王景成，高日明，李志杰，鄭海龍，馮 凱

（金宇保靈生物藥品有限公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

近年來， 副豬嗜血桿菌(H.parasuis HPS)病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)引起保育豬死亡的一個重要因素，且發(fā)病率和死亡率均呈顯著上升趨勢。在我國副豬嗜血桿菌病的發(fā)生也呈現(xiàn)相同的趨勢，H. parasuis 是最常見的繼發(fā)性感染菌之一，臨床上常繼發(fā)于PRRS和PMWS[1]，主要引起4～12周齡仔豬發(fā)病，且抗生素對其治療效果不顯著，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。副豬嗜血桿菌屬于巴氏桿菌科嗜血桿菌屬成員，在臨床上主要引起保育仔豬的多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、呼吸困難、高熱等癥狀,給養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。副豬嗜血桿菌通常定植在豬的鼻腔、扁桃體、氣管前段等上呼吸道部位,不引起臨床癥狀,但是當(dāng)豬處于應(yīng)激狀態(tài)或免疫功能下降時HPS可以突破上呼吸道的防御機(jī)制,侵入機(jī)體多個器官。

1 病原

副豬嗜血桿菌屬革蘭氏陰性短小桿菌，形態(tài)多變，目前,HPS可分為15個血清型, 但仍有部分菌株尚未確定血清分型。許多臨床分離株已經(jīng)鑒定，且血清型4、5、12、13 型和14 型被認(rèn)為是我國當(dāng)前流行的主要H.parasuis[2,3]。該菌生長時嚴(yán)格需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD或V因子)，不需要X因子(血紅素或其他卟啉類物質(zhì))， 在血液培養(yǎng)基和巧克力培養(yǎng)基上生長，菌落小而透明，在血液培養(yǎng)基上無溶血現(xiàn)象；在葡萄球菌菌臺周圍生長良好，形成衛(wèi)星現(xiàn)象。一般條件下難以分離和培養(yǎng)，尤其是應(yīng)用抗生素治療過病豬的病料，因而給本病的診斷帶來困難；據(jù)報道：副豬嗜血桿菌的真實(shí)發(fā)病率可能為實(shí)際確診的10倍之多。

2 副豬嗜血桿菌病的流行病學(xué)

副豬嗜血桿菌為巴氏桿菌科(Pasteurellaceae )家族成員之一。H.parasuis通常定居在豬的上呼吸道表面，在特定條件下，毒力菌株侵入呼吸道黏膜層并定植，破壞上皮組織后進(jìn)入血液循環(huán)并迅速擴(kuò)散到肺組織引起損傷并導(dǎo)致肺炎癥狀，或侵襲到其他臟器組織導(dǎo)致多發(fā)性的纖維素性胸膜炎、腹膜炎以及關(guān)節(jié)炎，這些組織的損傷特性由Gl?sser首次報道，因此也被命名為格拉澤氏病(Gl?sser's disease)。以往該病的發(fā)生與動物應(yīng)激密切相關(guān)，多呈散發(fā)。然而，隨著生產(chǎn)模式的轉(zhuǎn)變和免疫抑制病毒的出現(xiàn)，導(dǎo)致豬格拉澤氏病成為常見的、多發(fā)的而且危害嚴(yán)重的豬呼吸系統(tǒng)疾病之一。

2.1 傳播

副豬嗜血桿菌只感染豬,該病通過呼吸系統(tǒng)傳播。當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境不良時本病更容易多發(fā)。特別是寒冷、高濕度、氨氣濃度高、斷奶、轉(zhuǎn)群、疫苗接種和閹割等應(yīng)激都是容易引發(fā)副豬嗜血桿菌病常見的誘因。副豬嗜血桿菌病曾一度被認(rèn)為是由應(yīng)激所引起的。

2.2 繼發(fā)感染

這種細(xì)菌也會作為繼發(fā)的病原伴隨其他主要病原混合感染，尤其是地方性豬肺炎。在肺炎中，副豬嗜血桿菌被假定為一種隨機(jī)入侵的次要病原，是一種典型的"機(jī)會主義"病原，只在與其他病毒或細(xì)菌協(xié)同時才引發(fā)疾病。近年來，從患肺炎的豬只中分離出副豬嗜血桿菌的比率越來越高，這與支原體肺炎的日趨流行有關(guān)，也與病毒性肺炎的日趨流行有關(guān)。豬呼吸道疾病存在時，將互相加劇病情和臨床表現(xiàn)。這些呼吸道病原主要有豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒病、豬流感、豬呼吸道冠狀病毒和豬支原體肺炎等。發(fā)生豬藍(lán)耳病等全身性疾病時豬只免疫力下降，抵抗力下降，副豬嗜血桿菌會趁虛而入，造成更大的經(jīng)濟(jì)損失。

