俞蘭,陳曉燕,謝小莉,楊靖靖,鐘祥,何家露,凌迎春，錢華

(1.浙江紹興市第七人民醫(yī)院,a 藥劑科,b 檢驗(yàn)科,312000;2.浙江紹興市文理學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科)

2型糖尿病為糖尿病常見(jiàn)類型,是臨床常見(jiàn)的代謝性疾病,主要表現(xiàn)為血糖升高、胰島素抵抗。近年來(lái),我國(guó)糖尿病發(fā)病率逐漸升高,且發(fā)病人群日趨年輕化[1-2],該病已進(jìn)展為繼腫瘤及心血管疾病后的另一種對(duì)公共衛(wèi)生健康有嚴(yán)重威脅的疾病。糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖的狀態(tài),可致使機(jī)體神經(jīng)、血管、心臟、腎臟、眼睛等組織器官發(fā)生慢性損害,進(jìn)而出現(xiàn)功能障礙,對(duì)患者身心健康乃至生命安全造成嚴(yán)重威脅[3]。肥胖型2型糖尿病目前主要通過(guò)藥物進(jìn)行治療,其中以口服降糖藥為主。西格列汀二甲雙胍、奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍為2型糖尿病控制血糖的常用藥物,目前臨床多是對(duì)這兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用,而對(duì)于這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)給機(jī)體造成的影響,研究還較為少見(jiàn)[4]。本研究以肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象,分析其有效治療方案。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月至2018年10月紹興市第七人民醫(yī)院收治的86例肥胖型2型糖尿病患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分組,每組43例。對(duì)照組男26例,女17例;年齡范圍33～72歲,年齡(55.16±3.27)歲;病程范圍1～18年,病程(7.45±1.32)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)范圍27.4～34.7 kg/m2,BMI(32.45±0.68)kg/m2。觀察組男28例,女15例;年齡范圍34～71歲,年齡(55.08±3.11)歲;病程范圍1～17年,病程(7.50±1.19)年;BMI范圍27.1～34.4kg/m2,BMI(32.50±0.71)kg/m2。兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《2010版糖尿病診療指南》明確診斷,空腹血糖值為8.0 mmol/L及以上,患者BMI為24 kg/m2及以上[5];(2)參與本研究前,未接受其他糖尿病藥物治療,或雖然接受了口服降糖藥治療,而血糖未能得到理想控制者;(3)臨床資料完整,可隨訪;(4)能夠遵醫(yī)囑用藥,依從性良好;(5)對(duì)本研究?jī)?nèi)容完全知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心、肝、腎等重要器官功能障礙者;(2)合并肝腎功能嚴(yán)重障礙者;(3)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)存在精神疾病病史或癲癇病史者。

1.3 方法 對(duì)照組：以西格列汀二甲雙胍治療：在餐中以溫水送服西格列汀二甲雙胍(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))50 mg,每日2次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍口服：在餐中以溫水送服奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),每次120 mg,每日3次(若未就餐,可不必用藥)。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),顯效：經(jīng)治療,患者餐后血糖、空腹血糖降低到正常范圍,臨床癥狀徹底消失,且糖化血紅蛋白水平恢復(fù)至6.2%以下;有效：與治療前比,治療后餐后血糖、空腹血糖降低至少20%,癥狀有明顯改善;無(wú)效：患者癥狀未見(jiàn)明顯改善,或有所加重,與治療前比,患者血糖、糖化血紅蛋白均未見(jiàn)明顯改善。以顯效與有效為總有效。(2)測(cè)定兩組治療前、后空腹血糖、餐后2 h血糖水平,測(cè)定治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(3)在治療前后,對(duì)患者穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)進(jìn)行測(cè)定。(4)對(duì)兩組不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料比較,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 對(duì)照組、觀察組治療總有效率為76.74%、93.02%,組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血糖、血脂指標(biāo) 治療前比較,對(duì)照組、觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、TG、HDL-C水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善,且觀察組HDL-C水平明顯高于對(duì)照組,其他指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 HOMA-IR、HOMA-β 治療前比較,對(duì)照組、觀察組HOMA-IR、HOMA-β水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善,且觀察組HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組,HOMA-IR水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組血糖及血脂指標(biāo)比較

注：TC為總膽固醇,TG為三酰甘油,HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

表3 兩組不同時(shí)間HOMA-IR、HOMA-β水平

注：HOMA-IR為穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù),HOMA-β為穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)

2.4 兩組不良反應(yīng)情況分析 治療期間,對(duì)照組5例出現(xiàn)并發(fā)癥,其中惡心、嘔吐2例,腹瀉2例,低血糖1例,不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%;觀察組7例出現(xiàn)并發(fā)癥,其中惡心、嘔吐3例,腹瀉3例,低血糖1例,不良反應(yīng)發(fā)生率16.28%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(χ2=0.387,P=0.534)。兩組患者的不良反應(yīng)均未對(duì)患者治療造成影響,患者均堅(jiān)持完成了治療,且不良反應(yīng)在停藥之后自行消退,未造成嚴(yán)重后果。

