袁 靖 郭海燕

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，好發(fā)年齡為30～35歲及50～55歲，當(dāng)前年輕患者逐年增多[1-2]。該病的預(yù)后相對(duì)比較好，臨床分期Ⅰ期/Ⅱ期患者的預(yù)后生存率在90%以上[3]。不過(guò)宮頸癌的臨床表現(xiàn)特異性不強(qiáng)，手術(shù)病理診斷與宮頸組織活檢對(duì)患者有一定的創(chuàng)傷，為此選擇合適的早期診斷方法意義重大[4-5]。超聲是宮頸癌診斷最簡(jiǎn)便有效的影像學(xué)檢查方法，常規(guī)的超聲檢查能輔助宮頸癌的鑒別診斷，但是存在一定的假陽(yáng)性與假陰性[6-7]。超聲造影(CEUS，Contrast enhanced ultrasound)是將微泡造影劑經(jīng)外周靜脈注射后到達(dá)靶器官或靶組織，通過(guò)增強(qiáng)后散射、改變聲衰減等原理，提高超聲診斷的準(zhǔn)確率[8-10]，特別是實(shí)時(shí)超聲造影能動(dòng)態(tài)觀察病灶的微循環(huán)水平及造影劑灌注的全過(guò)程，利用不同組織之間的灌注時(shí)相差異提高診斷的敏感性[11]，不過(guò)在宮頸癌中的應(yīng)用還處于探索階段。本文具體探討了超聲造影對(duì)宮頸癌臨床分期的診斷價(jià)值，以提高患者的早期檢出正確率?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月到2018年4月我院接受診治的宮頸癌患者162例，納入標(biāo)準(zhǔn)：有完善的病歷資料；獲得組織病理學(xué)結(jié)果，手術(shù)病理學(xué)確診為宮頸癌；均無(wú)心臟病、造影劑及其它過(guò)敏史；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾因?qū)m頸疾病行手術(shù)治療的患者；合并有身體其他部位惡性腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女；臨床資料缺乏者。

1.2 超聲造影方法

選擇GE VolusonE8、GE LogiQE9、邁瑞Resona7超聲診斷儀，經(jīng)腹部超聲凸陣探頭，頻率為1～5 MHz。

常規(guī)超聲檢查患者病灶部位，記錄病灶形態(tài)、暈環(huán)、鈣化、邊界、內(nèi)部回聲等情況。用第二代超聲微泡造影劑聲諾維(SonoVue)(意大利Bracco公司，主要成分為六氟化硫微泡)，用前使用0.9%的氯化鈉溶液5 ml溶解造影劑凍干粉。囑患者平靜呼吸后啟動(dòng)造影模式，經(jīng)肘靜脈快速團(tuán)注SonoVue混懸液1.2 ml，繼之快速推注0.9%的氯化鈉溶液5 ml，持續(xù)觀察并動(dòng)態(tài)儲(chǔ)存造影圖像。造影參數(shù)：機(jī)械指數(shù)0.07，增益30%；繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線，記錄造影劑的相關(guān)指標(biāo)等。感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)為整個(gè)病灶。記錄峰值強(qiáng)度PI(%)(灌注峰值，與感興趣區(qū)內(nèi)的平均血容量呈正比)、AUC曲線下面積(l/s)(與感興趣區(qū)的平均血流量成正比)、達(dá)峰時(shí)間TP(ms)(病灶內(nèi)出現(xiàn)第1個(gè)造影劑微泡至到達(dá)灌注峰值的時(shí)間)。

患者均在同一模式下接受常規(guī)超聲與超聲造影檢查，由2名超聲科醫(yī)師(副主任醫(yī)師及其以上職稱)一起分析超聲造影特點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床病理分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期：癌灶局限于子宮頸；Ⅱ期：癌灶已經(jīng)超出宮頸，但未到達(dá)盆壁，或者浸及陰道；Ⅲ期：癌灶擴(kuò)散盆腔和(或)累及陰道下1/3；Ⅳ期：指癌灶組織播散超出骨盆，或癌組織已經(jīng)浸潤(rùn)膀胱及直腸黏膜。

超聲造影分期：Ⅰ期：宮頸存在異常灌注區(qū)，依照其浸潤(rùn)范圍進(jìn)行造影分期，局限于宮頸內(nèi)的異常灌注病變；Ⅱ期：病變超出宮頸，上方達(dá)宮體，下方與陰道分界模糊、未達(dá)陰道下段和(或)與宮旁組織分界不清；Ⅲ期：病變累及陰道下段且與宮旁組織分界不清；Ⅳ期病變與膀胱、直腸分界模糊。

臨床病理分期Ⅰ期+Ⅱ期為早期組，Ⅲ期+Ⅳ期組為晚期組。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 20.00分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用%表示，組間對(duì)比為卡方或t檢驗(yàn)等，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床分期情況

