曾雷 孫莉

興奮激越是精神分裂癥患者常見(jiàn)癥狀，急性期發(fā)生率約為35.4%[1]。處于興奮激越狀態(tài)的患者對(duì)外部刺激反應(yīng)過(guò)度，易激惹、敵對(duì)和拒絕合作，容易出現(xiàn)過(guò)度或不當(dāng)言行[2]。興奮激越患者可能出現(xiàn)言語(yǔ)沖突及暴力攻擊行為，危害自身及他人安全，影響社會(huì)秩序，早期及時(shí)有效的干預(yù)非常必要[3]。但單一抗精神病藥物對(duì)快速緩解沖動(dòng)激越行為療效欠佳[4]。有研究顯示，合并心境穩(wěn)定劑治療對(duì)精神分裂癥患者的興奮沖動(dòng)攻擊行為有效[5]。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)精神分裂癥合并使用丙戊酸鹽治療有效性的研究仍欠缺。本研究采用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉和單用利培酮分別治療伴有興奮激越的精神分裂癥患者，比較兩種方法治療的有效性和安全性，為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2017年7月～2019年1月在我院住院治療的精神分裂癥患者，診斷均符合《國(guó)際疾病分類》第10版（ICD-10）標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome，PANSS）評(píng)分≥60分，PANSS中興奮因子條目（EC）中，興奮（P4）、敵對(duì)性（P7）、不合作（G8）、沖動(dòng)控制障礙（G14）總分≥15分?；颊呋虮O(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。排除有嚴(yán)重軀體疾病，腦器質(zhì)性疾病，酒精、藥物濫用或依賴者，妊娠或哺乳期婦女。共納入患者106例，年齡18～55歲，隨機(jī)分為研究組（57例）和對(duì)照組（49例）。研究組中男34例，女23例，平均年齡（26.3±11.2）歲，平均病程（4.7±3.1）年。對(duì)照組中男29例，女20例，平均年齡（29.2±14.9）歲，平均病程（5.5±4.6）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法研究組給予利培酮片聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片，利培酮起始劑量為1mg/d，2周內(nèi)根據(jù)患者病情變化逐漸加量至最低有效劑量，最大劑量6mg/d，丙戊酸鈉緩釋片起始劑量為0.5g/d，1周內(nèi)增加劑量至1g/d，分兩次餐后頓服。對(duì)照組單用利培酮治療，用法用量同研究組。如果患者在研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重失眠，可短時(shí)間給予小劑量苯二氮卓類藥物對(duì)癥治療，如果出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)，可給予苯海索對(duì)癥治療。研究觀察療程為6周。

1.3 評(píng)定方法于治療前及治療后2、4、6周末，采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表對(duì)兩組患者進(jìn)行癥狀及療效測(cè)評(píng)，并以陽(yáng)性和陰性癥狀量表的興奮因子（Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component，PANSS-EC），包括興 奮（P4）、敵對(duì)性（P7）、不合作（G8）和沖動(dòng)控制障礙（G14）4個(gè)條目，用于評(píng)估患者興奮激越癥狀的嚴(yán)重程度[6]。采用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評(píng)定其不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS-EC評(píng)分比較治療前，研究組和對(duì)照組PANSS-EC評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 2、4、6周末，兩組患者 PANSSEC評(píng)分均較前下降；且在每個(gè)觀察點(diǎn)，研究組評(píng)分下降均較對(duì)照組明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS-EC評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后PANSS-EC評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2周末治療6周末研究組 57 21.13±3.47 15.21±4.51*#11.06±3.78*#8.79±1.33*#對(duì)照組 49 20.93±4.07 17.54±3.69*14.44±2.48*11.02±2.15*治療4周末

