繆小玉 楊月兒 王大海

福建省立醫(yī)院干部特診二科，福建省福州市 350003

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)又稱為特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥性疾病，其病因尚未完全清楚，病變部位主要累及乙狀結(jié)腸、直腸的黏膜和黏膜下層，臨床常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便等[1-2]。UC病程長，常反復(fù)發(fā)作，不同年齡段人群均可患病，且存在一定癌變傾向。其病發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳因素、免疫因素、細胞凋亡因素、環(huán)境因素及感染等多個方面，且各因素之間相互影響，互為因果[3]。臨床治療主要以抗炎、免疫調(diào)節(jié)治療為原則，常用藥物有糖皮質(zhì)激素類(GCS)、氨基水楊酸類(5-ASA)等[4]。此外，部分新型生物制劑及微生態(tài)制劑也越來越多應(yīng)用到本病治療中[5]。但上述藥物毒副作用較多，且經(jīng)濟負擔重，長期使用患者依從性較差。筆者采用地塞米松與柳氮磺吡啶灌腸聯(lián)合治療UC效果較好，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2017年1月我院就診128例UC患者納入分析，納入標準：(1)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[6]中UC有關(guān)診斷標準：反復(fù)發(fā)作性腹痛、腹瀉、里急后重，排黏液膿血便，便質(zhì)稀??；(2)年齡18～70歲之間；(3)患者入院時便常規(guī)檢查及糞便培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)病原體；(4)近2周內(nèi)未使用抗生素及其他類藥物治療者；(5)簽署知情同意書者。排除標準：(1)心、肝、腎功能以及電解質(zhì)異常者；(2)近2周內(nèi)使用抗生素類藥物或柳氮磺吡啶治療者；(3)合并其他嚴重感染和并發(fā)癥者； (4)其他：未按照規(guī)定使用觀察藥物治療者及對觀察藥物過敏者。按就診順序?qū)⒒颊唠S機分為對照組和治療組，每組64例。其中對照組男41例，女23例，平均年齡(44.35±2.7)歲；治療組男39例，女25例，平均年齡(45.85±2.0)歲。兩組患者均無明顯發(fā)熱、結(jié)腸擴張等癥狀，性別、年齡基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者接受常規(guī)健康教育、補液等對癥治療，忌食干燥、刺激性食物并預(yù)防著涼。對照組給予醋酸地塞米松片(輔仁藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20073330，規(guī)格：0.75mg)，1次/d，5mg/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用柳氮磺吡啶(潮州市強基制藥廠，國藥準字H20051173，規(guī)格：0.25g)保留灌腸，1g/次，置于100ml生理鹽水中每晚睡前灌腸，1次/d。1個療程7d，共治療3個療程。

1.3 觀察指標 記錄所有患者腹痛、黏液膿血便消失時間；于治療前、治療3周后抽取所有患者空腹靜脈血8ml，3 000r/min離心后分離血清，使用日本7150型全自動生化分析儀測定白細胞介素2(IL-2)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)；記錄治療期患者嘔吐、大便干、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。對比兩組臨床療效。

1.4 療效標準 顯效：患者腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便癥狀消失，每日大便不超過3次，行結(jié)腸鏡檢查未見異常；有效：患者腹痛、腹瀉及里急后重癥狀明顯好轉(zhuǎn)，黏液膿血便及次數(shù)減少，行結(jié)腸鏡檢查示輕度炎癥；無效：患者腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便癥狀未見明顯緩解，結(jié)腸鏡檢查未見變化[7]?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件處理本文數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者的總有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，★P=0.034<0.05。

2.2 腹痛、黏液膿血便消失時間 治療組腹痛及血便消失時間較對照組短(P<0.05)，見表2。

2.3 血清IL-2、CRP 治療前兩組血清IL-2、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-2、CRP水平均降低，且治療組治療后IL-2、CRP水平低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表2 兩組腹痛及黏液膿血便消失時間比較

注：與對照組比較，★P<0.05。

表3 兩組血清IL-2、CRP變化情況比較

注：與對照組比較，▼P<0.05；與治療前比較，★P<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)4例；對照組出現(xiàn)大便干2例，皮疹3例。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對癥治療后均消失，未影響治療。

