趙艷晶 尹國華 劉卓 李蓮娣

重癥肺炎的患者臨床疾病表現(xiàn)各異，病情程度往往取決于炎癥的程度以及疾病的擴(kuò)散等，臨床上經(jīng)常表現(xiàn)為呼吸衰竭、煩躁、發(fā)紺，情況嚴(yán)重者，可以出現(xiàn)肺部啰音以及嗜睡、甚至出現(xiàn)意識(shí)障礙。重癥肺炎多表現(xiàn)為嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)功能紊亂，有極為嚴(yán)重的呼吸道癥狀，患者具有較高的死亡率，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)菌等代謝產(chǎn)物引起的內(nèi)毒素，造成炎癥介質(zhì)釋放增加，從而誘發(fā)全身廣泛性的炎癥反應(yīng)綜合征[1]（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）。通過臨床診治過程中發(fā)現(xiàn)，血必凈能夠有效改善重癥肺炎患者的病情，并且能夠促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，幫助患者改善預(yù)后，具有良好的臨床效果。但是重癥肺炎患者，如果診治不及時(shí)，會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合征，同時(shí)容易并發(fā)多器官功能障礙綜合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）[2]，因此本研究中，如何應(yīng)用血必凈進(jìn)行早期治療，并且如何進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2018年1月—2019年1月間，選擇牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的重癥肺炎患者40例，男30例，女10例，年齡18～75歲，平均年齡（44.11±6.21）歲。采用隨機(jī)區(qū)組方法分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組中男16例，女4例，平均年齡（42.37±6.22）歲，APACHEⅡ評(píng)分（18.28±2.32）分；對照組中男14例，女6例，平均年齡（43.43±7.89）歲，APACHEⅡ評(píng)分（19.71±4.95）分。兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分等基礎(chǔ)資料比較中，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)本研究得到牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 患者入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合肺炎診斷和治療指南（2016版）中，關(guān)于重癥肺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)前已經(jīng)合并重癥免疫缺陷者；（2）未成年人，孕產(chǎn)婦等[4]；（3）肺結(jié)核、肺水腫、肺不張、肺栓塞、惡性腫瘤合并惡病質(zhì)患者；（4）過敏體質(zhì)對血必凈過敏患者。

1.3 治療方法

所有入組患者首先給與常規(guī)解痙、化痰、機(jī)械通氣、平喘、抗生素等對癥治療，同時(shí)給予適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)支持，治療周期為7天。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液50 mL（天津紅日藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20040033，規(guī)格：1 mg），液體應(yīng)用100 mL 0.9%氯化鈉，靜脈滴注，2次/日，完畢后使用100 mL氯化鈉沖管。對照組采用常規(guī)治療。且本研究經(jīng)兩名醫(yī)生進(jìn)行獨(dú)立診斷，并進(jìn)行了診斷一致性檢測，Kappa值=0.77。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 記錄兩組患者治療前，以及治療后第3d和第7d的呼吸頻率、腋窩下溫度、氧合分?jǐn)?shù)（FiO2）[5-6]、血常規(guī)以及其他各項(xiàng)血生化指標(biāo)，同時(shí)計(jì)算所有患者的PSI評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分以及氧合指數(shù)等各指標(biāo)，患者離院后隨訪28d內(nèi)病死率（死亡例數(shù)/總例數(shù)）。

1.4.2 記錄降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）以及D-二聚體水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件，本研究中所有檢驗(yàn)所有數(shù)據(jù)的分布狀態(tài)，對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，以0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的APACHEⅡ及PSI評(píng)分對比

與對照組比較觀察組出現(xiàn)下降較早，且7 d后下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后住ICU時(shí)間、住院費(fèi)用及病死率比較

兩組患者住ICU時(shí)間及住院費(fèi)用比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。繼續(xù)觀察患者離院并隨訪，觀察組死亡5例，對照組死亡7例，28 d病死率比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化

兩組治療前PCT、hs-CPR、D-二聚體均明顯升高，氧合指數(shù)FiO2明顯降低，組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療7 d后：PCT（0.91±0.13）ng/mL、hs-CPR（11.15±1.58）mg/L、D-二聚體（0.43±0.14）mg/L、氧合指數(shù)（312.85±9.39）mmHg;對照組患者治療7天后PCT（1.01±0.40）ng/mL、hs-CPR（13.56±1.19）mg/L、D-二聚體（1.41±0.31）mg/L、氧合指數(shù)（270.38±7.54）mmHg，兩組治療3 d后PCT、hs-CPR、D-二聚體、氧合指數(shù)比較（t=2.009，0.329，2.101，5.227，P=0.052，0.744，0.042，0.000），兩組治療7 d后PCT、hs-CPR、D-二聚體、氧合指數(shù)比較（t=1.063，-4.536，12.885，15.772，P=0.294，0.000，0.000，0.000），具體情況詳見表3。

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ及PSI 評(píng)分比較（分

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ及PSI 評(píng)分比較（分

表2 兩組患者治療后住ICU 時(shí)間、費(fèi)用及病死率比較

表3 兩組患者治療前后的炎癥、凝血指標(biāo)及與健康對照組間的比較 （

表3 兩組患者治療前后的炎癥、凝血指標(biāo)及與健康對照組間的比較 （

3 討論

重癥肺炎在臨床中，是呼吸內(nèi)科的常見疾病之一[7]，患者在發(fā)病時(shí)，往往疾病多已經(jīng)較為嚴(yán)重，主要原因是由于多種致病細(xì)菌感染而造成的一系列病理變化，包括白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等因子的大量釋放，機(jī)體表現(xiàn)出嚴(yán)重的致炎反應(yīng)?；颊叨嗪喜⒚庖吖δ芪蓙y，以細(xì)胞免疫功能降低為主，血清學(xué)檢驗(yàn)表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞降低，CD8+T淋巴細(xì)胞增加，總體上CD4+/CD8+比值降低。同時(shí)由于內(nèi)毒素等的大量釋放，造成機(jī)體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞大量釋放，患者血清中炎癥出現(xiàn)“瀑布樣”級(jí)聯(lián)反應(yīng)[8]，進(jìn)一步加重了患者的組織器官等損傷。在臨床工作中，常規(guī)治療重癥肺炎主要是給予一定的抗生素治療，同時(shí)配合呼吸機(jī)和靜脈營養(yǎng)給與患者生命支持，通過查閱文獻(xiàn)，總結(jié)多家醫(yī)院的治療策略，廣譜抗生素的靜脈滴注是重癥肺炎有效的治療策略[9-10]。我科應(yīng)用的抗生素屬于第三代廣譜抗生素[11]，在治療機(jī)制上能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，最終實(shí)現(xiàn)抗菌治療的最終目的。已經(jīng)有多數(shù)研究表明[12]腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-6等在一定程度上間接反映出肺部感染，其含量越高，表明疾病越嚴(yán)重，同時(shí)預(yù)示預(yù)后越差。本研究中，應(yīng)用血必凈進(jìn)行治療，血必經(jīng)具有促進(jìn)NK細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞的增殖，并且能夠增進(jìn)白細(xì)胞介素2（IL-2）干擾素的釋放，因此能夠顯著增加促炎細(xì)胞因子的分泌，最終減輕了組織器官的損傷。本研究由于入組患者數(shù)量較少，需要再長期擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步觀察研究。

綜上，針對重癥肺炎患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液，能夠顯著改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，改善炎性因子水平，是一種治療安全有效的治療方法，可以針對重癥肺炎患者在臨床中廣泛應(yīng)用。