高爾東 郭潔 胡姝娥 祁振江 趙世俊

[摘要]目的：探討濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)術(shù)對(duì)牙槽嵴裂患者相關(guān)生長(zhǎng)因子及植骨效果的影響。方法：選擇2016年7月-2017年10月筆者科室收治的60例牙槽嵴裂患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用自體髂骨移植修復(fù)術(shù)，觀察組采用濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)術(shù)。隨訪期間，比較兩組患者齦溝液相關(guān)生長(zhǎng)因子、最低邊緣骨水平（MBL）、最小垂直骨橋高度（SLB）、最小骨寬度（SBW）、骨吸收率等指標(biāo)。結(jié)果：隨訪6個(gè)月，觀察組患者齦溝液血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）含量明顯高于對(duì)照組（43.32±6.20 vs 35.52±5.44， 40.78±6.14 vs 36.71±5.51）pg/μl（P<0.05）;SLB、SBW、MBL明顯高于對(duì)照組（10.52±1.32 vs 8.48±1.12， 9.12±1.14 vs 6.23±0.82; 8.64±1.25 vs 6.75±1.02， 6.28±0.85 vs 4.25±0.72，2.62±0.31 vs 2.47±0.24， 2.62±0.31 vs 2.79±0.32， 2.47±0.24 vs 2.67±0.27）mm（P<0.05），骨吸收率明顯低于對(duì)照組（12.45±1.52 vs 20.32±4.15， 17.72±3.12 vs 25.42±4.36）%（P<0.05）。結(jié)論：濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植術(shù)有助于刺激牙槽嵴裂患者齦溝液相關(guān)生長(zhǎng)因子分泌，降低骨吸收率，提高植骨效果。

[關(guān)鍵詞]牙槽嵴裂;自體髂骨移植;濃縮生長(zhǎng)因子;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;堿性成纖維生長(zhǎng)因子;骨吸收率

[中圖分類號(hào)]R783.3 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）12-0122-03

The Impact of Correlative Growth Factor and Bone Graft Effect of Concentrated Growth Factors Combinde with Autologous Iliac Bone Graft for Patients with

Alveolar Cleft

GAO Er-dong， GUO Jie， HU Shu-e， QI Zhen-jiang， ZHAO Shi-jun

（Department of Stomatology，the Peoples Hospital of Cangzhou City， Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract： Objective To investigate the effects of concentrated growth factor combined with autologous iliac bone grafting on the growth factors and bone grafting effects of patients with alveolar cleft palate. Methods ?Sixty patients with alveolar cleft palate from July 2016 to October 2017 were enrolled in the study. They were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with autologous iliac bone grafting. The observation group was treated with concentrated growth factor combined with autologous iliac bone graft. During the follow-up period， the gingival crevicular fluid-related growth factor， minimum marginal bone level （MBL）， minimum vertical bone bridge height （SLB）， minimum bone width （SBW）， and bone resorption rate were compared between the two groups. Results After 6 months of follow-up， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF） in the gingival crevicular fluid of the observation group were significantly higher than those of the control group （43.32±6.20 vs 35.52±5.44， 40.78±6.14 vs 36.71± 5.51） pg/μl （P<0.05）. After 3 months of follow-up and 6 months of follow-up， SLB 、SBW and MBLwere significantly higher than the control group （10.52±1.32 vs 8.48±1.12， 9.12±1.14 vs 6.23±0.82; 8.64±1.25 vs 6.75±1.02， 6.28±0.85 vs 4.25±0.72， 2.62±0.31 vs 2.47±0.24， 2.62±0.31 vs 2.79±0.32， 2.47±0.24 vs 2.67±0.27）mm （P<0.05）， bone resorption rate was significantly lower than the control group （12.45±1.52 vs 20.32±4.15， 17.72±3.12 vs 25.42±4.36）% （P<0.05）. Conclusion ?Concentrated growth factor combined with autologous iliac bone graft can help stimulate the secretion of gingival crevicular fluid related factors in patients with alveolar cleft palate， reduce bone resorption rate and improve bone grafting effect.

Key words： alveolar cleft palate; autologous iliac bone graft; concentrated growth factor; vascular endothelial growth factor; basic fibroblast growth factor; bone resorption rate

牙槽嵴裂屬于唇腭裂患者常見(jiàn)伴發(fā)性畸形，嚴(yán)重影響患者面容、牙齒正常萌出及頜骨發(fā)育，進(jìn)而影響咀嚼咬合功能。自體髂骨移植修復(fù)是治療牙槽嵴裂的首要方式，但存在骨吸收率高的缺點(diǎn)，難以達(dá)到滿意的手術(shù)效果[1]。濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）富含多種血漿細(xì)胞活素、活性纖維蛋白、高濃度生長(zhǎng)因子，單獨(dú)或聯(lián)合其他生物材料應(yīng)用能誘導(dǎo)成骨細(xì)胞遷移、增殖、分化，促進(jìn)骨組織再生[2-3]。但目前還少有應(yīng)用于牙槽嵴裂修復(fù)的文獻(xiàn)報(bào)道。相關(guān)研究表明，牙槽骨重建與多種細(xì)胞因子有關(guān)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）均為促進(jìn)骨再生的細(xì)胞因子[4-5]。濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)牙槽嵴裂是否通過(guò)促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子分泌達(dá)到治療效果，目前也未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。基于此背景，本文以VEGF、bFGF以及影像學(xué)指標(biāo)為切入點(diǎn)，分析濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)牙槽嵴裂的臨床療效及可能的作用機(jī)制。

