高作文,婁金書,丁太良,徐 圓,宋德生

(解放軍86醫(yī)院腫瘤科,安徽當涂,243100)

近年來肺癌的發(fā)病率逐年上升,非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%～85%,70歲及以上的患者占47%[1],約80%以上患者確診時已為晚期,失去了手術機會,故化療成為這類患者的主要治療方法。老年患者能否接受含鉑的聯(lián)合化療一直是人們爭論的議題[2]。本研究回顧分析本院2007年1月—2011年12月分別接受NP、DP和GP方案化療的老年晚期NSCLC患者114例,比較第3代含鉑雙藥化療方案對老年NSCLC的療效及安全性。

1 資料與方法

收集本院2007年1月—2011年12月住院治療的NSCLC初發(fā)患者114例,其中男79例,女35例,年齡70～82歲,中位年齡 76歲,81例經(jīng)細胞學或組織病理學檢查確診,鱗癌42例,腺癌38例,大細胞癌1例,未接受手術和放療。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年TNM分期標準:ⅢA期11例,ⅢB期45例,Ⅳ期58例。有可測量病灶,Karnofsky評分≥70,預計生存期>3個月,血常規(guī)、肝腎功能檢查正常,ECG基本正常,無嚴重心、肝、腎功能不全者,并簽署化療同意書后分別接受NP、DP和GP方案化療。NP組42例,DP治療組33例,GP治療組39例。伴糖尿病5例,高血壓15例,慢性阻塞性肺病9例。3組一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

NP組:長春瑞濱25 mg/m2溶于生理鹽水100 mL中,快速靜脈滴注,第 1、8天;DP組:多西他賽35 mg/m2于第1、8天,加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注1 h,為預防過敏和體液潴溜等不良反應,用藥前1d開始口服地塞米松4.5mg,2次/d,連用3d;GP組 :吉西他濱1000 mg/m2于第1、8天,加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注30 min。所有患者在第2～6天靜脈滴注順鉑15 mg/m2,28 d為1個療程。

采用觀察病灶大小,根據(jù)RECEST 1.0標準進行療效評估,每化療2個療程評價1次療效。完全緩解(CR):可見的病變完全消失,至少維持4周;部分緩解(PR):腫塊縮小30%以上,至少維持4周;穩(wěn)定(SD):腫塊縮小不及30%或增大未超過10%;進展(PD):增加超過20%以上或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)(%)為CR+PR/總病例數(shù)×100%。不良反應按照美國NCI CTC AE 3.0分為0～4級,每周期進行評價。

2 結 果

NP、DP、GP3組接受治療的療程分別(3.38±0.28)、(3.87±1.16)、(3.21±1.24),中位療程數(shù)均為3。各組間客觀有效率無明顯差別(P>0.05)。差異無統(tǒng)計學意義,見表1。

表1 3組臨床療效比較(例)

NP組靜脈炎及DP組疲勞發(fā)生率略高外,3組間其他不良反應無明顯差別。大部分患者經(jīng)過對癥治療后可恢復正常,不影響化療進行。3組白細胞減少發(fā)生率分別為88.1%、90.9%、82.1%,超過3級者分別為26.2%、33.3%、23.1%,無明顯差異。血小板減少發(fā)生率3組分別為40.5%、48.5%、35.9%,但超過 3級者僅占全組病例5.26%(6/114)。貧血發(fā)生率3組分別為38.1%、33.3%、35.9%,3級以上僅占0.88%(1/114)。經(jīng)過適當延長化療間隔時間并應用粒細胞集落刺激因子、白細胞介素-Ⅱ后,骨髓抑制可恢復,能完成2周期以上的化療。見表2。

表2 3組患者毒副反應情況(例)

