張星賢，阮 潔，馬占強(qiáng)

(中國藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，江蘇 南京 210009)

昆蟲在我國作為中藥入藥已經(jīng)有 3 000 多年的歷史[1]。藥用昆蟲是指蟲體本身、局部或其產(chǎn)物(衍生物、分泌物和病理產(chǎn)物等)，一般可以治療或輔助治療某種疾病[2]。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，多種藥用昆蟲的生物活性成分和藥效機(jī)理逐漸得到了詮釋[3-4]。同時(shí)由于其具有資源豐富、臨床療效顯著等優(yōu)勢，近年來越來越受到人們的重視[5]。

筆者對藥用昆蟲在我國的利用與研究情況，包括資源現(xiàn)狀、研究歷史、藥用價(jià)值、藥效機(jī)制和所存在的問題及發(fā)展趨勢等進(jìn)行了分析，以期為今后藥用昆蟲在我國的開發(fā)和利用提供借鑒和參考。

1 我國藥用昆蟲的資源現(xiàn)狀

我國昆蟲資源豐富，據(jù)統(tǒng)計(jì)具有藥用價(jià)值的種類約占世界昆蟲總數(shù)的10%，目前記載入藥的昆蟲有蜚蠊目、螳螂目和同翅目等14個(gè)目239種[6]，不少昆蟲類中藥，如地鱉蟲、蟬蛻、蜜蜂、僵蠶和冬蟲夏草等，由于療效確切，在臨床上早已得到廣泛地應(yīng)用。近年來我國醫(yī)藥市場發(fā)展迅猛，藥用昆蟲依然有著很大的發(fā)展和利用空間。

根據(jù)地理?xiàng)l件以及昆蟲自身特點(diǎn)，我國藥用昆蟲資源主要呈現(xiàn)四大特征：1)種類繁多、資源豐富，開發(fā)利用較少；2)藥效范圍廣、臨床應(yīng)用開發(fā)潛力大；3)一些日常害蟲也具有一定的藥用價(jià)值；4)絕大部分來源于野外，藥用昆蟲養(yǎng)殖利用尚處于起步階段。

2 我國藥用昆蟲的研究歷史

目前關(guān)于藥用昆蟲的研究歷史報(bào)道很多，通常是簡述其發(fā)展歷史，并沒有一個(gè)完整的階段劃分與總結(jié)。張志勇[7]通過梳理藥用昆蟲的歷史發(fā)展脈絡(luò)，將我國藥用昆蟲研究歷史分為3個(gè)階段：臨床認(rèn)識階段(公元19世紀(jì)前)、全面認(rèn)識階段(1901—1980年)和綜合利用階段(1981—2005年)，為研究藥用昆蟲的歷史提供了新的思路。昆蟲在我國醫(yī)藥上的應(yīng)用及研究最早可追溯到公元前11世紀(jì)，《周禮》記載的“五藥”就包括了昆蟲在內(nèi)的“草、木、蟲、石和谷”[4]。歷朝歷代大批醫(yī)藥學(xué)者對昆蟲入藥也均有記載，包括西周《詩經(jīng)》的“蟋蟀入藥”，西漢《五十二病方》明確記載的昆蟲藥物有5種，東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》記載了含有昆蟲的復(fù)方藥物21種，南北朝陶弘景《本草經(jīng)集注》在前人研究基礎(chǔ)上增補(bǔ)了藥用昆蟲13種，唐朝蘇敬《新修本草》和陳藏器《本草拾遺》分別記載藥用昆蟲20和11種，宋朝唐慎微《政和新修經(jīng)史證類備用本草》記述蟲藥52種，明朝李時(shí)珍《本草綱目》收錄昆蟲藥達(dá)74種，清朝趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》增補(bǔ)昆蟲藥物25種[7]。至此，經(jīng)過兩千多年中醫(yī)藥學(xué)者對藥用昆蟲的研究，明確記載了100種左右的昆蟲藥物(表1)，并且對其藥效和應(yīng)用范圍亦有記錄，為藥用昆蟲在近現(xiàn)代的深入研究奠定了基礎(chǔ)。

