朱曉丹，江冰潔，劉新元，谷悅，夏婷，韓麗瑩，喬歐，張藝，高文遠(yuǎn)*

1.天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠，天津 300457；2.天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300072

糖尿病是一種以持續(xù)性高血糖為特征的代謝性疾病，也是全世界高發(fā)病率的疾病之一。近些年來(lái)，隨著人民生活方式的改變和生活水平的提高，糖尿病患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，已由2011年的3.66億增長(zhǎng)為2017年的4.51億，預(yù)計(jì)到2045年全球糖尿病總患病人口將上升到6.93億[1-2]。其中2型糖尿病的發(fā)病率占總發(fā)病率的90%以上，危害程度也最大，可導(dǎo)致各種組織如腎、足、眼、心血管等發(fā)生功能障礙[3]。目前，臨床上對(duì)于2型糖尿病的治療方式主要依靠胰島素以及化學(xué)合成降糖藥，雖起效快，但是不良反應(yīng)較多。天然產(chǎn)物因其毒副作用小、療效穩(wěn)定、多通路多靶點(diǎn)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)越來(lái)越受到關(guān)注與重視。本文將對(duì)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及近年來(lái)報(bào)道的天然產(chǎn)物中黃酮、多酚、生物堿等類(lèi)化合物的降糖作用通路進(jìn)行綜述，旨在為天然產(chǎn)物進(jìn)一步研究和治療2型糖尿病提供參考。

1 2型糖尿病發(fā)病機(jī)制

1.1 胰島素抵抗

2型糖尿病是由多種因素相互作用引起的，并非由單一的發(fā)病機(jī)理所導(dǎo)致。目前一般認(rèn)為，胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙可導(dǎo)致胰島素缺乏，是造成2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素。胰島素抵抗是指機(jī)體組織對(duì)胰島素反應(yīng)敏感性降低，從而造成功能異常，這種異常可導(dǎo)致胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)障礙，使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的利用率降低[4]。胰島素抵抗素(Resistin)是Steppan等[5]在2001年發(fā)現(xiàn)的脂肪源性多肽類(lèi)激素，是由脂肪細(xì)胞分泌的信號(hào)分子，可在白色脂肪組織中特異性表達(dá)。其編碼的蛋白可作用于靶組織(脂肪組織、骨骼肌和肝臟)，使其靶細(xì)胞(脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、肝細(xì)胞等)對(duì)胰島素的敏感性降低。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，大量的胰島素受體突變也與2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。當(dāng)胰島素受體數(shù)目越多或者親和力越強(qiáng)時(shí)，組織對(duì)胰島素的敏感性就越強(qiáng)；反之，當(dāng)機(jī)體內(nèi)胰島素受體數(shù)目越少或者親和力越弱時(shí)，組織對(duì)胰島素的敏感性就越弱，即產(chǎn)生胰島素抵抗[6]。

1.2 胰島β細(xì)胞功能障礙

胰島β細(xì)胞功能障礙主要表現(xiàn)為β細(xì)胞分泌胰島素的質(zhì)量、數(shù)量、節(jié)律出現(xiàn)異常以及胰島β細(xì)胞數(shù)量發(fā)生變化。越來(lái)越多的研究證實(shí)，胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)病的必要環(huán)節(jié)。如果說(shuō)胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的始動(dòng)因素，那么胰島β細(xì)胞功能是否正常是2型糖尿病能否發(fā)生的決定性因素[7]。只有當(dāng)β細(xì)胞分泌功能異常以及總量減少，才會(huì)引起糖耐量受損并逐漸發(fā)展為糖尿病[8]。造成胰島β細(xì)胞功能障礙的病理機(jī)制主要包括脂毒性和糖毒性。脂毒性是指進(jìn)入血液中的游離脂肪酸超過(guò)脂肪組織的儲(chǔ)存能力和各組織對(duì)游離脂肪酸的氧化能力，從而使過(guò)多的游離脂肪酸在細(xì)胞中過(guò)度沉積。如果游離脂肪酸在β細(xì)胞內(nèi)過(guò)度堆積，高濃度的游離脂肪酸會(huì)通過(guò)非氧化代謝途徑生成第二信使神經(jīng)酰胺，神經(jīng)酰胺可導(dǎo)致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶合成增加，從而引起細(xì)胞凋亡和β細(xì)胞功能衰退[9]。另外，長(zhǎng)期高血糖可降低胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的感知能力，影響β細(xì)胞中胰島素的合成與分泌，從而造成胰島β細(xì)胞功能障礙，最終引起血糖升高。

