袁藝萌 王欣悅

慢性乙肝屬于我國(guó)多發(fā)性慢性傳染性疾病,主要引發(fā)因素為乙型病毒感染,隨著病情不斷加重,長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)容易導(dǎo)致肝臟纖維結(jié)締組織增生并進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌,極大損害患者的生命健康［1］。慢性乙肝的主要控制措施為抗病毒治療及免疫調(diào)控治療,單純抗病毒治療效果不佳［2］。當(dāng)前,臨床治療方案較多,本次研究以2017 年4 月～2018 年4 月在本院進(jìn)行慢性乙肝治療的患者作為研究對(duì)象,探討其應(yīng)用阿德福韋酯與胸腺肽α1 聯(lián)合治療的效果,總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月～2018 年4 月在本院接受治療的慢性乙肝患者118 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情與《慢性乙肝肝炎防治指南(2010 年版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；入選患者對(duì)本研究均享有知情權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有藥物過敏史患者；精神以及心理異常患者；自身免疫性肝炎、藥物性肝炎或者酒精性肝炎患者；肝硬化患者；肝癌患者；合并其他嚴(yán)重病毒感染患者；入組前半年內(nèi)接受過其他免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒治療的患者［3］。采用隨機(jī)抽簽法將患者分為觀察組和參照組,每組59例。觀察組中男34例,女25例；年齡24～89 歲,平均年齡(46.3±14.3)歲；病程8 個(gè)月～8 年,平均病程(3.7±1.5)年。參照組中男33 例,女26 例；年齡22～86 歲,平均年齡(45.9±13.4)歲；病程8 個(gè)月～7 年,平均病程(3.8±1.3)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究在經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予保肝、抗感染等常規(guī)治療。參照組患者加用阿德福韋酯單藥治療,服用阿德福韋酯10 mg/次,1 次/d,24 周為1 個(gè)療程,共持續(xù)治療2 個(gè)療程［4］。觀察組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1 治療,阿德福韋酯口服頻率以及應(yīng)用劑量同參照組；胸腺肽α1 皮下注射1.6 mg/次,2 次/周,24 周為1 個(gè)療程,共持續(xù)治療2 個(gè)療程,治療24 周后停止注射胸腺肽α1,繼續(xù)接受阿德福韋酯治療［5］。兩組患者治療過程中均不使用其他免疫調(diào)節(jié)劑以及抗病毒藥物,同時(shí)注意對(duì)患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行密切觀察［6］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)(TBIL、ALT、AST)水平。②比較兩組患者治療后24、36、48 周的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況。③比較兩組患者病情控制效果,判定標(biāo)準(zhǔn)如下,改善：患者臨床體征基本消失或者完全消失,肝功能基本恢復(fù)正常,肝脾腫大現(xiàn)象得到明顯減輕,HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：患者臨床體征減輕,肝脾腫大現(xiàn)象獲得緩解,HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰或者陽(yáng)性；無(wú)效：患者肝功能以及臨床體征均未見積極變化,HBV-DNA 陽(yáng)性?？偤棉D(zhuǎn)率=(改善+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的TBIL、AST、ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TBIL、AST、ALT 水平均低于治療前,且觀察組低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較 兩組患者治療后24 周的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者治療后36、48 周的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均明顯高于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者病情控制效果比較 觀察組患者的總好轉(zhuǎn)率為94.92%,參照組患者的總好轉(zhuǎn)率為76.27%；觀察組患者的總好轉(zhuǎn)率明顯高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與參照組比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較［n(%)］

表3 兩組患者病情控制效果比較［n(%)］

3 討論

慢性乙肝臨床體征包括腹脹、肝區(qū)疼痛、惡心、納差等,部分患者伴有肝腫大等表現(xiàn),病情嚴(yán)重患者易出現(xiàn)脾腫大、蜘蛛痣、肝掌等,極大的損害患者的身心健康［7］。

作為單磷酸腺苷核苷類似物,阿德福韋酯屬于阿德福韋前體產(chǎn)物,經(jīng)患者口服后在其機(jī)體內(nèi)水解,可有效終止乙肝病毒鏈并能夠?qū)δ孓D(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)生抑制作用［8］。胸腺肽α1 為免疫調(diào)節(jié)藥物,可對(duì)T 細(xì)胞分化以及成熟產(chǎn)生刺激作用,增加T 細(xì)胞前體數(shù)量并促進(jìn)細(xì)胞活化,可顯著增強(qiáng)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能,進(jìn)而使乙型肝炎病毒獲得有效清除［9］。

本次研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的TBIL、AST、ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TBIL、AST、ALT 水平均低于治療前,且觀察組低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療后24 周的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者治療后36、48 周的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均明顯高于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的總好轉(zhuǎn)率為94.92%,參照組患者的總好轉(zhuǎn)率為76.27%；觀察組患者的總好轉(zhuǎn)率明顯高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。陳素梅［10］研究中,單純應(yīng)用阿德福韋酯的患者病情控制總有效率為76%,聯(lián)合應(yīng)用阿德福韋酯與胸腺肽α1的患者病情控制總有效率為96%,與本研究結(jié)果相符。

綜上所述,慢性乙肝患者應(yīng)用阿德福韋酯與胸腺肽α1聯(lián)合治療能夠抑制DNA 復(fù)制,使病毒載量獲得顯著減少,還可提高細(xì)胞免疫功能,有助于改善患者肝功能。