2.3 發(fā)病日齡

可以影響從2周齡到4月齡的仔豬，主要在斷奶前后和保育階段發(fā)病，通常見于5～8周齡的豬只發(fā)病，發(fā)病率一般在10%～15%，嚴(yán)重時死亡率可達(dá)50%。急性病例，往往首先發(fā)生于膘情良好的豬只，病豬發(fā)熱（40.5～42.0 ℃）、精神沉郁、食欲下降，呼吸困難，腹式呼吸，皮膚發(fā)紅或蒼白，耳梢發(fā)紫，眼瞼皮下水腫，行走緩慢或不愿站立，腕關(guān)節(jié)、跗關(guān)節(jié)腫大（如圖1），共濟(jì)失調(diào)，臨死前側(cè)臥或四肢呈劃水樣，有時會無明顯癥狀突然死亡；慢性病例多見于保育豬，主要是食欲下降，咳嗽，呼吸困難，被毛粗亂，四肢無力或跛行，生長不良，直至全身多個系統(tǒng)衰褐而死亡。

3 臨床癥狀及剖檢病變

臨床癥狀取決于炎癥部位，包括發(fā)熱、呼吸困難、關(guān)節(jié)腫脹、跛行、皮膚及黏膜發(fā)紺、站立困難甚至癱瘓、僵豬或死亡。母豬可能發(fā)病可流產(chǎn)，公豬有跛行致使公豬生產(chǎn)性能下降。哺乳母豬的跛行可能導(dǎo)致生產(chǎn)性能降低。

最常見的為多器官纖維素性滲出物（包括心包、胸腔、肺、關(guān)節(jié)腔等）肺間質(zhì)水腫，最明顯是心包積液、粗糙、增厚，心包膜增厚，心肌表面有大量纖維素滲出(絨毛心），腹腔粘連（如圖2）；腹膜炎和腦膜炎相對少一些；腹股溝淋巴結(jié)呈大理石狀，頜下淋巴結(jié)出血嚴(yán)重，腸系膜淋巴變化不明顯，肝臟邊緣出血嚴(yán)重，脾臟有出血邊緣隆起米粒大的血泡，腎乳頭出血嚴(yán)重，豬脾邊緣有梗死，腎可能有出血點(diǎn)，喉管內(nèi)有大量黏液。將腫大的關(guān)節(jié)切開后，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)蓄積較多的清亮或淡黃色黏液（如圖3）。

4 診斷

據(jù)流行情況，臨床癥狀和剖檢病變，一般可初步診斷。如果進(jìn)一步確診，則需要實(shí)驗(yàn)室的血清學(xué)檢測或細(xì)菌學(xué)分離鑒定或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。該病極易與鏈球菌相混淆，2個疾病引起的病變多數(shù)為腦膜炎和關(guān)節(jié)炎。

5 綜合防控措施

5.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

副豬嗜血桿菌病發(fā)病的一個重要原因，就是飼養(yǎng)管理不到位，該病的主要發(fā)病豬群是仔豬斷奶前后。加強(qiáng)產(chǎn)房和保育階段仔豬管理是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。規(guī)范斷臍帶，剪牙（電動磨牙，減少剪牙鉗受力不勻造成的外傷），斷尾（燙尾，減少剪尾造成的外傷），去勢等操作流程，做好器械與傷口的消毒處理。嚴(yán)格執(zhí)行全進(jìn)全出的管理方式。禁止斷奶仔豬留在產(chǎn)房中。嚴(yán)格禁止不同產(chǎn)房單元之間的寄養(yǎng)，盡量減少不同窩之間調(diào)豬，尤其是出生48 h之后。加強(qiáng)產(chǎn)房和保育舍的生物安全，嚴(yán)格執(zhí)行人員，車輛，飼料，物料等消毒措施。因?yàn)樽胸i對于外界環(huán)境的刺激應(yīng)激反應(yīng)比較強(qiáng)烈，所以要避免對仔豬頻繁轉(zhuǎn)群，減少對其的刺激。

