孫慧霞 郭 哲 許 靜

在臨床上，治療耐藥卵巢癌的方式有很多，最常見的是應用鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療方案，而本研究應用長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑作為治療方案，效果較為滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2017年4月我院收治的耐藥卵巢癌患者82例。納入標準：①被診斷為耐藥卵巢癌的患者；②無鉑間歇期≤6個月；③患者全部成年；④根據(jù)RECIST v.1.1標準，確認患者有靶病灶；⑤患者的肝、腎、心功能和骨髓均符合治療條件；⑥2組患者均對本次研究知情。排除標準：①在本次治療前接受過化療；②接受過免疫治療和激素治療；③不配合本次研究的患者或家屬。

將入選研究的82例患者隨機分為2組。對照組患者41例，年齡25～35歲，平均年齡(30.1±7.3)歲；研究組患者41例，年齡31～45歲，平均年齡(19.1±4.6)歲。2組一般資料有可比性(P>0.05)，經(jīng)過倫理委員會批準和同意。

1.2 方法

治療前，對2組患者進行相應的常規(guī)檢查，其中包括血常規(guī)、生化及心電圖等，保證患者沒有化療禁忌證，才可進行下一步治療[1]。

對照組患者應用長春酰胺進行治療，采用靜脈滴注的方式，連續(xù)24 h以上進行治療。具體治療方法：將長春酰胺搭配2000 ml鹽水，充分混淆，劑量為3 mg/m2，每周對患者進行1次給藥治療，連續(xù)治療4～6周為1個療程[2]。

研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑(H20093811浙江海正藥業(yè)股份有限公司)進行治療：采用靜脈滴注的方式，奧沙利鉑130 mg/min，治療21 d為1個治療療程。至少需要對患者連續(xù)治療3個周期，最多對患者進行6個周期的治療。在患者治療3個周期后，進行相關(guān)的影像學、CA125水平檢測，通過結(jié)果進行相應的療效評價?；颊咴谥委熯^程中，如果不能耐受則需要停止治療[3]。

1.3 觀察指標

臨床療效評價標準：顯效：患者的病灶完全消失，并且在觀察的過程中沒有新病灶的出現(xiàn)情況。有效：卵巢癌患者的病灶縮小50%以上，并且在觀察過程中，沒有新病灶的出現(xiàn)；無效：與治療前無明顯區(qū)別，甚至疾病加重。觀察2組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應，其中包括厭食、嘔吐、惡心等。應用格拉斯哥預后分級評分(GOS)進行評定，主要是按照GOS評分的標準，將預后分為優(yōu)、良、中、差和死亡5個等級。判斷結(jié)果：取出多聚碳酸酯膜，之后應用面前擦掉上層細胞，用酒精固定，研究組和對照組均進行負孔平行檢測，在高倍視野下，觀察細胞總數(shù)，并進行相應的計算，計算趨化指數(shù)和抑制率。IR=(對照組-研究組)/研究組總數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者不良反應發(fā)生率對比

研究組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者SDF-1趨化活性的影響

研究組SDF-1 CXCR4趨化活性明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者GOS 評分對比

研究組患者GOS 評分高于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 2組患者不良反應發(fā)生率對比(例，%)

表2 2組患者SDF-1趨化活性的影響

表3 2組患者GOS 評分對比(例，%)

2.4 2組臨床療效對比

研究組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組臨床療效對比(例，%)

3 討論

在臨床上，卵巢癌是比較常見的一種疾病。導致耐藥卵巢癌患者死亡的原因主要是發(fā)現(xiàn)時已到晚期，還因為患者預后效果較差。通常都是采用手術(shù)的形式進行治療，而手術(shù)僅僅能夠延長耐藥卵巢癌患者的生存期，并不能完全治愈，所以在臨床上，如何治療耐藥卵巢癌患者成為醫(yī)學界一個重要的問題。化療過程中，一般會出現(xiàn)厭食、嘔吐、惡心等不同程度的不良反應，嚴重的影響著患者的生活狀態(tài)，應用長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，可以有效地降低治療過程中發(fā)生不良反應的概率，有效地提高患者的治療效果。本次研究結(jié)果顯示，研究組不良反應率低于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明，對患者進行長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療，治療安全性較高，可降低厭食、惡心嘔吐發(fā)生率，對患者預后改善具有非常重要作用。

經(jīng)過長期的研究表明，托泊替康單藥不如長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑方案的治療效果好，但是2組方案在安全性上并沒有過多的差異。長春酰胺一般屬于拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，拓撲異構(gòu)酶Ⅰ在人體DNA的復制、轉(zhuǎn)錄機制中起到了相當重要的作用[5]。考慮長春酰胺可干擾DNA修復且與其他細胞毒性藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，所以我們假設(shè)長春酰胺與已經(jīng)損壞的DNA的化療的藥物聯(lián)用時，可以增強并且擴大其細胞的毒性。在治療復發(fā)性卵巢癌的過程中，最常用的藥物便是奧沙利鉑。其次，有相關(guān)的研究表示，奧沙利鉑利用本身帶有的水化衍生物，在DNA中作用，在DNS中形成鏈和鏈的關(guān)系，從而有效的抑制DNA進行合成作用，最終導致出現(xiàn)細胞毒作用，同時抵抗腫瘤的活性。這可能是長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑優(yōu)于其他治療方式的原因[6]。治療耐藥卵巢癌患者，需要根據(jù)藥物的作用和特性進行選擇，并且在治療過程中，要測定藥物過敏試驗，保證患者的安全性，同時制定出一個合理有效的治療方案。本次研究結(jié)果顯示，研究組SDF-1 CXCR4趨化活性明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。與單一長春酰胺治療比較，長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療趨化活性改善更明顯，對患者臨床癥狀改善具有很好促進作用，臨床價值高，值得在臨床上進一步推廣和應用。

目前，常規(guī)的治療方式并不能夠有效地治療耐藥卵巢癌，而新的治療方式也在不斷地研究中。因為耐藥卵巢癌患者的不良反應率較高，治療的效果十分有限，在患者長期生存方面也沒有確切的影響。因此，應用長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，主要目的就是控制患者腫瘤的生長，并且延長患者的無進展期，有效地改善患者的生活質(zhì)量，最終達到延長患者生存的目的[7]。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者GOS 評分高于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明，對患者進行長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑治療，可有效改善患者預后，臨床治療效果理想，可進一步提高患者治療依從性和治療有效率。

應用長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，可以充分的逆轉(zhuǎn)耐藥性的情況，改善患者對藥物的反應，有效地提高患者的臨床療效。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。

綜上所述，耐藥卵巢癌患者治療過程中，應用長春酰胺聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，臨床療效較為理想，同時還可以改善患者SDF-1因子，降低不良反應發(fā)生概率，提高患者GOS評分，值得在臨床上廣泛應用于治療。