在162例宮頸癌患者中，病理學(xué)確診為早期組100例，晚期組62例，其中Ⅰ期64例，Ⅱ期36例，Ⅲ期40例，Ⅳ期22例。

2.2 一般資料對(duì)比

晚期組患者的年齡、體重指數(shù)、病程、病灶直徑等與早期組患者對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)。見表1。

表1 2組資料對(duì)比

2.3 常規(guī)超聲特征對(duì)比

晚期組患者的常規(guī)超聲病灶形態(tài)、暈環(huán)、鈣化、邊界、內(nèi)部回聲等特征與早期組患者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 超聲造影指標(biāo)對(duì)比

晚期組患者的PI值高于早期組患者(P<0.05)，2組TP與AUC值對(duì)比無(wú)差異 (P>0.05)。見表3。

2.5 診斷價(jià)值

在162例宮頸癌患者中，超聲造影診斷為Ⅰ期67例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例，檢出正確率為96.3%(156/162)，見表4。

表2 2組常規(guī)超聲特征對(duì)比/例

表3 2組超聲造影指標(biāo)對(duì)比

表4 超聲造影對(duì)不同宮頸癌分期的診斷價(jià)值/例

3 討論

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，近幾年在我國(guó)的發(fā)病率有顯著上升的趨勢(shì)[12]。以陰道鏡下取宮頸組織活檢或者手術(shù)病理結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是為有創(chuàng)性檢查方法，對(duì)患者有一定的創(chuàng)傷[13]。超聲是目前宮頸癌最重要的檢查手段之一，具有重復(fù)性好、無(wú)創(chuàng)、快捷等優(yōu)點(diǎn)。超聲檢查除了直接對(duì)病灶特征情況進(jìn)行評(píng)估外，一些超聲特征也可能是宮頸癌的危險(xiǎn)因素[14]。本研究顯示在162例宮頸癌患者中，病理學(xué)確診為早期組100例，晚期組62例。晚期組患者的的常規(guī)超聲病灶形態(tài)、暈環(huán)、鈣化、邊界、內(nèi)部回聲等特征與早期組患者對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究也顯示形態(tài)不規(guī)則、鈣化是晚期宮頸癌的有效診斷特征，但是判斷的敏感性與特異性有待提高[15-16]。

超聲造影的原理是通過(guò)外周靜脈注入微泡造影劑，使微泡懸浮于血液中，使所在部位回聲增強(qiáng)，增強(qiáng)了微泡的背向散射，增大血液與氣體的聲阻抗差，為此其能顯著增強(qiáng)腫瘤微血管的顯示，提高腫瘤的檢出率[17]。并且超聲造影可以提供常規(guī)超聲所不能顯示的冠狀面的信息，能實(shí)時(shí)顯示毛細(xì)血管層面的血流灌注，反映感興趣區(qū)的微循環(huán)情況，從而提高惡性腫瘤的診斷情況[18]。有學(xué)者利用超聲造影技術(shù)定量分析了宮頸癌的血管生成，結(jié)果顯示超聲造影有利于顯示腫瘤的微血管生成，有利于早期診斷宮頸癌[19]。在超聲造影指標(biāo)中，TP與AUC反映了一定時(shí)間內(nèi)進(jìn)入或累及組織血管床內(nèi)的造影劑總量，PI間接反映了血流的速度。本研究顯示晚期組患者的PI值高于早期組患者(P<0.05)，2組TP與AUC值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從機(jī)制上分析，正常宮頸組織內(nèi)血流分布較少，不如其他臟器的血供豐富，但一旦惡性腫瘤生長(zhǎng)，特別是晚期宮頸癌可使得新生血管豐富[20-21]。

超聲造影能清楚地顯示腫瘤內(nèi)微小血管的血流灌注情況，對(duì)微小惡性腫瘤的診斷正確率在85%以上[22-23]。臨床上可運(yùn)用超聲造影進(jìn)行惡性腫瘤的相關(guān)指標(biāo)的測(cè)量，以幫助臨床分期；但是該方法在宮旁侵犯、陰道下段侵犯等方面的診斷能力卻顯不足。本研究顯示在162例宮頸癌患者中，超聲造影診斷為Ⅰ期67例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例，檢出正確率為96.3%，其中誤診最多的為Ⅱ期病例，與超聲造影在宮旁侵犯的判斷力有限密切相關(guān)。同時(shí)部分Ⅰ期患者病灶常規(guī)超聲未能顯示但超聲造影發(fā)現(xiàn)宮頸存在異常灌注區(qū)，這是因?yàn)椴≡顑?nèi)有新生血管生成，超聲造影補(bǔ)充了常規(guī)超聲的不足[24]。本研究也有一定的不足，樣本的數(shù)量較少，一些超聲特征分類上存在一定主觀性，將在下一步進(jìn)行深入分析。

總之，超聲造影在宮頸癌的鑒別診斷中具有重要意義，有助于提高臨床分期的準(zhǔn)確性。