5.2 免疫接種

防好副豬嗜血桿菌病，最有效的方式就是進(jìn)行疫苗接種，疫苗接種也是預(yù)防其他各種疾病的最有效的方式，所以需要對仔豬進(jìn)行副豬嗜血桿菌疫苗的接種。在接種時，應(yīng)該選擇大廠家、生產(chǎn)質(zhì)量合格、可靠的優(yōu)質(zhì)疫苗，保證疫苗的質(zhì)量和有效性。但是副豬嗜血桿菌的疫苗，由于病原的不同，和病原的血清型種類比較多，而不同的血清之間，不能進(jìn)行交叉保護(hù)，所以在選擇疫苗時應(yīng)該盡量選擇多價苗且和本場血清型對應(yīng)。

表1 副豬嗜血桿菌與鏈球菌的區(qū)別

圖1 保育仔豬不愿站立關(guān)節(jié)腫大

圖2 腹腔粘連以及纖維素滲出物

圖3 腫大關(guān)節(jié)腔積液為清亮或微黃色黏液

5.3 藥物保健

在病癥發(fā)生早期，使用抗生素能夠起到延遲發(fā)病以及降低死亡率的效果，而在停藥之后，則可能使該病癥存在再度暴發(fā)的情況，而如果大量、盲目投藥，也可能會對抗藥性產(chǎn)生以及藥物殘留的風(fēng)險有所增加。當(dāng)較為嚴(yán)重副豬嗜血桿菌病暴發(fā)之后，抗生素則不再具有較高的使用價值。故產(chǎn)房仔豬斷奶后，飼料添加替米考星1 000 g/t+復(fù)方阿莫西林400 g/t+黃芪多糖，連續(xù)用藥10 d左右。

6 疫苗研究進(jìn)展

臨床上抗生素的廣泛使用造成了耐藥性的H.parasuis不斷產(chǎn)生，給該疾病的控制帶來了巨大的挑戰(zhàn)。疫苗免疫仍被認(rèn)為是當(dāng)前防控格拉澤氏病病重要手段且能預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。有報道表明，含有重組轉(zhuǎn)鐵結(jié)合蛋白B(TbpB)、富含TbpB的外膜蛋白及OMP2或D15及來自O(shè)MP的PalA和HPS-06257的亞單位疫苗對Hps攻毒只能提供部分保護(hù)[4-6]。當(dāng)前，H.parasuis血清1型、4 型、5型及血清6型的部分菌株分別作為商業(yè)滅活疫苗已在中國、美國和西班牙廣泛使用，在該病的預(yù)防上發(fā)揮著重要的作用[7]。有研究報道，血清4型、5型和12型副豬嗜血桿菌是我國流行的血清型[11-13]。當(dāng)前，有效的商業(yè)疫苗還不能對所有血清型的H.parasuis帶來交叉保護(hù)[13-14]。有報道表明，血清4型和5型副豬嗜血桿菌滅活疫苗可以減少由4型、5型、13型和14型H.parasuis感染所引起的死亡率和臨床癥狀，但其并不能保護(hù)我國主要流行的12型HPS感染[7]。因此，制備能夠保護(hù)4型、5型和12型H.parasuis感染的3價滅活疫苗十分必要。有研究表明，4型SH1012株、5型GD1022株和12型JS1015株作為制備副豬嗜血桿菌病三價滅活疫苗，具有較好的免疫原性，可以抵抗對應(yīng)血清型H.parasuis強(qiáng)毒的攻擊[15]。

7 小結(jié)

疫苗的使用是預(yù)防副豬嗜血桿菌造成損失的最為有效的方法之一，大量報道表明，通過商業(yè)疫苗接種或使用特異性滅活菌苗，可以成功控制該病的發(fā)生，但也有使用滅活菌苗預(yù)防失敗的事例，這可能是由于病程中出現(xiàn)的菌株血清型不同而缺乏交叉保護(hù)。已有資料表明，副豬嗜血桿菌具有明顯的地方性特征，疫苗免疫在不同的血清型之間所引起的交叉保護(hù)率很低。因此，在一個特定的地區(qū)，清楚地掌握最近流行的血清型對于有效控制該病至關(guān)重要。副豬嗜血桿菌病的有效防制，如同豬場其他任何一種疾病的防控一樣，是一項系統(tǒng)工程，需要我們加強(qiáng)對病毒性疾病和主要細(xì)菌性疾病的免疫、選擇合適有效的藥物組合對豬群進(jìn)行常規(guī)的預(yù)防保健、改善豬群飼養(yǎng)管理[1,7,11,13,15,16]。