張 敏，江 華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210004)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有疾病之一，對(duì)孕產(chǎn)婦及胎兒造成嚴(yán)重危害。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，目前該病在國(guó)外的發(fā)病率在2%～10%之間，但該病的病因至今并未完全明了[1]。有研究結(jié)果表明該病與傳統(tǒng)心血管疾病的相關(guān)危險(xiǎn)因素有關(guān)，甚至認(rèn)為該病是女性患者心血管事件的第一個(gè)環(huán)節(jié)，而妊娠對(duì)于孕婦來(lái)講是一個(gè)較大的應(yīng)急事件，因此誘發(fā)了心血管事件[2]。C-反應(yīng)蛋白是一種由肝臟合成DE 急性時(shí)相蛋白，對(duì)于機(jī)體炎癥反應(yīng)具有高度敏感性。該蛋白水平的變化與多種疾病密切相關(guān)，特異性較差，在心血管疾病中，廣泛的參與血栓形成以及動(dòng)脈粥樣硬化等的炎性反應(yīng)過(guò)程，并在疾病的病理生理發(fā)展上起著重要的作用。有學(xué)者認(rèn)為在HDCP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，免疫細(xì)胞也參與了其病理生理過(guò)程[3]。為了探討外周血T淋巴細(xì)胞亞群以及CRP水平在HDCP孕婦中的變化及其臨床意義，本研究進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年4月至2017年3月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院住院并確診為HDCP的圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦132例作為觀察組，選取同期在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的正常圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦100例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有觀察組患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第五版中關(guān)于HDCP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②兩組孕產(chǎn)婦均為單胎妊娠；③患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患有原發(fā)性高血壓病患者，除外腎功能障礙患者，除外各種急慢性感染性疾病及炎癥性疾病的孕產(chǎn)婦。本研究獲得本院倫理委員會(huì)的審批。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本采集

所有研究對(duì)象均采集空腹靜脈血5mL，分別注入3支枸櫞酸鈉抗凝管，離心機(jī)3 000r/min的速度離心10min，分離出血漿備用。

1.2.2 T淋巴細(xì)胞亞群及CRP檢測(cè)方法

采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀、免疫熒光法對(duì)CD3+、CD4+、CD8+百分比進(jìn)行檢測(cè)。采用美國(guó)Beckman Array生產(chǎn)全自動(dòng)特定蛋白分析儀，速率散射比濁法檢測(cè)CRP水平。

1.2.3觀察指標(biāo)

比較分析觀察組與對(duì)照組孕婦T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平，和不同病情HDCP孕婦T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般情況

依據(jù)嚴(yán)格納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入觀察組132例，對(duì)照組100例，觀察組孕產(chǎn)婦年齡28～42歲，平均年齡35.60±8.80歲，孕周32～40周，平均孕周36.70±3.60周；對(duì)照組孕產(chǎn)婦年齡27～40歲，平均年齡36.10±8.50歲，孕周31～40周，平均孕周36.30±3.70周，兩組孕產(chǎn)婦在年齡、孕周方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.43，P=0.32；t=0.83，P=0.20)，兩組均衡性具有可比性，見(jiàn)表1。

Table 1 Comparison of general conditions

組別例數(shù)年齡孕周觀察組13235.60±8.8036.70±3.60對(duì)照組10036.10±8.5036.30±3.70t0.430.83P0.320.20

2.2兩組孕產(chǎn)婦T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平比較

觀察組孕產(chǎn)婦T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為9.23、5.79、12.05，均P<0.01)；觀察組CRP水平(4.40±1.40 mg/L)明顯高于對(duì)照組(2.90±1.30 mg/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.33，P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平比較 Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets and CRP levels between two groups

2.3不同病情HDCP孕婦T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平比較

根據(jù)病情輕重，將觀察組132例HDCP圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦分為輕度(64例)、中度(48例)和重度(20例)三組，并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)分析，結(jié)果顯示：T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比隨病情嚴(yán)重程度加重而逐漸增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為10.03、3.14、6.97，均P<0.05)；CRP水平也隨著患者病情加重逐漸增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=33.28，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 不同病情HDCP孕婦T淋巴細(xì)胞亞群及CRP水平比較Table 3 Comparison of T lymphocyte subsets and CRP levels among women with different severity of HDCP