1.3 氧化應(yīng)激

有文獻(xiàn)報(bào)道，人體在高游離脂肪酸和持續(xù)性高血糖狀態(tài)下，會(huì)刺激產(chǎn)生大量的自由基，從而激活體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性信號(hào)分子如活性氧和活性氮產(chǎn)生過(guò)多，機(jī)體抗氧化能力下降，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)與抗氧化防御系統(tǒng)之間失衡，造成機(jī)體組織細(xì)胞和生物大分子如核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等發(fā)生氧化損傷的一種應(yīng)激狀態(tài)[10]。有關(guān)糖尿病的多項(xiàng)研究顯示，長(zhǎng)期的高血糖和高游離脂肪酸狀態(tài)會(huì)共同導(dǎo)致一系列副產(chǎn)物生成并且激活活性氧簇(ROS)信號(hào)，使胰島細(xì)胞的抗氧化能力失衡，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，使線粒體結(jié)構(gòu)和功能?chē)?yán)重破壞，造成細(xì)胞損傷嚴(yán)重；ROS水平的升高還會(huì)破壞蛋白質(zhì)和酶促反應(yīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致酶失活，酶促反應(yīng)受阻，蛋白質(zhì)變性以及生物功能降低，直接損傷胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰退[11]。另外，ROS還可以激活如p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等多條信號(hào)通路，從而影響胰島素信號(hào)通路，間接抑制β細(xì)胞功能，造成胰島素抵抗，使β細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低，進(jìn)而發(fā)展為糖尿病[12]。

1.4 炎癥

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有研究顯示，炎癥因子在糖尿病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色，并且炎癥因子的升高可預(yù)測(cè)2型糖尿病的發(fā)生[13-14]。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，炎癥因子和炎性介質(zhì)可能是通過(guò)β細(xì)胞凋亡和胰島素抵抗來(lái)誘導(dǎo)2型糖尿病的發(fā)生。在正常生理?xiàng)l件下，胰島素信號(hào)蛋白與細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合后使胰島素受體磷酸化，從而導(dǎo)致胰島素受體底物的酪氨酸發(fā)生磷酸化反應(yīng)，隨后其下游的底物被激活，胰島素信號(hào)被轉(zhuǎn)導(dǎo)至效應(yīng)器，進(jìn)而發(fā)生一系列生物學(xué)反應(yīng)。當(dāng)細(xì)胞受到刺激時(shí)，細(xì)胞會(huì)通過(guò)識(shí)別相應(yīng)的受體激活炎癥信號(hào)通路，釋放一系列炎癥因子。這些炎癥因子會(huì)使體內(nèi)的一系列激酶被激活，導(dǎo)致胰島素底物發(fā)生磷酸化反應(yīng)。但是該磷酸化位點(diǎn)發(fā)生在酪氨酸附近的絲氨酸/蘇氨酸上，從而干擾正常的酪氨酸的磷酸化水平，導(dǎo)致胰島素受體底物與胰島素受體結(jié)合松散，以及下游底物磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)活性降低，從而減弱細(xì)胞胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，造成胰島素抵抗，進(jìn)而誘導(dǎo)2型糖尿病發(fā)生[15]。

