葛麗麗

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；鄭州兒童醫(yī)院；河南省兒童遺傳代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450018）

過(guò)敏性紫癜是兒童常見(jiàn)的自身免疫性結(jié)締組織疾病，以全身小血管炎癥反應(yīng)為主要病理改變，可累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)和腎臟等多個(gè)器官和系統(tǒng)。紫癜性腎炎是過(guò)敏性紫癜患兒最嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和預(yù)后，如未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，可引起腎功能衰竭而威脅患兒的生命[1]，因此積極尋找與過(guò)敏性紫癜性腎炎相關(guān)的標(biāo)志物具有十分重要的臨床意義。紫癜性腎炎的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，研究認(rèn)為本病的發(fā)生、發(fā)展與體液免疫、細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)，多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)參與其發(fā)生和進(jìn)展[2]。N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是腎近曲小管上皮細(xì)胞中的分子酶，尿NAG水平升高是臨床評(píng)估腎小管上皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物[3]。β2微球蛋白（β2-MG）可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，正常情況下可被腎近曲小管上皮細(xì)胞重吸收、分解，尿中排泄量極微，尿β2-MG水平升高往往預(yù)示著腎小管上皮細(xì)胞受損[4]。本研究探討過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平變化及其意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月-2017年10月收治的160例過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒，根據(jù)《紫癜性腎炎的診治循證指南（試行）診斷標(biāo)準(zhǔn)》分為A組（表現(xiàn)為孤立性血尿）56例，B組（輕度蛋白尿，患兒24h尿蛋白定量＞150mg,但是＜25mg/kg/d）43例，C組（中度蛋白尿組，患兒24h尿蛋白定量25～50mg/kg/d）32例，D 組（腎病水平蛋白尿，24h尿蛋白定量≥50mg/kg/d）29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡2～12歲；⑶本研究獲得患兒家長(zhǎng)的知情同意,以及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤患者；⑵合并腎結(jié)石或伴有其他類(lèi)型的原發(fā)性腎??；⑶合并高血壓或其他藥物引起的腎功能損害；⑷合并甲狀腺功能疾??；⑸合并嚴(yán)重的感染性疾病。A組包括男38例，女18例；年齡3~11歲，平均7.6±2.6歲。B組包括男32例，女11例；年齡3~12歲，平均7.9±2.2歲。C組包括男23例,女9例；年齡2~12歲，平均7.5±2.5歲。D組包括男22例,女7例；年齡3~11歲,平均7.7±2.3歲。四組患兒年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 各指標(biāo)檢測(cè)方法 ⑴尿NAG、β2-MG水平檢測(cè)方法：取患兒隨機(jī)尿10ml，1500r/min離心10min，取上清液在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。⑵血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）檢測(cè)：入院后空腹抽取患兒靜脈血，3000r/min離心10min，取上層血清于全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。所有試劑均由寧波瑞源生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（）表示，組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分組過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較 4組研究對(duì)象尿NAG、β2-MG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），D組尿NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組、C組（P<0.05），C組尿NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組（P<0.05），B組尿 NAG、β2-MG水平顯著高于 A組 （P<0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 不同分組過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較（）

表1 不同分組過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較（）

組別 n A組B組C組D組F值P值56 43 32 29 NAG（μg/mmol） β2-MG（ng/ml）3.26±0.85 4.21±1.15 5.18±1.30 6.23±1.96 38.646 0.000 146.2±35.7 183.9±43.0 230.1±56.9 346.8±70.8 47.116 0.000

2.2 不同分組的過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標(biāo)比較 4組研究對(duì)象血清BUN、Cr水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），D 組血清 BUN、Cr水平顯著高于A、B、C三組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 不同分組的過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標(biāo)比較（）

表2 不同分組的過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標(biāo)比較（）

組別 n A組B組C組D組F值P值56 43 32 29 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）2.81±0.68 3.02±0.73 3.68±0.69 4.82±0.91 27.164 0.000 41.9±13.4 42.7±16.2 45.8±17.9 58.3±19.0 15.668 0.000

2.3 過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與血清BUN、Cr水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

過(guò)敏性紫癜又稱(chēng)為IgA血管炎，是兒童常見(jiàn)的自身免疫性血管炎癥，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)有研究認(rèn)為與感染、飲食、化學(xué)藥物、環(huán)境污染等因素有關(guān)，糖基化異常IgA1在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用[6]。過(guò)敏性紫癜患兒全身小血管發(fā)生彌漫性、壞死性血管炎，常累及毛細(xì)血管[7],臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、胃腸道疼痛、出血、關(guān)節(jié)炎、腎臟損害等，給患兒造成巨大的身心痛苦[8]。紫癜性腎炎是過(guò)敏性紫癜最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可引起水腫、血尿、蛋白尿等腎臟損害相關(guān)癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)高血壓、氮質(zhì)血癥、腎功能衰竭等不良后果[9]。早期積極治療可使患兒獲得良好的預(yù)后，但由于過(guò)敏性紫癜患兒腎臟損傷早期往往無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，血BUN、Cr升高并不明顯，因此需要尋找更加靈敏、特異的檢測(cè)指標(biāo)以早期發(fā)現(xiàn)腎臟病變[10]。24h尿蛋白是反映過(guò)敏性紫癜患兒早期腎臟損傷的重要指標(biāo),但需要注意的是，24h尿標(biāo)本獲取比較繁瑣，影響檢查結(jié)果的因素較多，從而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生偏差[11]，因此尋找敏感度好、特異性高、標(biāo)本獲取容易、檢測(cè)方便的紫癜性腎炎指標(biāo)具有十分重要的臨床意義。

既往有研究發(fā)現(xiàn),紫癜性腎炎患兒腎損害不僅包括腎小球損傷，還存在腎小管損傷，這是由于小血管炎癥可引起腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,腎血流減少，進(jìn)而導(dǎo)致腎組織缺氧[12]，而腎近曲小管代謝旺盛，對(duì)缺血缺氧的變化比較敏感，因此紫癜性腎炎發(fā)生后腎近曲小管易受損[13]。NAG是存在于腎近曲小管上皮細(xì)胞中的一種分子酶,正常情況下尿中NAG含量極微,當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞受損后，NAG大量釋放，隨尿液排出[14]。β2-MG全部經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，絕大部分經(jīng)近端腎小管重吸收，僅微量從尿中排泄[15]。尿β2-MG水平異常升高往往提示腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管重吸收功能均發(fā)生損害[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，D組尿NAG、β2-MG水平顯著高于 A 組、B 組、C 組 （P<0.05）,C 組尿 NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組 （P＜0.05）,B組尿NA G、β2-MG 水平顯著高于 A 組（P＜0.05），這說(shuō)明尿NAG、β2-MG水平與24h尿蛋白定量的變化趨勢(shì)一致，與腎小球或腎小管的損傷嚴(yán)重程度有關(guān)。相關(guān)性分析也證實(shí)，過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與血清BUN、Cr水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系 （P＜0.01）,這說(shuō)明過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平在腎功能損害后水平升高，并且與腎功能損害程度具有一定的關(guān)系。在今后的臨床工作中可將尿NAG、β2-MG水平作為過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒腎損害的輔助診斷和病情評(píng)估指標(biāo)。

綜上所述,過(guò)敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平在腎功能損害早期就出現(xiàn)水平升高,并且與腎功能損害程度具有一定的相關(guān)性。