1 ?研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2016年7月-2017年10月筆者科室收治的60例牙槽嵴裂患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組：男16例，女14例，年齡8～11歲，平均（9.45±1.12）歲;對(duì)照組：男18例，女12例，年齡8～12歲，平均（9.56±1.15）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合曹采方《臨床牙病學(xué)》[6]相關(guān)牙槽嵴裂診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為單側(cè)牙槽嵴裂患者，裂隙側(cè)尖牙牙根長(zhǎng)度發(fā)育達(dá)1/2～3/2，均未萌出達(dá)齦下;③無(wú)系統(tǒng)性疾病及自身免疫性疾病史;④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①裂隙內(nèi)伴有異常萌出牙齒，且影響骨床封閉者;②合并全身性疾病難以耐受全麻手術(shù)者;③中途退出或隨訪脫落者。

1.3 手術(shù)方法：所有患者術(shù)前均行錐形束CT（CBCT）、X線攝片檢查，觀察牙根（牙胚位置、牙根發(fā)育）、裂隙情況（位置、寬度）、植骨區(qū)（有無(wú)畸形牙、多生牙、錯(cuò)位牙），使用藥物含漱清潔口腔及周牙衛(wèi)生。

對(duì)照組：采用自體髂骨移植修復(fù)，氣管內(nèi)插管全身麻醉下，采用Cohen等齦黏骨膜瓣方法制備受植床[7]，于牙槽裂裂隙邊緣作一垂直切口，剝離腭側(cè)黏骨膜瓣，形成四棱錐形頜骨斷裂區(qū);縱向切開(kāi)髂嵴表面軟組織，采用雙面骨鑿鑿開(kāi)骨皮質(zhì)，取出適量松骨質(zhì)制成顆粒狀置于生理鹽水中備用;將骨松質(zhì)分層壓入受植床，清洗創(chuàng)口后無(wú)張力縫合。

觀察組：采用濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)，采集患者靜脈血40ml置入4個(gè)無(wú)菌離心管中，使用意大利Medifuge離心機(jī)，設(shè)定濃縮生長(zhǎng)因子制備程序，旋轉(zhuǎn)12min，待試管中血液分層后棄去上層清液，制備濃縮生長(zhǎng)因子凝膠備用。按照1：1比例制成骨松質(zhì)顆粒、濃縮生長(zhǎng)因子混合物，植入植骨床內(nèi)，恢復(fù)牙槽嵴三維形態(tài)滿意后，于移植骨表面覆蓋濃縮生長(zhǎng)因子凝膠膜，嚴(yán)密縫合關(guān)閉傷口。兩組術(shù)后48h常規(guī)抗感染治療，10～14d拆除縫線。

1.4 觀察指標(biāo)：①相關(guān)生長(zhǎng)因子：治療前、隨訪6個(gè)月，采用濾紙收集齦溝液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）含量;②植骨效果：隨訪3個(gè)月、6個(gè)月，采用CBCT檢查植骨效果，包括最低邊緣骨水平（MBL）、最小垂直骨橋高度（SLB）、最小骨寬度（SBW）、骨吸收率等，骨吸收率=（術(shù)后當(dāng)天骨體積-術(shù)后某時(shí)間點(diǎn)骨體積）/術(shù)后當(dāng)天骨體積×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用雙盲法錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x?±s）表示，組內(nèi)比較采用成組t檢驗(yàn)，組比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 相關(guān)生長(zhǎng)因子：治療前，兩組牙槽嵴裂患者齦溝液VEGF、bFGF含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;隨訪6個(gè)月，兩組患者齦溝液VEGF、bFGF含量明顯高于同組治療前（P<0.05， P<0.01），觀察組患者齦溝液VEGF、bFGF含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 SLB、SBW、骨吸收率比較：隨訪6個(gè)月，兩組牙槽嵴裂患者SLB、SBW、MBL明顯低于同組，隨訪3個(gè)月時(shí)，骨吸收率明顯高于同組（P<0.05， P<0.01）;隨訪3個(gè)月、6個(gè)月，觀察組牙槽嵴裂患者SLB、SBW、MBL明顯高于對(duì)照組，骨吸收率明顯低于對(duì)照組（P<0.05， P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 ?討論

