王雪嬌 劉 力 徐 赟 高春潔 張慧敏

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院皮膚科，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院藥劑科，上海 201203；3.揚子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，上海 201318

老年性皮膚瘙癢癥是一種排除肝腎、內(nèi)分泌、腫瘤等內(nèi)在疾病或藥物、食物等外在因素引起的老年性原發(fā)性皮膚瘙癢性疾病，患病率高達(dá)42.4%[1]。目前多認(rèn)為老年性皮膚瘙癢癥與其皮膚退行性改變有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為皮膚干燥、皮膚屏障功能減退。因該病纏綿難遇、奇癢難耐，使得老年人群的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。本研究使用上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（以下簡稱“我院”）當(dāng)歸止癢合劑聯(lián)合尿素乳膏治療血虛風(fēng)燥型老年性皮膚瘙癢癥，并進(jìn)行療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月～2018 年3 月于我院就診的老年性皮膚瘙癢癥患者78 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各39 例。對照組：男19 例，女20 例；年齡60～90 歲，平均（75.23±7.61）歲；平均病程（46.74±22.24）個月。治療組：男18 例，女21 例；年齡60～94 歲，平均（75.74±8.66）歲；平均病程（43.67±23.00）個月。兩組性別、年齡、病程資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[2]、《中醫(yī)外科學(xué)》[3]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第三輯）》[4]中風(fēng)瘙癢病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 周歲；③受試者知情同意、自愿受試，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜60 周歲；②患有肝膽疾病、糖尿病等可引發(fā)皮膚瘙癢的相關(guān)疾??；③患有精神疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器疾病者；④對治療藥物過敏者；⑤近期服用抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素者；⑥依從性差或中途退出者。

1.2 治療方法

對照組：鹽酸西替利嗪片[優(yōu)比時貿(mào)易（上海）有限公司，批號：190061]，10 mg/（次·d），口服；15%尿素乳霜（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，批號：20170950），每日2 次，外涂。

治療組：當(dāng)歸止癢合劑（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，批號：20171131），35 mL/次，2 次/d，口 服；15%尿素乳霜，用法同對照組。

囑咐患者用藥期間禁止通過搔抓、過度沐浴等損害皮膚的方式進(jìn)行止癢。洗浴后10 min 內(nèi)加涂一次尿素乳霜，共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 視覺模擬評分（VAS）VAS 用于評估瘙癢癥狀[5]，“0”分表示無癢感，“10”分為最劇烈瘙癢。

1.3.2 新發(fā)抓痕（scratch marks，SM）SM 對患者頭頸、軀干及四肢部近兩周新發(fā)皮損進(jìn)行評分[6]。見表1。

1.3.3 夜間瘙癢程度（evaluation of nocturnal pruritus，ENP）患者利側(cè)手腕佩戴加速度記錄儀，獲取患者1 個晝夜因手腕動作引起儀器加速度數(shù)據(jù)的變化[7]。通過設(shè)定light、sleep、event、temperature等參數(shù)，自動排除患者未佩戴儀器、白天活動、夜間起夜等動作產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。以健康人群睡眠后夜間平均活動量作為基礎(chǔ)動作量（閾值），將高于此閾值的時間記作夜間瘙癢時間，夜間瘙癢時間百分比（PIT）=夜間瘙癢時間/總睡眠時間（剔除入睡后和覺醒前30 min），并進(jìn)行評分。見表1。

1.3.4 表皮水份含量（skin hydration，SH）及表皮油脂含量（lipid content，LC）評分 選取患者雙臂（臨近曲池穴）及雙側(cè)小腿（臨近懸鐘穴）4 個點作為受測部位。患者進(jìn)入溫度為20～25℃，濕度45%～65%的檢測室內(nèi)，用75%的醫(yī)用酒精棉球清潔受測部位的皮膚，保持自然狀態(tài)靜坐30 min，使用GBS-805皮膚檢測儀（臺灣ANMO 科技有限公司）檢測得到SH及LC，共測量4 次取平均值，進(jìn)行評分[8-10]。見表1。

1.3.5 臨床癥狀調(diào)查 對過去2 周的睡眠、便秘、口干三項觀察指標(biāo)進(jìn)行評分[11]，“無”為1 分；“輕微”為2 分；“嚴(yán)重”為3 分；“極其嚴(yán)重”為4 分。

表1 SM、PIT、SH 及LC 評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法計算療效指數(shù)[12](index of therapeutic effect，ITE)。ITE（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100。

治療效果[4,11]：痊愈，ITE≥80%，瘙癢癥狀隱約存在或消失，皮膚無明顯干燥或脫屑。顯效，60%≤ITE＜80%，瘙癢癥狀明顯改善，皮膚干燥脫屑程度顯著好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)，40%≤ITE＜60%，瘙癢癥狀減輕，皮膚干燥有些許改善。無效，ITE＜40%，瘙癢改善不明顯或惡化，皮膚干燥、脫屑嚴(yán)重?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100，愈顯率（%）=（痊愈+例數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料改用中位數(shù)（M）四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS、SM 評分比較