進(jìn)入20世紀(jì)以后，隨著動物分類學(xué)、藥物化學(xué)以及藥理學(xué)的發(fā)展，對昆蟲種類的考證，昆蟲的藥用化學(xué)成分以及藥效機(jī)制的確證，使人們開始認(rèn)識到昆蟲的巨大藥用價(jià)值和人工養(yǎng)殖前景，因此，我國藥用昆蟲研究得到了很大發(fā)展。1951年，李鳳蓀在《中國經(jīng)濟(jì)昆蟲學(xué)》中首次將藥用昆蟲單列出來[7]。此外，還有一些現(xiàn)代藥物書籍對藥用昆蟲形態(tài)、分布及其生存環(huán)境、條件和藥效等方面進(jìn)行了闡述，包括《藥材學(xué)》《中藥材手冊》《中國藥用動物醫(yī)藥文獻(xiàn)庫》和《中國藥用昆蟲集成》等，均極大地推動了藥用昆蟲在我國更廣泛的研究和應(yīng)用。

3 藥用昆蟲的臨床應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為昆蟲類藥物多具有祛風(fēng)通絡(luò)、熄風(fēng)止痙和補(bǔ)腎益精等功效，可用于肝陽上亢、腎虛陽痿等的治療，一些昆蟲的分泌物還可以作為傷口愈合劑、止血?jiǎng)┖玩?zhèn)靜劑[8-9]?，F(xiàn)代臨床藥效研究表明：藥用昆蟲在治療中主要體現(xiàn)了抗菌、抗炎、抗病毒、抗寄生蟲、抗癌、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗?jié)?、凝血、抗凝血和性激素樣作用，以及解痙平喘、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗驚厥等方面的療效[10-15]。常見昆蟲的入藥部位以全蟲、生理產(chǎn)物(排泄物和分泌物)、病理產(chǎn)物居多(表2)，而取自同一昆蟲的不同入藥部位常具有不同的臨床治療作用，如：蜂乳臨床多用于治療小兒營養(yǎng)不良、老年體衰、十二指腸潰瘍及胃潰瘍等患者，蜂幼蟲則主要用于治療身體虛弱、乳汁不通、風(fēng)疹和丹毒等方面[15-16]。

續(xù)表2種類拉丁名藥用部位藥用功效以及臨床醫(yī)用情況蠶Bombyx moriLinnaeus病理產(chǎn)物僵蠶、僵蛹有祛風(fēng)化痰、散結(jié)、痛經(jīng)止痛作用,治中風(fēng)失音、喉痹、痰熱結(jié)核、小兒驚厥、風(fēng)瘡和丹毒作癢等癥[53-54]分泌物蠶絲作為人工肌腱、人工韌帶的新材料[55]排泄物蠶沙治療腸鳴、熱中消渴、風(fēng)痹癮癥和祛風(fēng)除濕等,從蠶糞中提取出了大量葉綠素制成了葉綠素銅鈉鹽[55]成蟲加工成蛾公酒、蠶蛾補(bǔ)丸等,以蠶蛾為原料制成的“腎肝寧”(天蟲素)治療腎炎、肝炎等[56-57]繭用于便血、尿血的治療[53]蟲白蠟Ericerus pela (Chavannes) Guerin分泌物具有生肌活血、滋潤和保護(hù)皮膚等功效[58]蟲茶Aglossa dimidiate(Haworth)排泄物具有清熱解毒、健脾養(yǎng)胃、降血壓、降血脂以及預(yù)防心血管疾病等功效[59]蟬蛻Cryptotympana pustulataFabricius蛻殼有不同程度的抗癌活性,對傷寒、副傷寒、甲乙三聯(lián)菌苗致熱有解熱作用用于風(fēng)熱感冒、咽痛、音啞、麻疹不透、風(fēng)疹瘙癢和破傷風(fēng)等[60-61]桑螵蛸Tenodera sinensis Saussure 或Statilia maculata (Thunberg)或Hierodula patellifera (Serville)卵鞘具有補(bǔ)腎助陽、固精縮尿功效,主治尿頻、遺尿等癥,可抑制氧化損傷,增強(qiáng)免疫力[62]冬蟲夏草Ophiocordyceps sinensis其他調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗炎、降血糖、抗氧化、抗衰老、抗纖維化及保護(hù)腎損傷[63-64]五倍子Melaphis chinensis(Bell) Baker其他抗菌、止瀉、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老及降血糖[65-68]

