王碧霞 黃春優(yōu) 陳小麗

廣東省東莞市虎門醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523900

功能性子宮出血是臨床常見的婦科疾病，其是指下丘腦-垂體-卵巢軸異常調(diào)節(jié)引起的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，繼而引發(fā)的非正常子宮出血的非器質(zhì)性病變，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、時(shí)間長(zhǎng)、月經(jīng)增多，甚至不規(guī)則陰道流血，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1-2]。目前，治療功能性子宮出血主要以口服優(yōu)思明治療，可有效緩解患者臨床癥狀，但可能由于藥物單一，仍有部分患者治療療效不佳[3]。而有研究顯示，克齡蒙也可治療功能性子宮出血，且具有一定的療效，但有關(guān)兩種藥物聯(lián)合治療功能性子宮出血的療效還有待深入研究[4]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予功能性子宮出血患者克齡蒙聯(lián)合優(yōu)思明治療，探討其對(duì)患者的治療療效及安全性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2018 年12 月本院功能性子宮出血患者60 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查證實(shí)為功能性子宮出血[5]；（2）所有患者治療前 3 個(gè)月無(wú)性激素治療；（3）無(wú)精神障礙或溝通障礙；（4）患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳群體；（2）子宮內(nèi)膜非典型性增生；（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；（4）拒不配合者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。其中對(duì)照組年齡22 ～46 歲，平均（33.2±3.7）歲，病程1 ～3 年，平均（1.65±0.85）年，體質(zhì)量指數(shù)19.32 ～24.56kg/m2，平 均（21.11±2.65）kg/m2；觀察組年齡22 ～48 歲，平均（3 4.1±3.7）歲，病程1 ～4 年，平均（1.89±0.88）年，體質(zhì)量指數(shù)19.45 ～24.32kg/m2，平 均（21.48±2.46）kg/m2；本次研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

所有患者治療前均給予診斷性刮宮止血，并進(jìn)行病理檢查排除器質(zhì)性病變。對(duì)照組所有患者于刮宮止血3d 后，給予125mL 溫開水+1 片優(yōu)思明[德國(guó)Bayer Vital GmbH，J20130120（屈螺酮3mg+炔雌醇0.03mg）×21 片]口服，1 次/d，療程為21d，觀察組在此基礎(chǔ)上給予克齡蒙（法國(guó)DELPHARM Lille S.A.S，J20130006，21 片）治療，即所有患者口服1 片克齡蒙+125mL 溫開水，療程為1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后的性激素水平、療效及不良反應(yīng)。其中（1）性激素：抽取所有患者上臂靜脈血6mL，分別置入3 根標(biāo)記有A、B、C 無(wú)菌試管中，分離血清（3000r/min，10min）后，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法分別對(duì)A、B、C 試管檢測(cè)血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2），黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購(gòu)自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。（2）療效：參照《臨床疾病診斷依據(jù)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[6]有關(guān)內(nèi)容制定。子宮無(wú)出血、月經(jīng)恢復(fù)正常，無(wú)復(fù)發(fā)現(xiàn)象為顯效；子宮出血基本控制，偶有少量出血，月經(jīng)及其周期明顯改善，無(wú)復(fù)發(fā)為有效；子宮出血無(wú)減少，月經(jīng)及其周期無(wú)變化，或月經(jīng)量增多則為無(wú)效。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）并發(fā)癥：乳房脹痛、皮膚瘙癢、惡心、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以s）表示，符合正態(tài)分布的采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的性激素水平比較

兩組治療前FSH、LH、E2 水平基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療的FSH、LH、E2水平較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH、E2 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的性激素水平比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

功能性子宮出血包括無(wú)排卵型功血和排卵型功血，兩種類型的功血均由下丘腦 - 垂體-卵巢軸功能失調(diào)，從而引起月經(jīng)紊亂的非器質(zhì)性病變的子宮出血，且普遍認(rèn)為其可能與心理因素、精神狀況、氣候變化或是過(guò)度勞累有關(guān)。主要表現(xiàn)為出血子宮不規(guī)則出血，周期紊亂、月經(jīng)量不一等現(xiàn)象，部分患者的出血現(xiàn)象可達(dá)數(shù)月，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者發(fā)生貧血及休克等癥狀。因此，如何針對(duì)性的確?；颊叩寞熜Ь哂兄匾饬x[7-8]。

目前，功能性子宮出血主要通過(guò)口服藥物為主，其中以優(yōu)思明最為常見，其是一種激素類藥物，可有效調(diào)整排卵周期，以減少不規(guī)則出血癥狀，但可能由于其藥物單一且患者的病情程度不同，仍有部分患者療效并不理想[9]。而有研究顯示，克齡蒙同樣是一種激素類藥物，與上述藥物作用機(jī)制基本一致，可有效改善患者的臨床癥狀，兩種藥物聯(lián)合使用可能會(huì)發(fā)揮增效作用[10-11]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者優(yōu)思明治療及在此基礎(chǔ)給予克齡蒙治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后的性激素水平較治療前改善，觀察組治療后的FSH、LH 、E2 水平明顯低于對(duì)照組，而文獻(xiàn)研究[12-13]結(jié)果也證實(shí)了兩種藥物均可改善患者的性激素水平，而本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合使用效果更佳。這可能是優(yōu)思明具有抗雌激素的作用，其活性與天然孕激素極為相似，能夠有效糾正患者的不規(guī)則排卵，改善患者卵泡刺激素水平，而克齡蒙是性激素及促性腺激素類藥品，其含有醋酸環(huán)丙孕酮，可作用于卵巢局部，促使卵泡發(fā)育，并分泌大量激素反饋于腦垂體，繼而改善排卵機(jī)制，使卵巢恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性，繼而改善其性激素，兩種藥物的雙重作用下，對(duì)患者的性激素改善更明顯。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用具有更佳的臨床療效。這可能是兩種藥物均可改善機(jī)體的激素，且兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)性激素水平的改善成倍增加，繼而使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢偈够颊咧芷谛栽陆?jīng)的恢復(fù)，改善出血狀況，并且克齡蒙片還具有抗鹽皮質(zhì)激素活性、子宮內(nèi)膜增生的作用，有利于進(jìn)一步使子宮內(nèi)膜萎縮，進(jìn)而起緩解出血、月經(jīng)過(guò)多的作用，使止血效果更為明顯[14-15]。此外，兩組均有不良反應(yīng)但基本相同，且均在停藥后3d 逐漸消失，這可能是兩種藥物吸收迅速，生物利用度介于76%～85%之間，故二者對(duì)人體的毒副作用低，進(jìn)一步提示兩種藥物聯(lián)合使用具有良好的安全性。

綜上所述，克齡蒙聯(lián)合優(yōu)思明治療功能性子宮出血療效確切，可改善患者的性激素，且具有良好的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。