徐一鳴，徐清華

（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）的實(shí)質(zhì)是胎兒的生長(zhǎng)尚未達(dá)到他們遺傳的全部潛能,我國(guó)的發(fā)病率為3%～7%,具體可表現(xiàn)為胎兒出生體重低于同孕齡、同性別胎兒平均體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（數(shù)據(jù)正態(tài)）或第10百分位數(shù)（數(shù)據(jù)非正態(tài)），或孕37周后胎兒出生體重小于2500g[1]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)資料顯示FGR多與母親的種族、產(chǎn)次、體重和身高等因素有關(guān),但近年來(lái)隨著營(yíng)養(yǎng)衛(wèi)生研究的逐步深入,發(fā)現(xiàn)母體中許多微量元素（尤其是必須微量元素）的水平可能與FGR存在潛在關(guān)聯(lián)[2]，其中血清銅可以和蛋白質(zhì)結(jié)合形成銅蛋白，該物質(zhì)具有保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)紅細(xì)胞的生成、促進(jìn)體內(nèi)多項(xiàng)酶促反應(yīng)的作用[3,4]；而血清鋅對(duì)于機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、合成多種輔酶方面具有重要作用[4]。因此本研究對(duì)孕婦血中銅、鋅水平與FGR之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，為FGR的早期預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究采用定群抽樣的方法選取研究對(duì)象,所選取的研究對(duì)象均來(lái)自某三級(jí)甲等醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的孕婦共163例,收集時(shí)間自2015年11月-2017年11月。納入標(biāo)準(zhǔn)：年滿18周歲；全程在指定醫(yī)院接受治療；處于圍生期；無(wú)產(chǎn)科并發(fā)癥（如妊娠期糖尿病等）；無(wú)不良嗜好。排除標(biāo)準(zhǔn)：患慢性疾??；患其他臟器功能障礙；有孕前及孕期藥物服用史。孕婦平均年齡29.13±7.23歲，其中初產(chǎn)婦92例（56.44%），為初次生產(chǎn)產(chǎn)婦；經(jīng)產(chǎn)婦71例（43.56%），為生產(chǎn)2次及其以上產(chǎn)婦。

1.2 研究方法 于清晨8：30前抽取全部孕婦靜脈血5ml,2000r/min離心5min,取上層清液，-20℃保存待測(cè)。此處全部操作由一組醫(yī)師完成，避免產(chǎn)生誤差。

血清中銅、鋅測(cè)定采用比色法，將NADH與丙酮酸溶液于25℃中預(yù)熱，取2只石英比色皿，其中一只加入0.1mol/L、PH值為 7.5的磷酸緩沖液3ml，置于紫外分光光度計(jì)中，于最大吸收波長(zhǎng)（血清銅約274nm、血清鋅約292nm）處調(diào)零，另一只用以測(cè)定血清銅、鋅活性，依次加入2.9ml丙酮酸溶液及0.1mlNADH溶液，加蓋搖勻后測(cè)定A274nm、A292nm，然后加入稀釋20倍的酶溶液10μl，每隔30s測(cè)定A274nm、A292nm，連續(xù)測(cè)定3min。

FGR的嚴(yán)重程度判定依據(jù)胎兒身體不同部位的測(cè)量數(shù)值（具體包括胎兒頭圍、胸圍、腹圍、股骨長(zhǎng)、胎兒體重等參數(shù)值），同時(shí)根據(jù)子宮長(zhǎng)度、腹圍等參數(shù)分析FGR嚴(yán)重程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 無(wú)效信息（信息缺失比例>20%或存在明顯的虛假痕跡）在手工剔除后先錄入Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù)，后導(dǎo)入SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。住院病例的一般特征采用描述性統(tǒng)計(jì)指標(biāo)（率、構(gòu)成比、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、變異系數(shù)等）進(jìn)行分析，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)比較兩組計(jì)量間資料的差異,等級(jí)資料在經(jīng)過(guò)半定量化處理后以及基于率和構(gòu)成比的比較均采用χ2檢驗(yàn)；依據(jù)數(shù)據(jù)是否服從二元正態(tài)分布分別采用spearman或pearson相關(guān)分析各監(jiān)測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性。如無(wú)特殊說(shuō)明，顯著性水準(zhǔn)α=0.05，所有P值均表示雙側(cè)概率。

2 結(jié)果

2.1 孕婦體中銅、鋅水平及FDR情況描述及對(duì)比參考《營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)（人衛(wèi)版第7版）》中有關(guān)母體血清銅、鋅水平正常參考值范圍的判定標(biāo)準(zhǔn)：血清銅 12.59~24.39μmol/L,血清鋅 7.65~22.95μmol/L。結(jié)果顯示，經(jīng)產(chǎn)婦與初產(chǎn)婦相比不同水平等級(jí)的血清銅、血清鋅人數(shù)構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P<0.05）；同時(shí)對(duì)初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組間FDR情況對(duì)比，結(jié)果顯示初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組胎兒頭圍、胸圍、腹圍、股骨長(zhǎng)、胎兒體重、子宮長(zhǎng)度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P>0.05）。見(jiàn)表1及表2。