4 藥用昆蟲的藥效機(jī)制

藥用昆蟲的藥效機(jī)制研究起步較晚，最初主要圍繞粗提混合物展開，因粗提物成分復(fù)雜，表現(xiàn)出來的藥效作用是各成分之間相互作用的結(jié)果，部分藥理作用可能被放大或者掩蓋，造成假象。

目前，通過從藥用昆蟲體內(nèi)分離單一成分進(jìn)行藥理作用研究是較為普遍采用的方法[69]。大量的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，昆蟲類藥物發(fā)揮治療作用的活性成分主要有抗菌肽、蛋白質(zhì)和酶類、生物堿類、甾類物質(zhì)、脂肪族類、芳香族類、糖及苷類這7種成分[10]。研究者在虻蟲體內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在多種抗血栓功能分子，包括血小板聚集抑制劑、凝血酶抑制劑、抗凝血蛋白酶、纖維蛋白原水解酶等，證明這些物質(zhì)為虻蟲傳統(tǒng)抗血栓的主要活性成分[70-72]?？咕淖鳛槔ハx免疫體系中的一類重要組分，具有分子量小、熱穩(wěn)定性強(qiáng)、水溶性好、無免疫原性、強(qiáng)堿性及抗菌譜廣等優(yōu)良特點(diǎn)，對細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲及癌細(xì)胞具有不同抑制作用[73]。根據(jù)從不同昆蟲體內(nèi)提取出的昆蟲抗菌肽,根據(jù)結(jié)構(gòu)和氨基酸組成的不同，主要可分為4類：線型雙親α-螺旋、二硫鍵的環(huán)狀或末端開放、富含脯氨酸和富含甘氨酸[74-79]。不同結(jié)構(gòu)的抗菌肽對不同病菌表現(xiàn)出不一樣的抗菌效果。研究發(fā)現(xiàn)，蜂王漿能夠通過增加膠原蛋白的產(chǎn)生進(jìn)而對皮膚的抗衰老作用[80]。蜂膠中的咖啡酸苯乙酯能夠在微摩爾級濃度水平上抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)，進(jìn)而擁有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抑制細(xì)胞生長、抗真菌及抗炎功能，并且能夠治療白內(nèi)障、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)相關(guān)眼科疾病[81]。從蜂蜜中分離出來的乳酸菌共生體通過其產(chǎn)生的抗微生物代謝物對常見慢性傷口病原體具有較好的殺菌作用[82]。蠶蛹N,O-羧甲基殼聚糖可以防止術(shù)后腸粘連的形成[83]。一些昆蟲體內(nèi)的毒液，例如：蜜蜂、螞蟻、蝎子等也可以作為生物殺蟲劑以及抗菌、致敏和麻痹等藥物成分，其藥效主要是由豐富的二硫化物肽類、生物活性磷脂、N,N-二甲基苯胺的小分子化合物、磷脂酶A2等含有毒的酶等物質(zhì)引起的[84]。此外，近些年研究者從螞蟻和胡峰分離出很多放線菌，發(fā)現(xiàn)其含有的部分化合物質(zhì)具有很好的抗真菌活性，包括2個(gè)新化合物urauchimycins A和B[85]，環(huán)狀的縮肽類化合物dentigerumycin[86]，大環(huán)酰胺類化合物sceliphrolactam[87]以及單體化合物fogacin[88]。蒼耳蠹蟲可促使中性白細(xì)胞和少數(shù)淋巴細(xì)胞增生吞噬細(xì)菌，并且自身含有的甾醇、甙類、內(nèi)酯等酸性化學(xué)成分，具有抗感染，改善微循環(huán)，提供組織營養(yǎng)，從而起到解毒排膿、消腫止痛及祛腐生肌的作用[24,89]。螞蟻分泌物中含有的蟻醛、蟻酸具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[90]?？椆は伾a(chǎn)天然蛋白質(zhì)中空納米纖維膜，具有在弱堿性條件下耐煮沸，附著性好，成骨細(xì)胞增殖能力強(qiáng)等特性，醫(yī)用納米纖維膜的應(yīng)用前景[91]。蠶絲絲膠的保濕力特性可以作為傷口愈合的治療劑，刺激細(xì)胞增殖，抵御紫外線輻射，而其抗氧化活性，使得蠶絲絲膠在抗腫瘤、抗菌等方面也有所應(yīng)用[92]。僵蠶中含有的白僵菌素對G+菌和霉菌有抑制作用，僵蠶及僵蛹含有的大量草酸銨能夠抗驚厥作用[93]。此外，蠶蛹富含蛋白質(zhì)、活性物質(zhì)及大量人體所需的微量元素，彩色繭絲具有保濕、抑菌、抗氧化、防紫外線等特性[94]。蟲茶粗多酚具有預(yù)防動物體內(nèi)肝損傷效果，可以作為抗氧化和抗衰老功能性食品[95-96]。獨(dú)角仙(蠐螬)含有的獨(dú)角仙素、僵蠶醇提物[93]，柞蠶殺菌肽D，蝶類異鳥嘌呤，蟑螂體內(nèi)的半乳甘露糖，蜂蜜中的王漿酸、蜂毒等蛋白質(zhì)成分具有抗腫瘤作用[93,97]。蟲草中含有的蟲草素通過活化半胱天冬酶，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[98]。冬蟲夏草口服液通過抗氧化應(yīng)激途徑，可以促進(jìn)超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性上調(diào)以及抑制脂褐素積累，進(jìn)而延長果蠅的壽命。因此，圍繞冬蟲夏草口服液開發(fā)，可以研發(fā)出減緩人類衰老過程的新型試劑[99]。

