馬鳳云

（北京市石景山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 北京100024）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎，?？衫奂澳I臟，使腎功能受到嚴(yán)重?fù)p害[1]。該病發(fā)病原因在于尿酸排泄減少及嘌呤的代謝出現(xiàn)障礙，人體尿酸鹽大量沉積在骨質(zhì)、軟骨、滑囊、關(guān)節(jié)囊及其他組織中，進(jìn)而導(dǎo)致了晶體性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，一般以溶解去除尿酸鹽結(jié)晶作為主要診治目標(biāo)[2～3]。近年來，非布司他用于臨床治療痛風(fēng)高尿酸血癥中，取得明顯效果。本研究旨在探討非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎對血尿酸及血脂水平的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年1月收治的60例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組與參照組各30例。研究組男28例，女2例；年齡 30～70 歲，平均年齡（52.44±8.45）歲；病程0.3～3年，平均病程（1.24±0.20）年。參照組男 29例，女 1 例；年齡 32～71 歲，平均年齡（53.05±9.21）歲；病程 0.2～3年，平均病程（1.22±0.24）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；停用降尿酸藥物時(shí)間2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能異?；蚋尾』顒?dòng)期，總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是正常值的1.5倍或更高者；腎功能受損者（血肌酐值高于上限的1.5倍甚至更多）；患有貧血、血小板減少、血白細(xì)胞低下及其他血液系統(tǒng)疾病者；患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺部、心血管系統(tǒng)等疾病及惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期予以對癥止痛緩解后，參照組給予別嘌醇（國藥準(zhǔn)字H20041338）口服治療，1次/d，起始劑量為125 mg/d，2周后如無不良反應(yīng)則加量到250 mg/d維持。研究組給予非布司他（國藥準(zhǔn)字H20130081）口服治療，1次/d，起始劑量為40 mg/d根據(jù)患者血尿酸（UA）水平調(diào)整劑量，若血UA水平未低于360 umol/L則加量至80 mg/d。兩組均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療4周、12周、24周后的血尿酸（UA）水平。比較兩組患者治療24周后的血脂指標(biāo)，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝、腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4周、12周、24周后的血UA水平比較 兩組治療前血UA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療 4周、12周、24周后的血UA水平均顯著低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療4周、12周、24周后的血UA水平比較（μmol/L

表1 兩組治療4周、12周、24周后的血UA水平比較（μmol/L

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療4周后 治療12周后 治療24周后研究組參照組30 30 593.29±72.77 593.18±74.26 389.59±102.35*443.22±132.16 401.45±36.53*447.61±115.63 363.15±33.32*395.63±67.59

2.2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)比較 兩組治療前各血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療24周后HDL-C水平較治療前明顯升高（P＜0.05），LDL-C、TG、TC 水平較治療前無明顯變化（P＞0.05）；對照組治療 24周后 HDL-C、LDL-C、TG、TC水平較治療前無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)比較（mmol/L，x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為臨床常見疾病。痛風(fēng)的主要致病因素為高尿酸血癥，因此其治療目標(biāo)之一為控制血UA水平，以減少患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升其生命質(zhì)量[5～8]。別嘌醇為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的常用藥物，在一定程度上可降低血UA水平。然而別嘌醇自身親和力不強(qiáng)，為進(jìn)一步保證患者用藥治療效果，需大劑量、重復(fù)用藥。非布司他為新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以很好地親和黃嘌呤脫氫酶，與其穩(wěn)定持續(xù)結(jié)合，進(jìn)而有效抑制血UA生成，近年來逐漸成為人們研究的重點(diǎn)。非布司他主要是通過抑制尿酸合成，進(jìn)而降低血清尿酸濃度來發(fā)揮其作用，可從根本上減少尿酸濃度，適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。另外，非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血UA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療 4周、12周、24周后的血UA水平均顯著低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前各血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療24周后HDL-C水平較治療前明顯升高（P＜0.05），LDL-C、TG、TC 水平較治療前無明顯變化（P＞0.05）；對照組治療24周后HDL-C、LDL-C、TG、TC水平較治療前無明顯變化（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明使用非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎安全可靠，有效降低患者血UA水平，臨床上值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。