián)用兩種或兩種以上的不同化學(xué)結(jié)構(gòu)、不同作用機(jī)制的抗抑郁藥。阿立哌唑是食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的治療重癥抑郁癥藥物,適用于單用抗抑郁藥無(wú)法緩解病情的患者,但在用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制其使用劑量,過(guò)度增加抗抑郁藥物劑量可能降低治愈率,增加不良反應(yīng)［1］。本文將分析不同劑量阿立哌唑聯(lián)用舍曲林的臨床治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年4 月本院收治的128 例抑郁癥患者,所有患者均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版(CCMD-3)、美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版(DSM-Ⅳ)、漢密頓抑郁量表(HAMD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦器質(zhì)性疾病患者；②嚴(yán)重軀體疾病患者；③存在其他精神障礙所致抑郁狀態(tài)患者；④曾使用阿立哌唑治療且治療無(wú)效患者；⑤酒精或物質(zhì)依賴(lài)患者；⑥癲癇等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史患者等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A 組(34 例)、B 組(33 例)、C 組(36 例)、D 組(25 例)。A 組患者中男19 例,女15 例；年齡23～64 歲,平均年齡(39.48±9.05)歲；平均病程(12.98±4.48)個(gè)月。B 組患者中男16 例,女17 例；年齡22～66 歲,平均年齡(40.34±9.35)歲；平均病程(13.03±4.95)個(gè)月。C 組患者中男17 例,女19 例；年齡21～65 歲,平均年齡(41.20±9.22)歲；平均病程(13.06±3.98)個(gè)月。D 組患者中男12 例,女13 例；年齡22～64 歲,平均年齡(40.46±9.18)歲；平均病程(12.97±4.43)個(gè)月。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 A 組采用舍曲林(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050834)單藥治療,起始劑量50 mg/d,1 周后逐漸將劑量調(diào)整為100 mg/d。B 組患者采用舍曲林聯(lián)合5 mg 阿立哌唑(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140121)治療,起始劑量即為治療劑量,1 次/d。C 組患者采用舍曲林聯(lián)合10 mg 阿立哌唑治療,起始劑量即為治療劑量,1 次/d。D 組患者采用舍曲林聯(lián)合15 mg 阿立哌唑治療,起始劑量為5 mg/d,1 周內(nèi)逐漸增加至治療劑量15 mg/d。所有患者均治療8 周,治療期間若患者出現(xiàn)睡眠障礙,可適當(dāng)使用佐匹克隆(廣東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980247),劑量7.5 mg,但不聯(lián)用其他抗精神病、抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組患者治療完成情況、臨床療效、治療前后HAMD 評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)患者的用藥安全性［2］,即不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括口干、惡心、便秘、頭痛、靜坐不能。計(jì)算HAMD 減分率,HAMD 減分率計(jì)算公式為：(治療前分?jǐn)?shù)—治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%,以此判定臨床療效。痊愈：HAMD 減分率≥75%；顯效：50%≤HAMD 減分率＜75%；進(jìn)步：25%≤HAMD 減分率＜50%；無(wú)效：HAMD 減分率＜25%?？傆行?(痊愈+顯效+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組治療完成情況比較 A 組脫落3 例、B 組脫落4 例、C 組脫落7 例、D 組脫落18 例,療程完成率分別為91.18%、87.88%、80.56%、28.00%；A 組、B 組及C 組療程完成率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；D 組療程完成率明顯低于A 組、B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.08、21.66、16.85,P＜0.05)。由于D 組脫落率較高,僅7 例患者完成治療,在最終療效統(tǒng)計(jì)時(shí)剔除該組。

2.2 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較 治療前,三組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2、4、8 周,B 組和C 組HAMD 評(píng)分均明顯低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B 組和C 組HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 三組臨床療效比較 A 組總有效率為87.10%,B 組總有效率為96.55%,C 組總有效率為93.10%；三組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組和B 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較(±s,分)

表1 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較(±s,分)

注：與A 組同時(shí)間點(diǎn)比較,aP＜0.05

表2 三組臨床療效比較［n(%)］

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

目前,臨床上認(rèn)為抑郁癥治療的主要目標(biāo)在于早期起效、臨床痊愈、長(zhǎng)期預(yù)后。有研究顯示［3］,早期臨床治愈患者的長(zhǎng)期預(yù)后更好,且患者社會(huì)功能恢復(fù)情況更好。因此,在評(píng)估抑郁癥治療效果時(shí)應(yīng)充分考慮其臨床痊愈率及起效時(shí)間。以往臨床上常使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類(lèi)抗抑郁藥治療,但單藥治療存在起效延遲問(wèn)題,因此建議在治療初期聯(lián)合其他藥物提高見(jiàn)效速度及早期總體療效［4］。

阿立哌唑?qū)儆卩?lèi)衍生物,從其藥理作用上看,可發(fā)揮5-HT1A受體、D2受體雙重部分激動(dòng)作用,且對(duì)5-HT2A受體產(chǎn)生拮抗作用,使系統(tǒng)達(dá)到平衡狀態(tài),抑制去甲狀腺素(NE)、多巴胺(DA)釋放,達(dá)到抗抑郁效果［5］。同時(shí),5-HT2A受體被阻斷后,會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)受體上調(diào),因此可達(dá)到快速起效的效果。FDA 建議阿立哌唑的使用劑量應(yīng)為5～15 mg/d［6］。但也有研究顯示［7］,5 mg/d 的小劑量給藥即可達(dá)到良好的輔助治療效果。以往有研究對(duì)難治性抑郁癥患者應(yīng)用低劑量阿立哌唑增效治療,結(jié)果顯示,患者漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、HAMD 評(píng)分均明顯低于單獨(dú)應(yīng)用舍曲林治療患者,且TESS 評(píng)分更低。難治性抑郁具有較高的自殺率,給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān),使用阿立哌唑作為增效劑可提高該類(lèi)患者的治療效果。在使用劑量上,研究發(fā)現(xiàn),常規(guī)劑量阿立哌唑治療難治性抑郁癥可增強(qiáng)治療效果,但同時(shí)也面臨較高的不良反應(yīng)反應(yīng),因此,低劑量阿立哌唑更具有應(yīng)用價(jià)值。本次研究結(jié)果顯示,A 組脫落3 例、B 組脫落4 例、C 組脫落7 例、D 組脫落18 例,療程完成率分別為91.18%、87.88%、80.56%、28.00%；A 組、B 組及C 組療程完成率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；D 組療程完成率明顯低于A 組、B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由于D 組脫落率較高,僅7 例患者完成治療,在最終療效統(tǒng)計(jì)時(shí)剔除該組。治療前,三組HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2、4、8 周,B 組和C 組HAMD 評(píng)分均明顯低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B 組和C 組HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A 組總有效率為87.10%,B 組總有效率為96.55%,C 組總有效率為93.10%；三組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A 組和B 組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組和B 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示5 mg/d 的安全性更佳,與舍曲林單藥治療相近。

綜上所述,采用舍曲林聯(lián)合5 mg 阿立哌唑治療抑郁癥可兼顧療效及安全性,具有較高臨床治療價(jià)值。