結(jié)果顯示，治療前兩組VAS、SM 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P >0.05）；兩組治療后VAS、SM評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。治療后，治療組VAS 評分高于對照組，SM 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后SH、LC 評分比較

治療前，兩組SH、LC 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P >0.05）；治療后，兩組SH、LC 評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后PIT 值比較

治療前，兩組PIT 值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）；治療后，患者夜間手腕動作頻率明顯降低；且治療組PIT 值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見圖1、表4。

表2 兩組治療前后VAS、SM 評分比較[分，M（P25，P75）]

表3 兩組治療前后SH、LC 評分比較[分，M（P25，P75）]

圖1 兩組治療前后PIT 圖像

2.4 兩組治療前后臨床癥狀比較

治療前，兩組便秘、口干、睡眠評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P >0.05）；治療后，治療組便秘、口干評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。治療后，治療組睡眠評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。而對照組治療前后便秘評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表5。

表4 兩組治療前后PIT 值比較[分，M（P25，P75）]

2.5 兩組臨床療效比較

結(jié)果顯示，治療組有效率及愈顯率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。見表6。

3 討論

老年性皮膚瘙癢癥屬于祖國中醫(yī)學(xué)的“風(fēng)瘙癢”，中醫(yī)認(rèn)為老年人群機(jī)體為“殘陰殘陽”、腎精虛少、精血互生、血虛生風(fēng)、風(fēng)勝則燥、流竄肌膚而致癢[13]，故臨床以血虛風(fēng)燥證型多見，本次選用的當(dāng)歸止癢合劑是在當(dāng)歸飲子的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良。當(dāng)歸止癢合劑藥物組成包括當(dāng)歸、川芎、生地黃、白芍、防風(fēng)、制首烏、白蒺藜、海桐皮、佛耳草、黃芪、甘草。

表5 兩組治療前后臨床癥狀比較[分，M（P25，P75）]

表6 兩組療效比較（例）

現(xiàn)代藥理研究指出當(dāng)歸揮發(fā)油有明顯抗焦慮、抗抑郁的作用[14]，其主要成分當(dāng)歸多糖可以提高細(xì)胞的抗氧化能力，促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白的生成[15]；生地黃可改善腦缺血，保護(hù)神經(jīng)元，對慢性腦缺血引起的抑郁有一定效果；白芍的主要成份芍藥苷，有改善微循環(huán)、抗氧化的作用；何首烏中結(jié)合性蒽醌衍生物可促進(jìn)腸蠕動，改善老年性便秘，其提取物能營養(yǎng)神經(jīng)，提高皮膚癢閾[16]；佛耳草中的黃酮類成分具有強(qiáng)抗氧化和清除自由基活性的作用，對于因活性氧和自由基產(chǎn)生過量所引起的皮膚疾病具有重要價值[17]；黃芪可擴(kuò)張血管，改善皮膚微循環(huán)，具有抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗應(yīng)激等作用；防風(fēng)的水煎劑可明顯提高痛閾，達(dá)到很好的鎮(zhèn)痛[18]及抗過敏作用[19]；川芎中提取的水溶性保濕因子對皮膚有很好的保濕作用；白蒺藜中的揮發(fā)油、脂肪油和樹脂類物質(zhì)對防治水份丟失有重要作用；甘草有腎上腺皮質(zhì)激素樣及垂體促皮脂激素樣作用，可以刺激皮脂產(chǎn)生，其成分甘草酸有擴(kuò)張毛細(xì)血管、改善微循環(huán)的功效[20]。

本研究提示，對照組服用鹽酸西替利嗪片4 周后，瘙癢和睡眠明顯好轉(zhuǎn)，但對照組夜間搔抓動作頻率并沒有明顯改善，且口干癥狀評分較治療前有所加重。本次試驗將PIT 值作為瘙癢程度的觀察指標(biāo)，可以較準(zhǔn)確地將瘙癢程度進(jìn)行量化，避免了鎮(zhèn)靜安眠類藥物的干擾，能夠更加直觀、客觀、準(zhǔn)確地評價瘙癢程度。

綜上所述，當(dāng)歸止癢合劑緩解瘙癢血虛風(fēng)燥型老年性皮膚瘙癢癥，提高表皮水份含量及油脂含量，可以起到潤膚止癢的效果，并能一定程度上改善老年人便秘、口干的癥狀，輕度改善睡眠。當(dāng)歸止癢合劑可減少瘙癢發(fā)作的誘因，提高患者的生活質(zhì)量，并無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。