1.5 凋亡

有研究顯示，2型糖尿病的發(fā)生與胰島β細(xì)胞凋亡有著十分密切的關(guān)系。細(xì)胞凋亡是指有核細(xì)胞在凋亡信號(hào)的作用下，通過(guò)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的死亡機(jī)制，激活一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，造成細(xì)胞發(fā)生程序性死亡的過(guò)程。Bax和Bcl-2是凋亡過(guò)程中具有代表性的促凋亡基因和抑制凋亡基因。其中，Bcl-2主要是通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)外膜的通透性來(lái)抑制細(xì)胞凋亡。另外，Caspase家族作為介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要半胱氨酸蛋白酶，是細(xì)胞凋亡過(guò)程中最終的執(zhí)行者，在糖尿病細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。高血糖、高游離脂肪酸條件下，ROS水平升高會(huì)刺激細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序，導(dǎo)致Bcl-2水平降低，Bax表達(dá)明顯升高，Bcl-2/Bax比例失衡，造成線粒體膜的通透性增加，線粒體中與凋亡有關(guān)的分子細(xì)胞色素C以及Apaf-1被釋放出來(lái)，激活Caspase信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，當(dāng)β細(xì)胞的凋亡率達(dá)到一定的閾值后就不能維持其正常的生理功能，進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病[16]。另外，NF-κB作為細(xì)胞凋亡的另一調(diào)節(jié)者，當(dāng)NF-κB被激活后會(huì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，與凋亡相關(guān)的基因結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[17]。

以往的研究表明，2型糖尿病主要由胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙所引起。上述總結(jié)發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激，炎癥和凋亡可能代表2型糖尿病新的發(fā)病機(jī)制(見(jiàn)圖1)和治療途徑。高血糖可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，氧化應(yīng)激增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，而氧化應(yīng)激和炎癥進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。另外，除上述所提到的發(fā)病機(jī)制外，誘導(dǎo)2型糖尿病發(fā)生的因素還有很多。例如自噬[18]、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[19]、蛋白質(zhì)折疊[20]、翻譯后修飾、DNA甲基化[21]以及microRNAs等[22]。然而，這些誘導(dǎo)因素并不是孤立存在，它們之間往往相互作用，互相影響，最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。

圖1 2型糖尿病發(fā)病過(guò)程可能涉及的機(jī)制以及信號(hào)通路

2 天然產(chǎn)物防治T2DM研究進(jìn)展

2.1 黃酮類(lèi)化合物降糖作用研究

黃酮類(lèi)化合物是目前研究和應(yīng)用較為廣泛的具有降糖活性的天然產(chǎn)物，其生物活性多樣，具有很高的藥用價(jià)值。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，黃酮類(lèi)化合物可分為黃酮類(lèi)、異黃酮類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)和黃酮醇類(lèi)等。蘆丁是在植物和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的黃酮醇類(lèi)化合物。有研究證實(shí)，蘆丁可顯著性改善2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，降低血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及極低密度脂蛋白(VLDL)含量，升高高密度脂蛋白(HDL-C)濃度，提高對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[23]。另外，蘆丁還可抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性，增強(qiáng)己糖激酶活性，激活肌肉組織和脂肪組織中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4(GLUT4)，上調(diào)AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)的表達(dá)來(lái)維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)，改善葡萄糖耐量異常[24-25]。

槲皮素是五羥基黃酮化合物，廣泛存在于植物的葉、花和果實(shí)中。Chis等[26]發(fā)現(xiàn)，槲皮素可顯著改善鏈脲佐菌素所誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的高血糖、高甘油三酯以及高膽固醇血癥，其機(jī)制可能與有效地清除體內(nèi)的自由基，減輕氧化應(yīng)激所造成的損傷有關(guān)。Wang等[27]發(fā)現(xiàn)，槲皮素可降低高血糖狀態(tài)下肝臟的炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)堆積，刺激骨骼肌中GLUT4發(fā)生易位反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞中葡萄糖-6-磷酸酶的活性來(lái)維持體內(nèi)的葡萄糖穩(wěn)態(tài)。另外，槲皮素還可通過(guò)降低糖尿病大鼠中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用[28]。

