南秀麗

江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇常熟 215500

癌癥晚期患者最常見也是普遍存在的一個癥狀即為癌痛，據(jù)不完全統(tǒng)計，有近約60%～90% 的中晚期癌癥患者出現(xiàn)疼痛，且30%以上的癌痛未得到有效控制。廣義的癌痛是指由于腫瘤本身侵犯臟器組織及腫瘤相關(guān)性治療和并發(fā)癥引起的疼痛。癌痛的痛苦體驗會對患者日常生活、心理情緒、睡眠質(zhì)量等均產(chǎn)生影響，致使患者身心均承受極大的傷害，加重對疾病的恐懼，降低生存信念。對癌痛患者實施科學有效的治療措施至關(guān)重要，可緩解患者臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量，增強治療依從性，最終延長生存周期[1-2]。此研究旨在分析對癌痛患者實施奧施康定聯(lián)合華蟾素治療的臨床療效，特選取該院2018年1月—2019年5月內(nèi)的中重度癌痛患者65例進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院中重度癌痛患者分為兩組，其中觀察組（n=33）：男/女（20:13），年齡 18～80 歲，平均（49.56±20.23）歲。對照組（n=32）：男/女（22:10），年齡 19～80 歲，平均（49.55±20.36）歲。對比分析65例患者基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①經(jīng)病理學、細胞學等診斷確診為惡性腫瘤者；②患者神志清醒，可規(guī)范采用數(shù)字評估法（numerical ratingscales，NRS評分法）準確評估疼痛，該評分法將疼痛程度分為0～10分，其中評分4～10分者為中重度疼痛，納入該研究；③預(yù)計生存期≥3個月以上者；④所有患者及其家屬均對此次研究知情且同意，均簽署知情同意書。

排除標準：①近期內(nèi)接受過強阿片類藥物治療者；②近期內(nèi)接受過化療、放療者；③心腦肝腎存在重大疾病者；④血液系統(tǒng)功能障礙者；⑤存在奧施康定、華蟾素禁忌證者；⑥存在奧施康定、華蟾素過敏者；⑦癌痛治療前及治療過程中有精神障礙、溝通障礙、認知障礙者；⑧治療依從性、配合度較差者[3]。

1.2 方法

對照組：采用奧施康定單藥治療：整片吞服奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片，規(guī)格：10 mg/片）10 mg q12 h。而后按照患者疼痛情況及不良反應(yīng)調(diào)整劑量。

觀察組：對照組奧施康定基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素治療：奧施康定服藥方式和劑量同對照組。在此基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊（規(guī)格：0.25 g），2粒，tid。兩組連續(xù)治療 1個月。

1.3 觀察指標

①分析治療效果[4]，按WHO評定標準：完全緩解（CR，藥物治療后完全無痛，NRS評分0分）；部分緩解（PR，經(jīng)藥物治療后疼痛明顯減輕，患者睡眠無影響，正常生活不受干擾）；輕度緩解（MR，較治療前相比，疼痛減輕，但仍存在明顯疼痛感，正常生活、睡眠受干擾）；無效（NR，與治療前相比疼痛無減輕）。②分析用藥后止痛起效以及持續(xù)時間。③分析不同時段患者奧施康定日均用量[5]。④分析不同時段患者疼痛情況和活動能力；其中評價疼痛采用VAS視覺模擬評分法，分值0～10分，評分和疼痛呈反比。評價活動能力采用KPS評分評分，分值為0～100分，分值和活動能力呈正比。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 分析治療效果

數(shù)據(jù)顯示觀察組治療總有效率96.9%，對照組81.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 分析用藥后止痛起效以及持續(xù)時間

數(shù)據(jù)顯示觀察組患者用藥后止痛起效時間較短，持續(xù)時間較長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 用藥后止痛起效以及持續(xù)時間對比（±s）

表2 用藥后止痛起效以及持續(xù)時間對比（±s）

組別 用藥后止痛起效（min） 藥效持續(xù)時間（h）觀察組（n=33）對照組（n=32）t值P值110.23±10.15 123.56±15.56 4.103 0.05 12.36±3.88 10.14±1.14 3.108 0.05

2.3 分析不同時段患者奧施康定日均用量

數(shù)據(jù)顯示觀察組患者奧施康定日均用量顯著較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 不同時段患者奧施康定日均用量對比[（±s），mg/d]

表3 不同時段患者奧施康定日均用量對比[（±s），mg/d]