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，研究組和對(duì)照組PANSS總分、陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2、4、6周末，兩組患者PANSS總分及各分量表評(píng)分均較治療前明顯降低。治療后2、4、6周末，研究組患者的PANSS 總分、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，研究組治療后第4、6周末陰性癥狀評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)均于治療后兩周內(nèi)發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥治療后均能基本緩解。兩組患者不良反應(yīng)進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 PANSS評(píng)分 治療前 治療2周末 治療4周末 治療6周末研究組 總分 90.69±14.31 79.00±11.47*# 64.82±9.26*# 50.41±12.73*#（n=57） 陽(yáng)性癥狀 29.12±6.30 21.54±7.22*# 15.02±4.90*# 9.93±5.54*#陰性癥狀 26.27±8.76 20.35±4.21* 15.54±5.74*# 10.77±4.22*#精神病理 38.43±7.26 32.84±6.46*# 25.89±5.63*# 19.91±3.11*#對(duì)照組 總分 92.09±12.41 84.85±9.21* 70.53±11.43* 59.61±8.10*（n=49） 陽(yáng)性癥狀 28.19±7.47 24.01±4.33* 19.06±5.13* 14.09±3.88*陰性癥狀 27.03±7.84 22.40±5.29* 18.00±3.92* 13.30±2.66*精神病理 39.14±8.25 34.03±5.99* 27.49±6.09* 22.20±4.07*

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用丙戊酸鈉可以增強(qiáng)利培酮治療精神分裂癥患者興奮激越癥狀的療效，并且相對(duì)于單用利培酮，在治療后第2周療效即有明顯提高，且療效優(yōu)勢(shì)一直維持至研究結(jié)束。另外，聯(lián)用丙戊酸鈉不僅有效改善興奮激越癥狀，同時(shí)有效增強(qiáng)精神分裂癥的療效，特別是在總體癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理學(xué)癥狀方面。相對(duì)于單一利培酮治療，聯(lián)用丙戊酸鈉治療并未明顯增加藥物不良反應(yīng)。

利培酮同時(shí)具有較高的5-HT2和D2受體親和力，同時(shí)對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有較好的療效，且不良反應(yīng)相對(duì)溫和。有Meta分析表明，不同抗精神病藥物在精神分裂癥急性期的療效和耐受性比較中，利培酮的處方率居于首位，占38.7%[7]。丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑具有激活腦內(nèi)γ-氨基丁酸表達(dá)的作用，有利于使患者緊張情緒趨于穩(wěn)定，有效改善患者的興奮激越及沖動(dòng)攻擊行為[8]。既往有類似研究顯示，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉能顯著提高精神分裂癥患者興奮躁動(dòng)癥狀及沖動(dòng)攻擊行為的療效，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用中容易耐受[9，10]，與本研究結(jié)果一致。

目前，對(duì)伴有興奮激越癥狀患者，臨床治療中仍缺乏公認(rèn)的治療方案。在臨床工作中，肌注氟哌啶醇經(jīng)常作為興奮激越患者的急性治療，有研究表明雖然利培酮聯(lián)合氟哌啶醇治療精神分裂癥激越行為有效，但同時(shí)也增加了藥物不良反應(yīng)，如肌強(qiáng)直、震顫、扭轉(zhuǎn)性運(yùn)動(dòng)、靜坐不能等錐體外系副反應(yīng)[11]。奧氮平鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，有研究顯示奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉能更快改善患者的興奮、沖動(dòng)行為[12，13]，但相對(duì)于其他抗精神病藥物，奧氮平的代謝副反應(yīng)較嚴(yán)重，特別是體重增加最為明顯[14]，在治療中顯著降低患者的服藥依從性，增加了治療難度，因而奧氮平在臨床中的應(yīng)用受到限制。苯二氮卓類藥物的鎮(zhèn)靜作用在臨床中也被用于興奮激越癥狀的治療，但該類藥物較易產(chǎn)生耐受性、成癮及過(guò)度鎮(zhèn)靜的不良后果[15]。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉可明顯提高精神分裂癥興奮激越癥狀的療效，同時(shí)能明顯增加精神分裂癥的總體療效，可嘗試作為精神科臨床處理精神分裂癥急性期興奮激越手段之一。但目前相應(yīng)的臨床研究仍較少，尚需后續(xù)研究進(jìn)一步論證，進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療。