3 討論

西格列汀二甲雙胍屬于復(fù)方制劑,西格列汀屬于DPP-4的新型抑制劑,可對(duì)二肽基肽酶4抑制劑酶活性予以選擇性抑制,進(jìn)而對(duì)胰高血糖素樣肽-1裂解失活予以阻止,促使機(jī)體中胰高血糖素樣肽-1水平升高,且可促使胰高血糖素降低,使患者血糖水平降低。另外,西格列汀還可對(duì)胃排空過(guò)程予以緩解,促使患者飽腹感提高,對(duì)下丘腦發(fā)布的攝食指令予以抑制,從而逐漸實(shí)現(xiàn)減重的效果[6-7]。二甲雙胍為臨床常用降糖藥物,可對(duì)胃腸道吸收糖類化合物的過(guò)程予以抑制,同時(shí)對(duì)胰高血糖素釋放加以抑制,促使脂肪組織對(duì)體內(nèi)的游離葡萄糖攝取增強(qiáng),從而促使血糖降低[8-10]。西格列汀二甲雙胍對(duì)肥胖型2型糖尿病胰島素缺乏及抵抗等均可發(fā)揮作用,對(duì)肝糖輸出過(guò)度的現(xiàn)象予以針對(duì)性治療,故而具有更強(qiáng)的降糖效果,且作用時(shí)間更長(zhǎng)久[11]。鄭恂等[12]發(fā)現(xiàn),西格列汀二甲雙胍能夠提高2型糖尿病的治療效果,可見(jiàn)這一藥物應(yīng)用價(jià)值顯著。

奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍是目前治療肥胖的重要原因,這一藥物可和胃腸道中胰酯酶發(fā)生不可逆結(jié)合,將脂肪酶活性部位阻斷,避免三酰甘油經(jīng)過(guò)裂解反應(yīng)形成可吸收的脂肪酸、單?；视蚚13-14]。應(yīng)用治療劑量的奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍,可促使機(jī)體吸收飲食內(nèi)脂肪的量降低至少30%,而這些不被吸收的脂肪可隨同糞便排至體外,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)能量負(fù)平衡,逐漸減少體質(zhì)量。將奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍與西格列汀二甲雙胍兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,能夠充分發(fā)揮這兩種藥物的協(xié)同作用,在控制血糖的同時(shí),還有助于改善機(jī)體胰島素抵抗現(xiàn)象[15]。

本研究中,為了解奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍對(duì)肥胖型2型糖尿病患者的治療價(jià)值,選取治療前后血糖水平展開(kāi)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療觀察組空腹血糖水平及餐后2 h血糖水平均明顯低于對(duì)照組,且對(duì)照組、觀察組治療總有效率為76.74%、93.02%,組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從這一結(jié)果可以看出,應(yīng)用奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍,能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平,提高血糖控制效果。2型糖尿病患者機(jī)體代謝紊亂,血脂代謝存在異常,而調(diào)節(jié)患者血脂水平既是治療糖尿病的方法,也是糖尿病病情減輕的一種體現(xiàn)[16]。本研究中,通過(guò)比較兩組的血脂水平,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比,觀察組各項(xiàng)血脂指標(biāo)改善得更為明顯。這一結(jié)果說(shuō)明,觀察組的用藥方案能夠調(diào)節(jié)機(jī)體代謝情況,為2型糖尿病的治療打好基礎(chǔ)。

肥胖型2型糖尿病患者一個(gè)明顯的表現(xiàn)為胰島素抵抗[17],其發(fā)生機(jī)制如下：脂肪組織、肌肉組織內(nèi)葡萄糖的攝取量降低,而胰高血糖素可造成肝臟輸出葡萄糖的量過(guò)度;體內(nèi)α細(xì)胞釋放過(guò)度,導(dǎo)致β細(xì)胞功能出現(xiàn)進(jìn)行性障礙,β細(xì)胞合成胰島素的過(guò)程受阻。HOMA-IR指的是穩(wěn)態(tài)模型下胰島素抵抗指數(shù),HOMA-β可對(duì)β細(xì)胞功能予以反映,這些指標(biāo)可用于評(píng)估胰島素的抵抗情況,且可對(duì)β細(xì)胞功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)明顯低于對(duì)照組,穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05),從這一結(jié)果可以看出,奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍能夠改善機(jī)體抗胰島素情況,增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能,這對(duì)患者預(yù)后的改善有重要價(jià)值。

在對(duì)肥胖型2型糖尿病行藥物治療時(shí),不僅應(yīng)考慮藥物的降糖效果,還需要考慮藥物的安全性。本研究還觀察了兩組患者的不良反應(yīng)情況,發(fā)現(xiàn)兩組均有不良反應(yīng)出現(xiàn),但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)雖然與對(duì)照組比,觀察組用藥種類增多,但藥物安全性較高,患者可放心應(yīng)用。這是因?yàn)閵W利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍本身具有較高安全性,且將之和西格列汀二甲雙胍共用時(shí),兩種藥物不會(huì)彼此發(fā)生反應(yīng),增加藥物安全風(fēng)險(xiǎn)。筆者通過(guò)總結(jié)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為在對(duì)肥胖型2型糖尿病患者實(shí)施奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍時(shí),醫(yī)師應(yīng)結(jié)合機(jī)體血糖的波動(dòng)情況,對(duì)藥物用量適當(dāng)調(diào)節(jié);另外,在為患者制定治療方案之前,應(yīng)先了解患者有無(wú)肝腎功能障礙,以便對(duì)疾病進(jìn)展予以良好控制。

綜上所述,奧利司他聯(lián)合西格列汀二甲雙胍對(duì)肥胖型2型糖尿病患者療效顯著,能有效改善血糖、血脂指標(biāo),且可增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能,減輕機(jī)體的胰島素抵抗情況,且用藥安全性較高。