黃天賜 羅冬珍 駱玉玲 紀(jì)傳榮

廣東省河源市中醫(yī)院，廣東河源 517000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以氣流受限為主的慢性進(jìn)行性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要是因慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等慢性呼吸道疾病發(fā)展而來，常伴隨有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，該病容易反復(fù)發(fā)作對患者身心均造成嚴(yán)重的影響[1-2]。反復(fù)發(fā)作時(shí)導(dǎo)致COPD患者病情加重的重要因素，也是造成患者住院、死亡的重要原因，對穩(wěn)定期COPD 患者進(jìn)行干預(yù)是減少急性發(fā)作的重要途徑[3]。COPD 穩(wěn)定期患者主要以氣道、肺血管及肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥反應(yīng)為特征，炎癥細(xì)胞的大量激活可釋放前列腺素、彈性蛋白酶等對中炎癥介質(zhì)而引起肺組織的進(jìn)行性破壞產(chǎn)生不同程度的支氣管痙攣。因此對此類患者的干預(yù)以抗炎及擴(kuò)張支氣管、緩解痙攣為主[4]。復(fù)方甲氧那明膠囊為臨床常用的支氣管痙攣抑制劑，可有效緩解咳嗽癥狀，舒利迭為β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑[5]。目前雖有相關(guān)文獻(xiàn)對舒利迭聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊對COPD 穩(wěn)定期患者進(jìn)行臨床觀察，但對其作用機(jī)制及預(yù)后影響方面的研究不多，因此本研究旨在通過相關(guān)研究為該療法的臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月～2018 年8 月在我院接受治療的100 例COPD 穩(wěn)定期患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2017 版GOLD 指南[6]中COPD 穩(wěn)定期患者的相關(guān)規(guī)定診斷；（2）患者神志清醒、智力正常，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常交流；（3）依從性良好，愿意配合治療；（4）患者已獲知情同意；（5）入組前1 個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及茶堿治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者；（2）對治療藥物過敏者；（3）哺乳期、妊娠期婦女；（4）肝腎功能異常者；（5）惡性腫瘤患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組50 例。其中對照組男33 例，女17 例；年齡43 ～69 歲，平均（54.3±5.9）歲；病程3 ～6 年，平均（4.17±1.13）年；肺功能分級Ⅱ級32 例，Ⅲ級18 例。觀察組男30 例，女20 例，年齡42 ～68 歲， 平均（55.1±5.1）歲；病程4 ～7年，平均（4.28±1.36）年；肺功能分級Ⅱ級27 例，Ⅲ級23 例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)進(jìn)行抗感染、化痰、營養(yǎng)支持等治療。對照組在此基礎(chǔ)上加以復(fù)方甲氧那明膠囊（長興制藥股份有限公司，H20020393）口服，2 粒/次，每日3 次。觀察組在此基礎(chǔ)上加以沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭，法國葛蘭素史克制藥有限公司，注冊證號：H20150324）每次1 吸，每日2 次，吸入治療后一清水漱口，兩組均在治療3 個月后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者療效、肺功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)。（1）肺功能：采用日本美能AS-507 肺功能檢查儀在治療前，治療后7d、14d 分別對患者用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）及1 秒用力呼氣容積占肺活量比值（FEV1/FVC）進(jìn)行對比。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：在治療前，治療后分別抽取患者空腹外周靜脈血3mL 置含肝素鈉PU管中，以3000r/min 轉(zhuǎn)速離心15min，采用化學(xué)比色法對超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、血 清 丙 二 醛（malonaldehyde，MDA）、谷 胱 甘 肽（glutathione，GSH）及氧化型谷胱甘肽（glutathione disulfide，GSSG）含量進(jìn)行檢測，試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司生產(chǎn)。（3）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1/FVC 恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1/FVC 基本恢復(fù)正常；無效，臨床癥狀無改善甚至惡化。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者總有效率為96.00%，明顯高于對照組的82.00%（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肺功能比較

治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯下降，但觀察組下降幅度更大（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

表2 兩組患者肺功能比較

表2 兩組患者肺功能比較

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后兩組患者M(jìn)DA、GSH 及GSSG 均明顯下降，但觀察組下降幅度更大，兩組患者SOD 均明顯上升，但觀察組升高幅度更大（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（x ± s）

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)3 例（6.00%）不良反應(yīng)，皮疹1 例，胃腸道反應(yīng)2 例，觀察組出現(xiàn)2 例（4.00%）不良反應(yīng)，均為胃腸道反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P=0.646）。

3 討論

COPD 為臨床上常見病也是較難治愈的疾病之一，長期的藥物治療雖然對患者的生存時(shí)間有所延長，但患者肺功、氧化應(yīng)激等并未得到明顯的改善，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[7]。對于該病穩(wěn)定期的治療主要以控制感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、解痙平喘等治療為主。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為96.00%，明顯高于對照組的82.00%（P ＜0.05），治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯下降，但觀察組下降幅度更大（P ＜0.05）。與相關(guān)研究結(jié)果相一致[8]，兩種藥物聯(lián)合使用后可起到協(xié)同作用而增強(qiáng)療效。沙美特羅為選擇性長效β 受體激動劑，其對組織胺引起的支氣管收縮具有持久的擴(kuò)張作用，沙美特羅與氟替卡松復(fù)合后可抑制組織胺、白三烯、前列腺素等多種炎癥介質(zhì)的釋放而達(dá)到抗炎的作用[9]。復(fù)方甲氧那明包括氨茶堿、鹽酸甲氧那明、馬來酸氯苯那敏及那可丁4 個藥物組成，同樣具有較強(qiáng)的抗炎及舒張支氣管的作用，兩種藥物聯(lián)合使用后可提高抗炎及解除支氣管痙攣、改善肺功能的作用[10]。氧化應(yīng)激是機(jī)體遭受到外界有害刺激時(shí)體內(nèi)活性氧自由基、活性氮自由基等高活性分子過度產(chǎn)生而引起的組織損傷，研究結(jié)果顯示氧化應(yīng)激是COPD 重要病因之一，氧化應(yīng)激可致患者脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致抗蛋白酶活性降低、黏性分泌物增加、氣道上皮及肺部組織遭受慢性損害而加重炎癥反應(yīng)[11-12]。

本研究結(jié)果顯示：治療后兩組患者M(jìn)DA、GSH及GSSG 均明顯下降，但觀察組下降幅度更大，兩組患者SOD 均明顯上升，但觀察組升高幅度更大（P ＜0.05）。分析原因可能與聯(lián)合用藥可改善患者肺功能而增加呼吸進(jìn)入肺的氣體體積，增加了潮氣量及肺泡通氣量，緩解支氣管平滑肌痙攣而改變COPD 患者淺短的呼氣方式從而增加肺泡通氣量，減少無效腔、改善氣體的分布，使患者缺氧的癥狀得到緩解從而緩解氧化應(yīng)激，同時(shí)兩種藥物聯(lián)合使用還可增強(qiáng)機(jī)體抗炎作用，抑制多種炎性介質(zhì)的釋放而減少炎性細(xì)胞的氧化代謝[13-15]。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊較單獨(dú)使用復(fù)方甲氧那明可明顯提高COPD 患者療效，改善肺功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。