3 討論

UC是一種原因不明的病發(fā)于腸道黏膜的慢性炎癥和潰瘍性病變，常以累及直腸黏膜、乙狀結(jié)腸黏膜為主，但也可逆行至結(jié)腸，甚至侵犯回腸末端。臨床發(fā)病特點常呈多發(fā)性，最常見癥狀主要是腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等，也可有不同程度的發(fā)熱、嘔吐等不適癥狀。目前，其發(fā)病機制復(fù)雜，常涉及遺傳因素、免疫因素、細胞凋亡因素、環(huán)境因素及感染等多個方面，其中炎性環(huán)境因素被認為在慢性潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展過程中起重要作用[8]。近來越來越多的研究顯示，本病由慢性炎癥開始，病理過程會經(jīng)歷炎性增生、不典型增生、腺癌進展以至于演變至腹腔侵襲性轉(zhuǎn)移的“炎—癌”發(fā)展過程，最終導(dǎo)致結(jié)腸癌性病變產(chǎn)生[9]。因此，抗炎治療在本病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，早期消炎干預(yù)已成為本病治療的重要措施。

目前針對本病治療主要是采用藥物治療，但其經(jīng)濟成本較高，且各種抗炎藥物副作用較多，常會在發(fā)揮治療作用的同時，造成患者新的不適癥狀。因此，探求口服藥物治療以外的治療方法是目前潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域的熱點[10]。而灌腸治療與其他治療手段相比，在潰瘍性結(jié)腸炎治療中有顯著優(yōu)勢，能使治療藥物繞過肝臟由直腸直接進入大循環(huán)，避免了口服藥的首過消除作用，減少了對胃腸道的刺激。且灌腸給藥可最大限度地提高治療藥物的局部濃度，更好地發(fā)揮治療作用[11]。柳氮磺吡啶(SASP)是由磺胺吡啶(SP)與5-氨基水楊酸(5-ASA)共同組成的偶合物，可顯著抑制前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)的合成，清除過多的自由基，從而顯著抑制白細胞等炎性細胞的生成[12]。因此，臨床中常作為潰瘍性結(jié)腸炎治療的首選藥物，也是可長期發(fā)揮治療作用的藥物之一。那么，是否可將柳氮磺吡啶通過灌腸的方式直接作用到潰瘍病灶周圍，更好的發(fā)揮治療的研究有待開展。

IL-2又被稱為T細胞生長因子(TCGF)，分子量為15.5ku，由133個氨基酸殘基組成，一方面由T淋巴細胞，同時促進T淋巴細胞生長、分化；另一方面，可促進B淋巴細胞、NK細胞的增殖，在機體免疫防護中起重要作用[13]。此外，IL-2已被證實在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要引導(dǎo)作用，是炎癥反應(yīng)的標志之一。CRP由肝臟合成，被認為是機體發(fā)生應(yīng)激、免疫、炎癥反應(yīng)及組織損傷時的敏感指標，對機體炎癥狀態(tài)有重要的診斷和預(yù)測作用。同時，CRP也可作為藥物治療的評價指標之一，廣泛應(yīng)用。

基于上述，本文觀察激素類抗炎藥物地塞米松聯(lián)合柳氮磺吡啶灌腸治療UC的療效，結(jié)果顯示，治療組患者的臨床總有效率較對照組高，且沒有嚴重的不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥能有效提高潰瘍性結(jié)腸炎的療效。此外，本文結(jié)果顯示，治療組患者腹痛及血便消失時間較對照組明顯縮短，進一步說明兩種藥物聯(lián)合使用臨床療效確切，能加快患者康復(fù)。同時，兩者均可顯著降低患者血清IL-2、CRP水平，且以兩者聯(lián)合應(yīng)用降低更明顯，提示兩者聯(lián)合可顯著改善UC患者腸道炎性狀態(tài)，從而促進疾病恢復(fù)。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合柳氮磺吡啶灌腸治療UC患者有較好的臨床療效，且能降低患者的血清炎癥反應(yīng)，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。