木犀草素是存在于金銀花、菊花、百里香等植物中的四羥基黃酮類(lèi)化合物。有研究發(fā)現(xiàn)，將木犀草素應(yīng)用于KKAy小鼠，可以明顯降低其體內(nèi)甘油三酯和硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)的含量，改善高血糖引起的脂質(zhì)代謝紊亂和氧化應(yīng)激[29]。此外，木犀草素還可以通過(guò)下調(diào)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)，激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)，增強(qiáng)脂肪細(xì)胞蛋白激酶B2(Akt2)的磷酸化來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，減輕胰島素抵抗[30]。

葛根素是從中藥葛根中提取的異黃酮類(lèi)化合物，具有很好的降糖活性。有研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能顯著降低血清中甘油三酯，總膽固醇和低密度脂蛋白的水平，可通過(guò)上調(diào)胰島素受體底物以及胰島素生長(zhǎng)因子的表達(dá)來(lái)提高體內(nèi)葡萄糖的利用率[31]。葛根素還可以通過(guò)升高超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，降低氧化終產(chǎn)物丙二醛含量來(lái)減輕體內(nèi)的氧化應(yīng)激程度[32]。另外，有研究證實(shí)，葛根素可通過(guò)增加PPAR-γ的表達(dá)，促進(jìn)GLUT-4轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜內(nèi)，增加葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和葡萄糖的消耗，降低體內(nèi)葡萄糖的濃度，改善高血糖和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，保護(hù)胰島β細(xì)胞[33]。此外，其他一些天然產(chǎn)物中具有抗2型糖尿病活性的黃酮類(lèi)化合物及其作用機(jī)制見(jiàn)表1。

2.2 多酚類(lèi)化合物降糖作用研究

植物多酚為單寧的前體化合物以及聚合物，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，主要分為水解單寧和縮合單寧等。白藜蘆醇為多酚類(lèi)化合物，是一種天然植物抗毒素，主要存在于葡萄科、?？啤⒘慰频戎参镏?，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥具有很好的治療作用。研究表明，白藜蘆醇能夠顯著改善線粒體功能紊亂，促進(jìn)線粒體生物合成以及脂肪酸的β-氧化，緩解骨骼肌的胰島素抵抗[39]。另有研究發(fā)現(xiàn)，利用白藜蘆醇對(duì)高脂飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的2型糖尿病模型進(jìn)行藥物干預(yù)，可刺激胰島素受體-1酪氨酸磷酸化，提高蛋白激酶B(AKT)磷酸化水平，進(jìn)而刺激糖原合成酶激酶-3發(fā)生磷酸化，促進(jìn)肝糖原合成，顯著性降低空腹血糖水平[40]。

葡萄籽多酚為葡萄籽提取物的主要成分，是一類(lèi)含有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的天然多酚類(lèi)化合物。仇菊等[41]發(fā)現(xiàn)，葡萄籽多酚可顯著提高2型糖尿病大鼠血清中超氧化物歧化酶活性，降低血清中丙二醛的含量，上調(diào)胰腺中胰島素的表達(dá)，促進(jìn)胰島素分泌，從而使體內(nèi)血糖穩(wěn)定，改善葡萄糖耐受程度。

表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯是茶葉中特有的兒茶素，是茶多酚的主體部分。研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)糖尿病有預(yù)防作用。祝宇銘等[42]發(fā)現(xiàn)，表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯可通過(guò)抑制小腸中α-葡萄糖苷酶的活性來(lái)延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收作用，降低餐后血糖持續(xù)升高，改善餐后高血糖現(xiàn)象，發(fā)揮對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯具有類(lèi)胰島素作用，能夠抑制限速酶醛生成酶的基因表達(dá)，上調(diào)3-磷酸肌醇激酶的表達(dá)，發(fā)揮胰島素樣功能[43]。