盡管近年來，隨著遺傳學(xué)、分子生物學(xué)以及相關(guān)配套技術(shù)的成熟，昆蟲的藥效學(xué)研究已取得了較大進(jìn)步，但由于許多涉及蛋白、多糖等大分子物質(zhì)，昆蟲的藥效機(jī)制比人們預(yù)想的要復(fù)雜的多，因此今后仍需進(jìn)一步深入研究。

5 我國藥用昆蟲研究存在的問題

5.1 資源開發(fā)力度有待拓展

我國昆蟲總數(shù)約150萬種，研究發(fā)現(xiàn)的藥用昆蟲數(shù)量不到300種，僅僅占昆蟲總數(shù)的0.02%[1]。此外，我國目前開發(fā)的昆蟲及其產(chǎn)物的藥用商品主要集中于土元、斑蝥、九香蟲、家蠶、蜜蜂、冬蟲夏草、蟬、蜣螂和螳螂等少數(shù)昆蟲，大約占可入藥昆蟲數(shù)量的13%，說明我國藥用昆蟲目前開發(fā)不完全，利用比例相對較低。

5.2 活性成分的研究仍需要深入

傳統(tǒng)中藥多采用整體入藥，利用傳統(tǒng)的凈制法、炒制法和酒制法等方法進(jìn)行加工，對于入藥昆蟲的藥用活性成分以及藥效機(jī)制研究較為薄弱。雖然已有大量研究表明藥用昆蟲含有昆蟲抗菌肽、蛋白質(zhì)和酶類、脂肪族類等活性成分，但是這些研究大多圍繞著蜜蜂和螞蟻等少數(shù)昆蟲，并且對微量元素、氨基酸組成等營養(yǎng)成分及營養(yǎng)價(jià)值的研究較少，局限性較強(qiáng)。

5.3 藥理和臨床研究缺乏

藥效是藥用昆蟲的最主要的價(jià)值，一些藥用昆蟲的藥效已經(jīng)被挖掘，包括抗癌、止血、解毒、健胃和清熱等方面的藥用價(jià)值都被大量報(bào)道過，但是由于藥用昆蟲成分復(fù)雜，藥理研究不夠深入，作用機(jī)制還不清楚，臨床應(yīng)用不夠廣泛，很多具有較好藥用療效的昆蟲資源尚未得到進(jìn)一步的挖掘。