組別 第7天 第14天 第21天 第28天觀察組（n=33）對照組（n=32）t值P值60.23±14.12 70.56±15.26 2.834＜0.05 50.33±10.26 60.26±12.36 3.529＜0.05 45.23±8.55 50.45±11.12 2.126＜0.05 40.12±5.36 48.56±8.55 4.784＜0.05

2.4 分析不同時段患者疼痛情況和活動能力

觀察組VAS評分較低，KPS評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 疼痛情況和活動能力[（±s），分]

表4 疼痛情況和活動能力[（±s），分]

組別VAS評分images/BZ_187_1841_2648_1863_2672.pngKPS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33）8.42±1.116.47±1.1239.45±5.3693.11±5.25對照組（n=32）8.36±1.253.25±0.3338.55±5.7485.14±6.33 t值0.20515.6160.6545.553 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

癌痛是癌癥常見癥狀之一，且癌痛較其他疼痛而言，疼痛強度一般較高，且不會自行消減[6]。長期的癌痛不僅使腫瘤患者軀體飽受折磨，還進一步加重了患者的悲觀絕望心理，打擊了其積極抗腫瘤治療的生存信念，最終嚴重影響了患者的生活質(zhì)量及生存預(yù)后。治療癌痛是一項長期過程，需要規(guī)范化、個體化及綜合治療。目前中重度癌痛的臨床治療，仍以強阿片藥物為主。

奧施康定屬于典型的純阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的2倍，口服生物利用度是嗎啡的2～3倍，該藥物由38%即釋成分+62%控釋成分構(gòu)成，在初期滴定與維持治療、調(diào)整藥量方面相比單純的嗎啡緩釋片有方便快捷的特點，一般12 h內(nèi)穩(wěn)定控制疼痛，用藥24～36 h血藥濃度可達到穩(wěn)態(tài)，且該藥藥效作用個體間差異較小，不良反應(yīng)可控。因奧施康定相較于其他強阿片藥物有諸多優(yōu)點，大量臨床研究均推薦奧施康定作為中重度癌性疼痛治療的首選用藥。

華蟾素膠囊是中成藥制劑，主要是由中華大蟾蜍全皮提煉加工而成的；經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究證實，華蟾素膠囊止痛作用機理主要表現(xiàn)在以下幾方面：①華蟾素可以有效與外周阿片受體介導聯(lián)合，從而起到很好的止痛作用，因此患者在服用后不易出現(xiàn)成癮、呼吸抑制、戒斷綜合征等服用阿片受體阻斷藥后所常見的不良反應(yīng)[7-8]。②華蟾素可有效抑制腫瘤生長，在減小腫瘤體積的同時解除腫瘤對周圍組織以及神經(jīng)產(chǎn)生的侵蝕與壓迫，從而充分發(fā)揮止痛作用。③華蟾素還能夠很好的緩解由于腫瘤而導致的初級感覺神經(jīng)元的興奮性，從而減少瘤體對外周神經(jīng)造成的侵蝕與壓迫，因此發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛作用。④華蟾素所含的吲哚類生物堿成分則可以直接作用于機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而顯著提高機體疼痛閾值。由此可見在治療癌痛患者時使用華蟾素療效確切[9-11]。

此研究結(jié)果顯示：經(jīng)奧施康定聯(lián)合華蟾素膠囊治療后的觀察組患者，治療總有效率96.9%，用藥后止痛起效（110.23±10.15）min，藥效持續(xù)時間（12.36±3.88）h，可見觀察組治療效果較好，止痛起效時間較快，而止痛持續(xù)時間明顯較單一用藥長，從而進一步證實了奧施康定聯(lián)合華蟾素膠囊鎮(zhèn)痛效果較強。在治療第7、14、21天以及第28天時，兩組患者奧施康定日均用量出現(xiàn)明顯變化，觀察組患者劑量甚至明顯低于對照組，提示華蟾素膠囊可以增強奧施康定的鎮(zhèn)痛作用。此研究結(jié)果與何永萍等人[12]在《華蟾素與唑來膦酸聯(lián)合治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛效果分析》一文中的研究結(jié)果一致。該作者選取80例腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者為研究對象而展開，級別給予唑來膦酸、予華蟾素聯(lián)合唑來膦酸治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后臨床療效高達92.50%(37/40)，證實研究結(jié)果的有效性。

綜上所述，在該研究中使用奧施康定聯(lián)合華蟾素膠囊治療中重度癌痛，提高了臨床鎮(zhèn)痛療效，降低了奧施康定的日均用量，值得臨床推廣。但鑒于該研究中樣本量偏少，研究結(jié)果可能存在一定差異性，尚需擴大臨床樣本量進一步研究。