孫慧霞 郭 哲 許 靜

在臨床上，治療耐藥卵巢癌的方式有很多，最常見的是應(yīng)用鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療方案，而本研究應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑作為治療方案，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2017年4月我院收治的耐藥卵巢癌患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①被診斷為耐藥卵巢癌的患者；②無鉑間歇期≤6個(gè)月；③患者全部成年；④根據(jù)RECIST v.1.1標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)患者有靶病灶；⑤患者的肝、腎、心功能和骨髓均符合治療條件；⑥2組患者均對(duì)本次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在本次治療前接受過化療；②接受過免疫治療和激素治療；③不配合本次研究的患者或家屬。

將入選研究的82例患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組患者41例，年齡25～35歲，平均年齡(30.1±7.3)歲；研究組患者41例，年齡31～45歲，平均年齡(19.1±4.6)歲。2組一般資料有可比性(P>0.05)，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和同意。

1.2 方法

治療前，對(duì)2組患者進(jìn)行相應(yīng)的常規(guī)檢查，其中包括血常規(guī)、生化及心電圖等，保證患者沒有化療禁忌證，才可進(jìn)行下一步治療[1]。

對(duì)照組患者應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺進(jìn)行治療，采用靜脈滴注的方式，連續(xù)24 h以上進(jìn)行治療。具體治療方法：將長(zhǎng)春酰胺搭配2000 ml鹽水，充分混淆，劑量為3 mg/m2，每周對(duì)患者進(jìn)行1次給藥治療，連續(xù)治療4～6周為1個(gè)療程[2]。

研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑(H20093811浙江海正藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療：采用靜脈滴注的方式，奧沙利鉑130 mg/min，治療21 d為1個(gè)治療療程。至少需要對(duì)患者連續(xù)治療3個(gè)周期，最多對(duì)患者進(jìn)行6個(gè)周期的治療。在患者治療3個(gè)周期后，進(jìn)行相關(guān)的影像學(xué)、CA125水平檢測(cè)，通過結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的療效評(píng)價(jià)。患者在治療過程中，如果不能耐受則需要停止治療[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的病灶完全消失，并且在觀察的過程中沒有新病灶的出現(xiàn)情況。有效：卵巢癌患者的病灶縮小50%以上，并且在觀察過程中，沒有新病灶的出現(xiàn)；無效：與治療前無明顯區(qū)別，甚至疾病加重。觀察2組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其中包括厭食、嘔吐、惡心等。應(yīng)用格拉斯哥預(yù)后分級(jí)評(píng)分(GOS)進(jìn)行評(píng)定，主要是按照GOS評(píng)分的標(biāo)準(zhǔn)，將預(yù)后分為優(yōu)、良、中、差和死亡5個(gè)等級(jí)。判斷結(jié)果：取出多聚碳酸酯膜，之后應(yīng)用面前擦掉上層細(xì)胞，用酒精固定，研究組和對(duì)照組均進(jìn)行負(fù)孔平行檢測(cè)，在高倍視野下，觀察細(xì)胞總數(shù)，并進(jìn)行相應(yīng)的計(jì)算，計(jì)算趨化指數(shù)和抑制率。IR=(對(duì)照組-研究組)/研究組總數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者SDF-1趨化活性的影響

研究組SDF-1 CXCR4趨化活性明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者GOS 評(píng)分對(duì)比

研究組患者GOS 評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(例，%)

表2 2組患者SDF-1趨化活性的影響

表3 2組患者GOS 評(píng)分對(duì)比(例，%)

2.4 2組臨床療效對(duì)比

研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組臨床療效對(duì)比(例，%)

3 討論

在臨床上，卵巢癌是比較常見的一種疾病。導(dǎo)致耐藥卵巢癌患者死亡的原因主要是發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期，還因?yàn)榛颊哳A(yù)后效果較差。通常都是采用手術(shù)的形式進(jìn)行治療，而手術(shù)僅僅能夠延長(zhǎng)耐藥卵巢癌患者的生存期，并不能完全治愈，所以在臨床上，如何治療耐藥卵巢癌患者成為醫(yī)學(xué)界一個(gè)重要的問題?；熯^程中，一般會(huì)出現(xiàn)厭食、嘔吐、惡心等不同程度的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的影響著患者的生活狀態(tài)，應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，可以有效地降低治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的概率，有效地提高患者的治療效果。本次研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療，治療安全性較高，可降低厭食、惡心嘔吐發(fā)生率，對(duì)患者預(yù)后改善具有非常重要作用。

經(jīng)過長(zhǎng)期的研究表明，托泊替康單藥不如長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑方案的治療效果好，但是2組方案在安全性上并沒有過多的差異。長(zhǎng)春酰胺一般屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ在人體DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄機(jī)制中起到了相當(dāng)重要的作用[5]。考慮長(zhǎng)春酰胺可干擾DNA修復(fù)且與其他細(xì)胞毒性藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，所以我們假設(shè)長(zhǎng)春酰胺與已經(jīng)損壞的DNA的化療的藥物聯(lián)用時(shí)，可以增強(qiáng)并且擴(kuò)大其細(xì)胞的毒性。在治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的過程中，最常用的藥物便是奧沙利鉑。其次，有相關(guān)的研究表示，奧沙利鉑利用本身帶有的水化衍生物，在DNA中作用，在DNS中形成鏈和鏈的關(guān)系，從而有效的抑制DNA進(jìn)行合成作用，最終導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)胞毒作用，同時(shí)抵抗腫瘤的活性。這可能是長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑優(yōu)于其他治療方式的原因[6]。治療耐藥卵巢癌患者，需要根據(jù)藥物的作用和特性進(jìn)行選擇，并且在治療過程中，要測(cè)定藥物過敏試驗(yàn)，保證患者的安全性，同時(shí)制定出一個(gè)合理有效的治療方案。本次研究結(jié)果顯示，研究組SDF-1 CXCR4趨化活性明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。與單一長(zhǎng)春酰胺治療比較，長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療趨化活性改善更明顯，對(duì)患者臨床癥狀改善具有很好促進(jìn)作用，臨床價(jià)值高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

目前，常規(guī)的治療方式并不能夠有效地治療耐藥卵巢癌，而新的治療方式也在不斷地研究中。因?yàn)槟退幝殉舶┗颊叩牟涣挤磻?yīng)率較高，治療的效果十分有限，在患者長(zhǎng)期生存方面也沒有確切的影響。因此，應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，主要目的就是控制患者腫瘤的生長(zhǎng)，并且延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展期，有效地改善患者的生活質(zhì)量，最終達(dá)到延長(zhǎng)患者生存的目的[7]。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者GOS 評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療，可有效改善患者預(yù)后，臨床治療效果理想，可進(jìn)一步提高患者治療依從性和治療有效率。

應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，可以充分的逆轉(zhuǎn)耐藥性的情況，改善患者對(duì)藥物的反應(yīng)，有效地提高患者的臨床療效。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，耐藥卵巢癌患者治療過程中，應(yīng)用長(zhǎng)春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，臨床療效較為理想，同時(shí)還可以改善患者SDF-1因子，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，提高患者GOS評(píng)分，值得在臨床上廣泛應(yīng)用于治療。