牙槽嵴裂臨床主要癥狀為牙槽突骨質(zhì)缺損、牙弓缺乏完整性、口鼻瘺及鼻翼塌陷等，植骨術(shù)通過(guò)把植入骨充分地內(nèi)充填到牙槽突裂間隙與鄰近骨質(zhì)缺損區(qū)，達(dá)到恢復(fù)牙槽骨連續(xù)性、牙弓完整性的目的[8]。自體髂骨能夠提供穩(wěn)定的供骨量，無(wú)免疫排斥現(xiàn)象，而且能夠滿足骨再生的“三要素”：其活性骨細(xì)胞能發(fā)揮誘導(dǎo)作用，促進(jìn)新骨生成，松質(zhì)髂骨內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞也能向成骨細(xì)胞分化;植入骨塊可以起到支架作用，為血管的長(zhǎng)入與新骨的生成提供支撐;而且髂骨松質(zhì)骨內(nèi)富含骨原細(xì)胞可長(zhǎng)成新骨[9]。但由于植骨治療的特殊性、缺乏萌牙刺激與良好咬合刺激，極易發(fā)生骨吸收現(xiàn)象，文獻(xiàn)報(bào)道吸收率高達(dá)50%～100%[10]。如何降低髂骨松質(zhì)骨植骨后的吸收率一直是臨床上研究的熱點(diǎn)，但是目前尚未發(fā)現(xiàn)一種能夠明顯降低植骨吸收率的有效材料。

濃縮生長(zhǎng)因子（CGF）是以患者自身靜脈血為原料，通過(guò)梯度密度離心的方法得到富含高濃度生長(zhǎng)因子、纖維蛋白原的凝膠狀物質(zhì)，具有修補(bǔ)缺損，誘導(dǎo)生長(zhǎng)及促進(jìn)骨組織再生的獨(dú)特性質(zhì)[11]。謝永林等[12]研究報(bào)道，濃縮生長(zhǎng)因子能明顯提高上頜后牙區(qū)骨量不足和牙齦缺損種植修復(fù)患者（28例）骨質(zhì)密度，促進(jìn)周?chē)浗M織恢復(fù)。張巖等[13]研究認(rèn)為，濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植能提高牙槽嵴裂患者（22例）最低邊緣骨等級(jí)水平，增加最小垂直骨橋高度、最小骨寬度，降低骨吸收率。本研究中，將濃縮因子制備成凝膠狀，與自體髂骨松質(zhì)顆?；旌现踩胫补谴矁?nèi)，能夠保證骨形成需要的有效濃度生長(zhǎng)因子，而且富含的纖維蛋白原也能為牙槽嵴裂新生骨生長(zhǎng)提供橋接作用;同時(shí)濃縮生長(zhǎng)因子膜也能發(fā)揮物理屏蔽效果，預(yù)防新生骨受到周?chē)浗M織破骨細(xì)胞的侵襲，減少新骨吸收。隨訪3、6個(gè)月，通過(guò)比較兩組MBL、SLB、SBW、骨吸收率，所得結(jié)論也支持上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)。

相關(guān)研究表明，在牙槽嵴裂修復(fù)過(guò)程中，成骨細(xì)胞形成新骨與破骨細(xì)胞不斷吸收是一個(gè)再生循環(huán)的過(guò)程，也是維系骨重塑過(guò)程的關(guān)鍵[14]。VEGF作為一種骨代謝調(diào)節(jié)因子，可直接作用于成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨形成[15];bFGF作為一種有絲分裂因子，能促進(jìn)軟骨細(xì)胞分裂、誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化、參與軟骨組織生長(zhǎng)發(fā)育及損傷修復(fù)過(guò)程[16]?；驴〉萚17]研究報(bào)道，濃縮生長(zhǎng)因子可通過(guò)促進(jìn)VEGF、趨化因子受體4（CXCR4）等mRNA表達(dá)，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及成血管分化的目的;濃縮生長(zhǎng)因子也能通過(guò)堿性磷酸酶、骨唾液酸蛋白等表達(dá)促進(jìn)大鼠種植體骨結(jié)合[18]。本文研究中，隨訪6個(gè)月時(shí)，觀察組牙槽嵴裂患者VEGF（43.32±6.20）pg/μl、bFGF（40.78±6.14）pg/μl含量明顯高于對(duì)照組，與兩組隨訪期間影像學(xué)指標(biāo)有良好的匹配性。

本文研究結(jié)果表明，濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植術(shù)應(yīng)用牙槽嵴裂修復(fù)術(shù)，有助于促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子等分泌，減少骨吸收率，提高植骨效果。需要指出的是，本文缺乏聯(lián)合治療對(duì)相關(guān)生長(zhǎng)因子影響的可能作用機(jī)制的深入分析，也缺乏植骨效果與相關(guān)生長(zhǎng)因子的相關(guān)性分析，需要后續(xù)研究中不斷完善。

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[收稿日期]2019-07-08

本文引用格式：高爾東，郭潔，胡姝娥，等.濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合自體髂骨移植修復(fù)術(shù)對(duì)牙槽嵴裂患者相關(guān)生長(zhǎng)因子及植骨效果的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（12）：122-125.