夏青春 陳海支 尹析凡 糜曲 那萬秋 陳小鄖 陳科 薛亮

阿爾茨海默病（AD）是一種原發(fā)性退行性腦變性疾病，臨床表現(xiàn)以不斷進展的認(rèn)知功能障礙、精神行為癥狀（BPSD）和日常生活能力受損為主[1]。有研究發(fā)現(xiàn)50%～93%的AD患者在疾病過程中會出現(xiàn)BPSD[2-4]，且隨著癡呆程度加重而加重[5]。Kim等[6]指出，AD患者存在頸動脈粥樣硬化，且隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重，認(rèn)知功能損害也會加重。目前關(guān)于AD患者頸動脈粥樣硬化與BPSD的關(guān)系研究較少，本研究就AD患者頸動脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）與BPSD的關(guān)系作一探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2017年1月至2018年12月收治的AD患者150例為研究對象；根據(jù)臨床癡呆評定量表結(jié)果，輕、中、重度AD分別有68、51、31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神病協(xié)會的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第5版標(biāo)準(zhǔn)[7]和美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會工作組（NINCDSADRDA）標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）評分≤4分[9]；（3）入組前2周未服用過任何抗癡呆或抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）抑郁性假性癡呆；（2）酗酒、藥物濫用及其他疾病所致癡呆；（3）有嚴(yán)重的肢體活動障礙、失語、視聽力障礙及其他原因等無法合作者；（4）合并其他精神障礙。選取本院同期體檢的健康者150例為對照組。輕度AD組、中度AD組、重度AD組和對照組在性別、年齡、受教育年限等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，所有對象或家屬簽署知情同意書。

表1 4組對象一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 BMI測定 測量所有對象清晨空腹身高和體重，計算BMI。

1.2.2 cIMT測定 使用Esaote Mylab-90型彩色多普勒超聲診斷儀[百勝（中國）有限公司]。取患者平臥位，將探頭置于其頸前部氣管外側(cè)；以頸動脈腔內(nèi)膜表面到外膜上層回聲線前緣之間的垂直距離為內(nèi)膜中層厚度，分別在頸動脈血管段距離左、右頸總動脈分支2.0、2.5、3.0cm處測量并計算平均值，取左、右側(cè)cIMT平均值為最終結(jié)果。

1.2.3 BPSD評定 采用神經(jīng)精神問卷（NPI）[10]評定所有對象最近1個月的BPSD。該量表內(nèi)容包括癡呆常見的12個BPSD，即妄想、幻覺、激越/攻擊、抑郁/心境惡劣、焦慮、情感高漲/欣快、情感淡漠/漠不關(guān)心、脫抑制、易激惹/情緒不穩(wěn)、異常運動行為、睡眠/夜間行為、食欲和進食障礙。每個癥狀頻度（0～4分）與嚴(yán)重程度（0～3分）的乘積，即本條目得分（0～12分）；12個條目得分之和為NPI總分（0～144分）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料用表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。NPI總分與年齡、cIMT等因素的關(guān)系分析采用多元線性回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組對象BMI及cIMT比較 4組對象BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而cIMT比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組明顯低于輕、中、重度AD組（均P＜0.05），輕度AD組明顯低于中、重度AD組（P＜0.05），見表 2。

表2 4組對象BMI及cIMT比較

2.2 輕、中、重度AD患者BPSD發(fā)生率比較 輕、中、重度AD患者最近1個月BPSD發(fā)生率分別為51.5%（35/68）、72.6%（37/51）、93.6%（29/31），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度AD組BPSD發(fā)生率明顯高于輕、中度AD組（均P＜0.05）。

2.3 輕、中、重度AD患者NPI總分比較 輕、中、重度AD 患者 NPI總分分別為（21.8±18.1）、（30.5±18.4）、（43.1±17.5）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度 AD組明顯高于輕、中度AD組（均P＜0.05）。

2.4 NPI總分與cIMT等因素的關(guān)系 以NPI總分為因變量，以年齡、性別、受教育程度、婚姻狀況、體重、身高、BMI、cIMT為自變量建立多元線性回歸方程，結(jié)果顯示NPI總分與AD患者年齡、cIMT均有關(guān)，Y=29.333 506+1.437 106X1+1.767 298X（2P＜0.05）。

3 討論

AD與頸動脈粥樣硬化有著內(nèi)在聯(lián)系[11-12]。Lathe等[13]研究指出AD與頸動脈粥樣硬化之間存在共同原因。Yarchoan等[14]報道＞77%的AD患者存在大腦Willis環(huán)動脈硬化，且AD患者大腦Willis環(huán)動脈硬化程度較正常人明顯。Gubandru等[15]報道了頸動脈粥樣硬化是神經(jīng)退行性疾病的獨立危險因素。本研究對AD患者頸動脈粥樣硬化與BPSD的關(guān)系作一探討，以期為AD患者早期預(yù)防、干預(yù)和治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，輕度AD組、中度AD組、重度AD組、對照組BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而cIMT比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組明顯低于輕、中、重度AD組，輕度AD組明顯低于中、重度AD組。提示AD患者存在頸動脈粥樣硬化，且隨著病情進展而加重。這可能與頸動脈粥樣硬化、AD共享某些關(guān)鍵的病理及生理改變的促進因素有關(guān)，同時頸動脈粥樣硬化以一種直接的方式加劇AD的進展；反之，在粥樣硬化斑塊或斑塊破裂處存在Aβ的沉積，可能通過啟動炎癥過程或誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)加劇頸動脈粥樣硬化的進展[11，15]。同時，本研究發(fā)現(xiàn)輕、中、重度AD組NPI總分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，重度AD組明顯高于輕、中度AD組；最近1個月BPSD發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度AD組BPSD發(fā)生率明顯高于輕、中度AD組。這說明隨著病程的進展，AD患者更易發(fā)生BPSD，與Thompson等[16]研究結(jié)果基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，NPI總分與患者年齡、cIMT均有關(guān)。這說明隨著年齡的增長、頸動脈粥樣硬化的加重，AD患者BPSD也會加重。分析原因，筆者認(rèn)為可能有以下2點：（1）AD是一種隨年齡增長發(fā)病風(fēng)險增高的疾?。唬?）促進頸動脈粥樣硬化和AD病理和生理改變的一些關(guān)鍵因素相同[11]。

綜上所述，AD患者存在頸動脈粥樣硬化，這可能是影響AD患者BPSD的因素。但本研究存在一定的局限性，因為AD患者BPSD的發(fā)生并非單一因素引起的，可能涉及神經(jīng)生物學(xué)、心理和社會環(huán)境等因素的影響[17]，今后將進一步研究明確。