表1 天然產(chǎn)物中具有降糖作用的黃酮類(lèi)化合物及其作用機(jī)制

此外，其他一些天然產(chǎn)物中具有抗2型糖尿病活性的多酚類(lèi)化合物及其作用機(jī)制見(jiàn)表2。

表2 天然產(chǎn)物中具有降糖作用的多酚類(lèi)化合物及其作用機(jī)制

2.3 生物堿類(lèi)化合物降糖作用研究

目前，從天然產(chǎn)物中分離得到的具有降糖活性的生物堿類(lèi)化合物中小檗堿的研究較為廣泛。小檗堿亦稱黃連素，是從黃連、黃柏等植物中分離得到的異喹啉類(lèi)生物堿?，F(xiàn)代藥理研究表明，小檗堿具有很好的降糖活性，其鹽酸鹽和硫酸鹽在臨床上得到廣泛應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿可降低2型糖尿病大鼠的血糖和脂質(zhì)代謝水平，增加胰島素分泌，增強(qiáng)口服糖耐量，改善胰島素抵抗[48]。小檗堿還能夠通過(guò)提高胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平，降低ROS的產(chǎn)生，顯著改善線粒體功能障礙，減輕內(nèi)皮細(xì)胞微粒所介導(dǎo)的氧化應(yīng)激[49]。另外，Turner等[50]在2008年對(duì)小檗堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，獲得其衍生物二氫小檗堿。藥理研究發(fā)現(xiàn)，二氫小檗堿改善嚙齒動(dòng)物胰島素抵抗的活性強(qiáng)于小檗堿。

波爾定堿屬于阿樸菲型生物堿，主要存在于樟科植物潺槁樹(shù)、檬立米科植物博路都樹(shù)、天臺(tái)烏藥等植物中。近年的研究表明，波爾定堿可顯著降低空腹血糖水平，逆轉(zhuǎn)糖尿病所造成的體質(zhì)量減輕。此外，波爾定堿還可通過(guò)清除自由基生成，抑制糖尿病大鼠胰腺組織中的氧化應(yīng)激，減輕胰腺的病理變化，達(dá)到保護(hù)胰島β細(xì)胞的目的[51]。

此外，其他一些天然產(chǎn)物中具有抗2型糖尿病活性的生物堿類(lèi)化合物及其作用機(jī)制見(jiàn)表3。

表3 天然產(chǎn)物中具有降糖作用的生物堿類(lèi)化合物及其作用機(jī)制

以上一系列實(shí)驗(yàn)研究表明，黃酮類(lèi)化合物的降糖作用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，清除自由基，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，激活肝臟、肌肉和脂肪組織中的信號(hào)通路，減輕胰島素抵抗，提高葡萄糖利用率來(lái)維持體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。多酚類(lèi)化合物主要是通過(guò)抑制高血糖所引起的氧化應(yīng)激，上調(diào)骨骼肌PI3K-AKT信號(hào)通路，降低α-葡萄糖苷酶的活性，對(duì)抗炎癥反應(yīng)來(lái)改善糖尿病胰島素抵抗。生物堿類(lèi)化合物改善2型糖尿病的機(jī)制主要為上調(diào)胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，提高胰島素敏感性，對(duì)抗氧化應(yīng)激以及減輕脂毒性等。

3 結(jié)語(yǔ)

2型糖尿病被稱為“隱形殺手”，醫(yī)學(xué)界現(xiàn)已明確將其列為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大慢性非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的身體健康。隨著對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂、β細(xì)胞功能障礙、氧化應(yīng)激以及炎癥等有著非常密切的關(guān)系。與臨床上常規(guī)降糖西藥相比，天然產(chǎn)物具有不良反應(yīng)少、延緩糖尿病并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)。另外，在本研究所列舉的各類(lèi)天然產(chǎn)物中，有很多種化合物能夠通過(guò)提高胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激，改善脂質(zhì)代謝，對(duì)抗炎癥反應(yīng)等來(lái)減輕2型糖尿病胰島素抵抗。因此，對(duì)這些天然產(chǎn)物的降糖分子機(jī)制，作用通路以及作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，有助于更加全面地了解中藥治療糖尿病的作用機(jī)理，為研發(fā)抗糖尿病的中藥單體或者復(fù)方提供思路參考。