表1 孕婦中銅、鋅水平情況描述（n=163）

表2 初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組間FDR情況對(duì)比（n=163）

2.2 孕婦體中銅、鋅水平與FDR的相關(guān)性分析 由于母體中銅、鋅含量及FDR各相關(guān)參數(shù)均服從或近似服從正態(tài)分布（均有P>0.05），因此采用pearson相關(guān)對(duì)母體中銅、鋅水平與FDR的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，母體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體重呈正相關(guān)（均有P<0.05），與胎兒胸圍、胎兒腹圍、胎兒股骨長(zhǎng)、母體子宮長(zhǎng)度則無(wú)相關(guān)性（均有 P>0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 孕婦中銅、鋅水平與FDR的相關(guān)性分析（rp）

3 討論

FGR也稱為胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限（IUGR），造成這種結(jié)局的原因很多,但最常見(jiàn)的是孕婦營(yíng)養(yǎng)不良或胎兒缺乏充足的氧氣[5]。研究表明，氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)向胎兒轉(zhuǎn)移的減少會(huì)導(dǎo)致胎兒糖原和脂質(zhì)儲(chǔ)存量的減少，從而引發(fā)生長(zhǎng)受限[6]。但除此之外，母體其他指標(biāo)變化似乎也對(duì)FGR有影響。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)產(chǎn)婦與初產(chǎn)婦相比血清銅、鋅含量存在明顯差異，說(shuō)明分娩次數(shù)對(duì)產(chǎn)婦血清銅、鋅含量有影響，這與既往研究得到的結(jié)論存在相似性[7-9]。從分布比例來(lái)看,血清銅偏低的比例略高于血清鋅偏低的比例，我們推測(cè)可能與攝取不足、吸收障礙、丟失過(guò)多等因素有關(guān)。因飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)的變化，動(dòng)物性蛋白質(zhì)缺乏的飲食食品加工中銅丟失從而導(dǎo)致攝取不足；而先天性銅吸收障礙、脂肪瀉、慢性腹瀉和蛋白漏出性胃腸癥等會(huì)造成吸收障礙；使用類固酮、患腎病綜合征和庫(kù)欣綜合征等會(huì)導(dǎo)致銅丟失過(guò)多[10-11]。同時(shí)我們對(duì)比初產(chǎn)婦組與經(jīng)產(chǎn)婦組間FDR情況，結(jié)果顯示兩組胎兒頭圍、胸圍、腹圍和股骨長(zhǎng)等均無(wú)顯著差異,說(shuō)明分娩次數(shù)不影響胎兒FDR情況。從相關(guān)性分析的結(jié)果來(lái)看，血清銅偏低與胎兒頭圍及胎兒體重較低相關(guān),因此臨床上發(fā)現(xiàn)頭圍及體重較低的胎兒可以考慮對(duì)其母親進(jìn)行相關(guān)的銅吸收功能的檢測(cè),同時(shí)通過(guò)詢問(wèn)調(diào)查的方式獲取其相關(guān)的流行病學(xué)資料 （如飲食/行為習(xí)慣、類固醇使用情況等）,這對(duì)FGR的早期預(yù)防可能具有一定的參考意義[12-13]。

另外，孕婦體中銅、鋅水平與FDR的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，孕婦體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體重呈正相關(guān),但與胎兒胸圍、胎兒腹圍、胎兒股骨長(zhǎng)、母體子宮長(zhǎng)度則沒(méi)有相關(guān)性[14-16]。究其原因,一方面是因?yàn)樘侯^圍的發(fā)育相比其胸圍、腹圍、股骨長(zhǎng)度的發(fā)育過(guò)程的微量元素的需求度更敏感，有基于大樣本人群流行病學(xué)調(diào)查研究[17-18]顯示在不同實(shí)驗(yàn)劑量組之間,胎兒的頭圍在不同劑量組之間的波動(dòng)趨勢(shì)相比于胸圍、腹圍、股骨長(zhǎng)均更大；另一方面研究結(jié)論本身的影響因素也較多,如母體血清銅水平與血清鋅水平的波動(dòng)可能受到近期進(jìn)食情況的影響、對(duì)胎兒頭圍、胸圍測(cè)量過(guò)程中可能存在信息偏倚等，因此后續(xù)需要基于大樣本、多中心的研究結(jié)果來(lái)進(jìn)一步佐證本研究得到的結(jié)論[19-21]。

綜上所述，孕婦血中銅、鋅水平與該產(chǎn)婦是否初產(chǎn)有關(guān)，同時(shí)孕婦血中銅、鋅水平僅與FGR的部分參考指標(biāo)有關(guān)，因此這種關(guān)聯(lián)性需要基于大樣本、多中心的研究結(jié)果來(lái)進(jìn)一步佐證。