王力，袁志強(qiáng)，黃曉鵬，易輝

江西省吉水縣人民醫(yī)院 （江西吉水 331600）

狼瘡性腎炎是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟損傷，是SLE的常見(jiàn)并發(fā)癥。該病發(fā)病機(jī)制多樣、復(fù)雜，患者自身遺傳因素、內(nèi)分泌因素及感染因素等均可誘發(fā)狼瘡性腎炎[1]。狼瘡性腎炎最常見(jiàn)的危害是尿毒癥或腎功能不全，嚴(yán)重危害人體健康，應(yīng)及時(shí)給予治療。環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是治療狼瘡性腎炎患者的最常用方法，但長(zhǎng)期使用可引起脫發(fā)、出血性膀胱炎和肝功能損傷等不良反應(yīng)，甚至可誘發(fā)腫瘤。嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑，其在腎臟疾病患者治療中的應(yīng)用日益廣泛。該藥具有較好的耐受性，且尚無(wú)腎毒性與肝毒性相關(guān)報(bào)道[2]，可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于狼瘡性腎炎患者的治療。本研究探討嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月江西省吉水縣人民醫(yī)院收治的狼瘡性腎炎患者78例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組39例。對(duì)照組男14例，女25例；年齡22～43歲，平均（28.71±4.31）歲；病程6～71個(gè)月，平均（25.39±9.71）個(gè)月。試驗(yàn)組男12例，女27例；年齡21～44歲，平均（28.52±4.71）歲；病程5～72個(gè)月，平均（26.41±9.18）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）頰部出現(xiàn)紅斑；（2）盤(pán)狀紅斑；（3）對(duì)日光有明顯的反應(yīng)，引起皮疹；（4）口腔或鼻咽部潰瘍；（5）累及了2個(gè)或更多的外周關(guān)節(jié)的非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，有壓痛，腫脹或積液；（6）胸膜炎或心包炎；（7）尿蛋白＞0.5 g/24 h或+++，或管型；（8）癲發(fā)作或精神?。唬?）溶血性貧血或白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、血小板）減少；（10）抗dsDNA抗體陽(yáng)性，或抗Sm抗體陽(yáng)性；（11）抗核抗體異常。符合上述4或4項(xiàng)以上者并同時(shí)具備第（7）條即可診斷為狼瘡性腎炎。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者及家屬簽署知情同意書(shū)；（2）首次接受相關(guān)治療；（3）符合狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于妊娠或哺乳期患者；（2）年齡＜18歲患者；（3）合并糖尿病腎病、高血壓腎病患者。

1.2 方法

對(duì)照組口服醋酸潑尼松片（強(qiáng)的松，浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，5 mg×100片），40～60 mg/d，病情穩(wěn)定后逐漸減量；口服環(huán)磷酰胺片（上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021406，50 mg），2～4 mg/（kg·d）。

試驗(yàn)組醋酸潑尼松片用法用量同對(duì)照組，口服嗎替麥考酚酯分散片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031277，0.5 g×20片），12.5 mg/kg，2次 /d。

兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組治療前后白細(xì)胞介素-18（IL-18）、補(bǔ)體C3水平及臨床療效。（1）取患者外周靜脈血3 ml，置離心機(jī)中以3500 r/min分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)IL-18、補(bǔ)體C3水平。（2）療效判定：痊愈，臨床癥狀消失，體征恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀幾乎消失，尿蛋白下降≥50%；有效，臨床癥狀有所緩解，尿蛋白下降＜50%；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)變化甚至惡化；治療有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IL-18、補(bǔ)體C3水平比較

治療前，兩組IL-18、補(bǔ)體C3水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-18水平均低于同組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組補(bǔ)體C3水平均高于同組治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后IL-18、補(bǔ)體C3水平比較（x-±s)

2.2 兩組治療有效率比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療有效率比較

3 討論

狼瘡性腎炎女性發(fā)病率高于男性，這與女性體內(nèi)雌激素水平較高有關(guān)。雌激素水平過(guò)高會(huì)激活人體免疫系統(tǒng)引起免疫損害。本研究所選78例狼瘡性腎炎患者中女性與男性比例接近2:1。

環(huán)磷酰胺是一種常用的烷化劑類免疫抑制劑，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療狼瘡性腎炎患者的療效較好。但長(zhǎng)期大劑量使用該藥會(huì)誘發(fā)性腺障礙和肝功能損傷等不良反應(yīng)，甚至可誘發(fā)腫瘤。嗎替麥考酚酯對(duì)體液免疫有較強(qiáng)的抑制作用，其能迅速抑制自身抗體，提高補(bǔ)體C3水平，顯著改善低補(bǔ)體血癥，有效控制狼瘡性腎炎活動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組補(bǔ)體C3水平較治療前升高，且升高幅度大于對(duì)照組，表明嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療可顯著提高患者補(bǔ)體C3水平。與環(huán)磷酰胺比較，嗎替麥考酚酯的不良反應(yīng)較輕，耐受性更好，其聯(lián)合激素治療對(duì)環(huán)磷酰胺治療反應(yīng)不佳、緩解后復(fù)發(fā)及治療過(guò)程中伴發(fā)明顯不良反應(yīng)而不能耐受的患者有較好療效[3]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率顯著高于對(duì)照組，表明嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效顯著。

狼瘡性腎炎的發(fā)生與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)，可由于炎癥反應(yīng)產(chǎn)生免疫復(fù)合物，導(dǎo)致潛血和蛋白漏出，從而破壞腎臟組織。IL-18是一種作用強(qiáng)大的前炎癥細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ、激活NK細(xì)胞、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，其在免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗腫瘤及慢性炎癥性疾病發(fā)病過(guò)程中起著重要作用[4]。IL-18水平與狼瘡性腎炎的病情程度有關(guān)，IL-18水平越高代表病情越重。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組IL-18水平較治療前低，并且低于對(duì)照組，表明嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素能顯著改善狼瘡性腎炎患者IL-18水平。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎患者療效顯著，且能有效改善患者的IL-18、補(bǔ)體C3水平。