3 討 論

老年肺癌患者常合并多種疾病,重要臟器功能減弱,使治療風險有所增加,化療的耐受性差。老年晚期肺癌如果有好的體能狀態(tài),就應該接受積極的治療,化療的重要性已得到較多研究[3-4]的證實。但是否給予含鉑雙藥方案化療,一直是一個討論的議題。已有Ⅱ期臨床試驗發(fā)現(xiàn),老年晚期非小細胞肺癌患者能夠耐受含鉑的兩藥化療,并且取得了比較理想的客觀療效及生存時間,如老年肺癌意大利多中心研究顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑的ORR達43.5%,中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為25.3和43.6周,長春瑞濱聯(lián)合順鉑的ORR為36.1%,中位PFS和OS分別為21.1和 33.1周[5]。ECOG5592試驗發(fā)現(xiàn)老年人和年青人接受以鉑劑為基礎的化療方案時,有效率和生存率無差異[6]。

以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合化療能提高晚期非小細胞肺癌患者的生存期,有效控制癥狀,改善其生活質(zhì)量。長春瑞濱是一種半合成的長春堿類抗癌新藥,其作用機制是選擇性抑制微管聚合而導致癌細胞周期G2期和M期的中期有絲分裂終止,最終致癌細胞死亡[7]。多西他賽是細胞周期特異性藥物,主要通過抑制微管的解聚和細胞有絲分裂來發(fā)揮抗腫瘤作用。吉西他濱是一種人工合成的嘧啶類藥物,為細胞周期特異性藥物,主要作用于S期,在一定條件下可阻止G1期向S期發(fā)展[8]。順鉑聯(lián)合后三者之一的雙藥方案已成為非小細胞肺癌常用的一線化療方案。

本組114例70歲以上的老年非小細胞肺癌患者,分別接受了中位療程為3的NP、DP、GP方案化療,3組間有效率分別為35.71%、39.39%、35.90%。重度不良反應以骨髓抑制較常見,尤其是白細胞減少,但經(jīng)過適當處理可以完成化療。

結果表明,年齡不是含鉑雙藥化療的禁忌,老年晚期非小細胞肺癌患者可考慮含鉑的雙藥方案化療,毒副反應可以耐受,而且能取得一定的近期療效。

[1]Owonikoko T K,Ragin C C,Belani C P,et a1.Lung cancerin elderly patients:an analysis of the surveillance,epitdemiology and end results database[J].J Clin Oncol,2007,25(35):5570.

[2]孟棄逸,郭麗麗,等.長春瑞濱與鉑類聯(lián)合治療70歲以上老年人非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中華老年醫(yī)學雜志,2009,28(3):196.

[3]Sorraritchingchai S,Thongprasert S,Charoentum C,et al.Treatment of advanced non-small cell lung cancer with vinorelbine in elderly T hai patients[J].J Med Assoc Thai,2004,87(4):367.

[4]Jatoi A,Stella P J,Hillman S,et al.Weekly carboplatin and paclitaxel in elderly non-small-cell lung cancer patients(>or=65 years of age):a phaseⅡNorth Central Cancer T reatemt Group study[J].Am J Clin Oncol,2003,26(5):441.

[5]Gridell C,M aione P,Illiano A,et a1.Cisplatin plus gemcitabine or vinorelbine for elderly patients with advanced nonsmall-cell lung cancer:the MILES-2P studies[J].J Clin Oncol,2007,25(29):4663.

[6]Langer CJ,Malona J,Bernard P,et al.Cisplatin-based therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer;implications of Eastern Cooperative Oncology Group 5592,a rando-mizied trial[J].J Natl Cancer Inst,2002,94(3):173.

[7]Jiang J,Liang X,Zhou X,et al.A meta-analysis of randomized controlled trials comparing carboplatin-based to cisplatinbased chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2007,57(3):348.

[8]Pujol J L,Milleron B,Molinier O,et al.Weekly paclitaxel combined with monthly carboplatin in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer:a multicenter phaseⅡstudy[J].J Thorac Oncol,2006,1(4):328.