6 藥用昆蟲的研究發(fā)展建議

6.1 加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和資源保護(hù)，重視藥用昆蟲資源的普查

目前，我國已經(jīng)對大部分昆蟲資源進(jìn)行了調(diào)查，但是由于重視程度不夠，資金投入不足，并沒有進(jìn)行一次全面系統(tǒng)的藥用昆蟲的普查。因此，可通過相關(guān)行政部門的統(tǒng)籌，設(shè)置專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)，借助高校及相關(guān)科研院所等單位，利用專業(yè)科研團(tuán)隊(duì)領(lǐng)頭全面系統(tǒng)調(diào)查我國藥用昆蟲資源，并進(jìn)一步考證和鑒定文獻(xiàn)中記載的藥用昆蟲學(xué)名，統(tǒng)一昆蟲名稱。

此外，對藥用昆蟲資源的開發(fā)利用應(yīng)出臺相關(guān)政策，以保護(hù)、合理利用為前提，開發(fā)與保護(hù)兼顧，使藥用昆蟲資源的利用、恢復(fù)和再生能夠動態(tài)循環(huán)，使我國藥用昆蟲資源的利用與開發(fā)更加科學(xué)、規(guī)范與合理化。

6.2 充分利用我國資源，挖掘昆蟲的藥用價(jià)值

有部分藥用昆蟲是日常生活、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的害蟲，如：芫菁、黃刺蛾等，這些昆蟲種類繁多、分布范圍廣、數(shù)量大且繁殖快，為昆蟲入藥提供了充足的資源。可以利用昆蟲的親緣關(guān)系，從近源種類中發(fā)現(xiàn)新藥源，尋找一些稀少的藥用昆蟲替代品。此外，野生資源的急劇減少，藥用昆蟲數(shù)量需求的增加，促使人工養(yǎng)殖藥用昆蟲必須盡快規(guī)模化，才能解決日益嚴(yán)重的供需矛盾。雖然部分藥用昆蟲已經(jīng)進(jìn)行了人工繁殖，包括地鱉蟲、蜜蜂、蟻獅、蝎子和蝗蟲等，但絕大多數(shù)昆蟲開發(fā)利用選擇的資源較窄，只有找到野生資源與人工養(yǎng)殖之間的平衡點(diǎn)，才能實(shí)現(xiàn)藥用昆蟲的工廠化生產(chǎn)，提供充足的藥源。

6.3 利用藥用昆蟲特有的藥用活性分子，開發(fā)新藥源

目前，人們可以根據(jù)牛虻等藥用昆蟲在治療乙肝、癌癥等疾病方面的優(yōu)異表現(xiàn)，對一些疑難雜癥嘗試攻克，還可以利用多種藥用昆蟲含有的生物堿類、甾類等其他活性物質(zhì)進(jìn)行新藥源的開發(fā)，如蝶類昆蟲含有的異黃蝶呤以及蜜蜂蜂毒中的蜂毒肽、明肽等。

目前，關(guān)于蟲藥的文獻(xiàn)古籍著作較多，但是現(xiàn)代研究資料較少。隨著氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等現(xiàn)代科學(xué)分析技術(shù)的廣泛應(yīng)用，人們可以充分利用新技術(shù)分析藥用昆蟲主要成分，篩選昆蟲體內(nèi)的藥用活性成分，擴(kuò)大藥用昆蟲種類，以推進(jìn)藥用昆蟲為主要成分的藥品開發(fā)。

6.4 拓寬領(lǐng)域，開發(fā)藥用昆蟲在食品等多方面的產(chǎn)品

藥用昆蟲由于蛋白質(zhì)較高，膽固醇含量卻較低，具有多糖、多肽和酶類等多種活性成分，食物轉(zhuǎn)換率較高，近年來功能性食品開發(fā)也逐漸受到人們關(guān)注。除此之外，藥用昆蟲還具有多種功能，例如：蠶蛹油可以制作人造奶油以及潤滑油；蠶絲絲膠可以制作洗發(fā)水；紫膠蟲的分泌物可作為絕緣材料等。但是，因?yàn)樾麄髁Χ群腿藗儗τ谒幱美ハx優(yōu)勢認(rèn)識不夠，導(dǎo)致傾力于該方面的企業(yè)較少。所以，當(dāng)今市場藥用昆蟲行業(yè)遠(yuǎn)沒有飽和，食品開發(fā)與營養(yǎng)保健相結(jié)合、深入挖掘藥用昆蟲功能發(fā)展?jié)摿θ匀缓艽蟆?/p>