冠心病為常見心血管疾病，主要因冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，致使心肌供血不足，缺氧壞死，并引發(fā)心肌梗死等病癥，多發(fā)生于老年群體，病死率較高[1]。目前，臨床可采用纖溶藥物、抗血栓藥物、鈣通道阻斷劑等藥物治療癥狀較輕者，而對(duì)于癥狀嚴(yán)重者則應(yīng)立即行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療，但是仍存在再發(fā)心肌梗死、心律失常等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，需應(yīng)用藥物鞏固治療效果。尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，能夠松弛血管平滑肌，改善心肌缺血，但易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，對(duì)預(yù)后造成不良影響[2]。益心舒膠囊為中藥復(fù)方制劑，具有活血化瘀、養(yǎng)陰生津功效，起抗血栓、抗血小板聚集作用[3]。本研究旨在探討益心舒膠囊聯(lián)合尼可地爾對(duì)老年冠心病PCI術(shù)后心功能、血液流變學(xué)及血清內(nèi)皮素-1 (ET-1)、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體1(slox-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2018年1月我院收治的老年冠心病病人106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病人經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，西醫(yī)符合《臨床冠心病診斷與治療指南》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中“胸痹”“心痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②接受PCI治療，支架植入；③經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人及家屬知曉本研究并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器功能不全者；②惡性腫瘤者；③免疫系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)疾病者；④慢性阻塞性肺疾病者；⑤精神疾病者。所有病人采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組53例。對(duì)照組，男31例，女22例；年齡66～84(72.94±2.91)歲；病程2～13(7.32±1.95)年；合并癥：高脂血癥21例，高血壓19例，糖尿病13例；其中單個(gè)支架21例，多個(gè)支架32例。觀察組，男36例，女17例；年齡65～86(72.24±3.25)歲；病程3～15(7.51±1.68)年；合并癥：高脂血癥19例，高血壓18例，糖尿病16例；其中單個(gè)支架16例，多個(gè)支架37例。兩組性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組給予尼可地爾(生產(chǎn)廠家：河南天方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41024517，產(chǎn)品批號(hào)：150216，規(guī)格：每片5 mg)，口服，1片/次，每日3次，持續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益心舒膠囊(生產(chǎn)廠家：貴州信邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z52020038，產(chǎn)品批號(hào)：150208，規(guī)格：每粒0.4 g)治療，3粒/次，每日3次，持續(xù)服用3個(gè)月。合并高脂血癥、高血壓、糖尿病者給予降脂、降壓、降糖藥物對(duì)癥治療。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)比兩組治療效果。顯效：胸悶、胸痛等臨床癥狀完全消失；有效：各項(xiàng)臨床癥狀明顯減輕；無效：臨床癥狀無明顯變化，甚至加重。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組治療前后心功能指標(biāo)，包括左室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume，LVESV)、左室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。②對(duì)比兩組治療前后血液流變學(xué)情況，采用普利生LBY-N6Compact全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度；采用日本Sysmex公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)纖維蛋白原。③對(duì)比兩組治療前后血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平。ET-1與slox-1均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)，試劑盒由上海齊一生物科技有限公司提供，hs-CRP采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒由上海晶都生物技術(shù)有限公司提供。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.23%，顯著高于對(duì)照組的79.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=5.611，P=0.018

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVESV、LVEDV、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組LVESV、LVEDV顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平比較 治療前兩組ET-1、slox-1、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%，顯著低于對(duì)照組的30.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：1) 采用Fisher確切概率法

3 討 論

冠心病作為嚴(yán)重威脅人類生命安全的重要疾病之一，老年人因身體功能日益衰退，為多發(fā)群體，臨床多表現(xiàn)為心力衰竭、心絞痛等，甚至可導(dǎo)致猝死，降低生活質(zhì)量[6-7]。PCI術(shù)可使老年冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄癥狀得到有效緩解，但是由于病人年齡較大，又加上支架植入，可因機(jī)械性損傷造成血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致炎性反應(yīng)，心肌細(xì)胞受損，故應(yīng)修復(fù)受損心肌細(xì)胞，預(yù)防心肌損傷、梗死等并發(fā)癥[8]。尼可地爾可以阻礙人體細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離，減少鈣內(nèi)流，并增加細(xì)胞膜對(duì)鉀離子通透性，在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、提高冠狀動(dòng)脈血流量、保護(hù)心肌細(xì)胞方面效果明顯，還可有效抑制血小板聚集[9-11]。PCI術(shù)后應(yīng)用尼可地爾可預(yù)防血栓形成，改善心肌功能，但長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致腸胃不適、心血管系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)[12]。

冠心病可歸于中醫(yī)“胸痹”范疇，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，以氣虛血瘀、心絡(luò)受阻為主要發(fā)病機(jī)制[13]。益心舒膠囊主要由人參、川芎、山楂、麥冬、丹參、黃芪等中藥材制成，具有益氣復(fù)脈、熄風(fēng)止痛、活血通絡(luò)之效，可用于緩解肢體疼痛、氣短乏力、肌肉萎縮、頭暈耳鳴等癥狀[14]。人參活血化瘀、通絡(luò)止痛；丹參健脾益氣、降氣化濁；黃芪養(yǎng)陰生津、寧心安神；麥冬斂陰涼血、利水消腫；川芎散瘀止痛、益氣補(bǔ)虛。諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)血、活血通絡(luò)的功效[15-16]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參與川芎可改善血液流變學(xué)、降血脂、抗血栓；人參可降低血黏度、抗血小板聚集、預(yù)防血栓；黃芪可清除氧自由基、擴(kuò)張血管；山楂具有促進(jìn)腸胃消化、保肝護(hù)胃、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用[17]。因此，老年冠心病病人在PCI術(shù)后服用益心舒膠囊可解除血管平滑肌痙攣，增加冠狀動(dòng)脈血流量，使心肌恢復(fù)正常供血、供氧功能，改善機(jī)體微循環(huán)，具有明顯鎮(zhèn)痛、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，最終可拮抗PCI術(shù)后再發(fā)心肌缺血[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，提示益心舒膠囊與尼可地爾聯(lián)合治療可顯著減輕病人臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。觀察組治療后LVESV、LVEDV均顯著低于對(duì)照組，而LVEF顯著高于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)用可降低心肌耗氧量，延長(zhǎng)心肌耐受時(shí)間，增加冠狀動(dòng)脈血流量，緩解腦缺氧癥狀，改善心功能。觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原均顯著低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)用可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，加快血流速度，從而有效改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)。血管病變主要是由于血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，致使機(jī)體凝血功能出現(xiàn)異常，引發(fā)炎癥，進(jìn)行血清ET-1檢測(cè)可判斷預(yù)后。凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(lectin-like ox-LDL receptor 1，lox-1)為一種清道夫受體，在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、損害內(nèi)皮細(xì)胞中起重要作用，而slox-1水平可反映lox-1表達(dá)情況，為血管炎性標(biāo)志物；hs-CRP也是反映非特異性炎性反應(yīng)敏感指標(biāo)。觀察組血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合能夠改善血管內(nèi)皮功能，抗動(dòng)脈粥樣硬化，防止斑塊破裂，預(yù)防血栓形成。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示兩種藥物能有效發(fā)揮協(xié)同作用，降低不良反應(yīng)，安全較好。

綜上所述，益心舒膠囊聯(lián)合尼可地爾可提高老年冠心病PCI術(shù)后病人臨床療效，改善心功能、血液流變學(xué)，緩解心肌缺血癥狀，降低術(shù)后炎癥水平，不良反應(yīng)較少。