3討論

3.1圍產(chǎn)期HDCP孕產(chǎn)婦外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化

HDCP是機(jī)體在多種因素共同作用下發(fā)生的嚴(yán)重多臟器功能受損綜合征，是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥，病理過(guò)程包括血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、全身小血管痙攣、凝血纖溶系統(tǒng)活性失衡、微血管內(nèi)血小板聚集與血栓形成等。正常生理狀態(tài)下機(jī)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，妊娠期，機(jī)體發(fā)展為高纖溶與高凝的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，為產(chǎn)后快速有效的止血提供物質(zhì)基礎(chǔ)。HDCP時(shí)因血管內(nèi)屏細(xì)胞發(fā)生損傷，炎癥介質(zhì)釋放入血等，機(jī)體原有的動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，發(fā)生紊亂。在機(jī)體免疫防御方面，T淋巴細(xì)胞亞群是重要的構(gòu)成體系，其中CD3+T淋巴細(xì)胞是總T淋巴細(xì)胞，分為輔助性T細(xì)胞、抑制性T細(xì)胞，其中CD4+T淋巴細(xì)胞為表征輔助性T細(xì)胞亞群，主要功能為調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)活性；CD8+T淋巴細(xì)胞表征抑制性T細(xì)胞亞群，可抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷功能[4]。正常生理狀態(tài)下，CD4+T淋巴細(xì)胞與CD8+T淋巴細(xì)胞亞群之間處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。妊娠是一種成功的自然同種異體移植，妊娠期CD8+T淋巴細(xì)胞亞群處于優(yōu)勢(shì)，機(jī)體存在輕微的免疫抑制狀態(tài)[5]。本研究中觀察組CD3+、CD4+、CD8+百分比均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HDCP孕婦T淋巴細(xì)胞亞群百分比隨著患者病情加重逐漸增高(P<0.05)，因?yàn)榘l(fā)生HDCP時(shí)，長(zhǎng)期受到高壓與異常血流的沖擊，患者血管內(nèi)皮受損嚴(yán)重，內(nèi)皮引發(fā)炎性細(xì)胞黏附，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，單核巨噬細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞進(jìn)入受損的內(nèi)膜，免疫抑制狀態(tài)進(jìn)一步加劇。

3.2圍產(chǎn)期HDCP孕產(chǎn)婦CRP水平的變化

CRP是一種血清β球蛋白,為炎癥時(shí)急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo),在感染及組織損傷后6～8 h開(kāi)始快速升高,1～2 d達(dá)高峰,其升高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。本研究中觀察組CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；HDCP孕婦CRP水平隨著患者病情加重逐漸增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示HDCP患者機(jī)體內(nèi)CRP水平顯著高于健康孕婦，且CRP水平與HDCP的輕重程度有密切關(guān)系。HDCP 患者因免疫系統(tǒng)失衡，滋養(yǎng)細(xì)胞受累，浸潤(rùn)能力下降，胎盤(pán)著床較淺，導(dǎo)致胎盤(pán)缺氧，發(fā)生氧化應(yīng)激，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，機(jī)體釋放自由基，同時(shí)機(jī)體釋放大量炎癥因子，激活中性粒細(xì)胞，發(fā)生血管內(nèi)皮損傷，最終引發(fā)子癇[7]。這是一個(gè)炎癥反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)也是激發(fā)CRP增加的過(guò)程，CRP是炎癥急性期最靈敏的指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用，同時(shí)可反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變的程度，其值升高提示有血管內(nèi)皮損傷發(fā)生。

綜上所述，圍產(chǎn)期HDCP孕產(chǎn)婦T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比和CRP水平明顯增高，并隨著患者病情加重逐漸增高。妊娠期檢測(cè)孕產(chǎn)婦外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)與CRP有助于了解子宮胎盤(pán)的炎癥反應(yīng)，全面分析患者病情及并發(fā)癥的發(fā)展與變化程度，對(duì)治療方案的選擇、降低母兒并發(fā)癥、提高圍生兒健康水平具有重要的意義。