孫威風

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院功能科 商丘476000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome,OSAHS）是一種睡眠障礙性疾病，以反復發(fā)作的慢性間歇性低氧血癥為主要特征，若治療不及時或處理不當，病情遷延可引發(fā)不同程度神經(jīng)功能損傷，對患者認知功能造成一定損害[1]。持續(xù)正壓通氣（CPAP）是現(xiàn)階段臨床治療OSAHS患者的首選手段，能緩解間歇低氧癥狀，但無法顯著改善患者認知功能。近年來，中醫(yī)治療睡眠障礙取得了良好的效果。OSAHS歸屬于中醫(yī)學“鼾眠、嗜臥”等范疇，主要病理機制是喉嚨氣血失調(diào)、氣道不通，氣血沉厚，迫塞喉間，故治療應從活血化瘀方面入手[2]。我院采用腦心通膠囊聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者取得了良好的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2019年3月收治的OSAHS患者86例為研究對象，采用簡單隨機法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各43例。常規(guī)組男36例，女 7例；年齡 35～70 歲，平均（53.86±5.44）歲；低通氣指數(shù)（AHI）25～48 次 /h，平均（35.69±2.89）次/h；OSAHS分級中度17例，重度26例。聯(lián)合組男35例，女8例；年齡37～69歲，平均（54.22±4.93）歲；AHI 24～47 次 /h，平均（36.05±3.01）次 /h；OSAHS分級中度15例，重度28例。兩組一般資料（年齡、性別、OSAHS分級、AHI）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）》[3]中OSAHS診斷標準；經(jīng)多導睡眠監(jiān)測（PSG）檢查顯示AHI在5次/h以上；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：既往有腦心通膠囊等藥物過敏史；存在CPAP禁忌證；合并中樞性或混合型睡眠呼吸暫停等疾?。桓?、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；患有氣胸、肺源性心臟病或急性感染疾??；合并認知障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 進行常規(guī)治療，包括功能鍛煉、飲食管理等，乙酰半胱氨酸泡騰片（國藥準字H20057334）口服，600 mg/次，1 次 /d；同時治療前48 h應用auto-CPAP呼吸機（美國瑞思邁公司，型號：S9 Escape型）進行壓力滴定，檢測CPAP所需固定壓力水平，每晚依照固定壓力水平進行CPAP治療，7 h/次，1次/d，連續(xù)治療2個月。

1.3.2 聯(lián)合組 在常規(guī)組治療基礎上采用腦心通膠囊（國藥準字 Z20025001）口服，1.6 g/次，3 次 /d，連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組治療前、治療2個月后最長呼吸暫停時間、嗜睡程度。嗜睡程度以沃斯嗜睡量表（ESS）評估，分值0～24分，得分與嗜睡程度呈正相關。（2）空腹取3 ml靜脈血，3 000 r/min離心12 min，分離取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPP）水平。試劑盒購自上海撫生實業(yè)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。對比兩組治療前、治療2個月后血清MDA、SOD、AOPP水平。（3）以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）從注意力、語言、視空間、執(zhí)行、抽象、記憶、定向力和命名7個維度對兩組治療前、治療2個月后認知功能進行評估，最高分30分，得分與認知功能成正比。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組最長呼吸暫停時間、嗜睡程度比較 兩組治療前最長呼吸暫停時間、ESS評分對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后聯(lián)合組最長呼吸暫停時間短于常規(guī)組，ESS評分低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組最長呼吸暫停時間、嗜睡程度比較（x±s）

2.2 兩組氧化應激反應水平比較 兩組治療前血清MDA、SOD、AOPP水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后聯(lián)合組血清MDA、AOPP水平低于常規(guī)組，血清SOD水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激反應水平比較）

表2 兩組氧化應激反應水平比較）

AOPP（μmol/L）治療前 治療2個月后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n MDA（μmol/L）治療前 治療2個月后SOD（U/L）治療前 治療2個月后43 43 tP 11.70±2.74 11.62±2.88 0.132 0.895 6.79±1.33 8.12±1.75 3.968＜0.001 56.82±5.83 57.05±6.32 0.175 0.861 78.32±6.05 70.49±6.82 5.632＜0.001 110.88±27.79 111.14±28.10 0.043 0.966 75.90±12.07 82.39±14.41 2.264 0.026

2.3 兩組認知功能比較 兩組治療前MoCA評分對比無顯著性差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療2個月后MoCA評分高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能比較（分）

表3 兩組認知功能比較（分）

組別 n聯(lián)合組常規(guī)組43 43 15.621 4.529＜0.001＜0.001 tP治療前 治療2個月后 t P 20.51±1.48 20.40±2.09 0.282 0.779 25.79±1.65 22.64±2.48 6.934＜0.001

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS是引發(fā)認知功能障礙的危險因素。OSAHS發(fā)病機制在于慢性間歇低氧所致腦血管收縮，可影響大腦海馬區(qū)域血供，刺激氧化應激反應，激活信號轉(zhuǎn)導通路，促使神經(jīng)元凋亡，誘發(fā)認知功能障礙[4]。CPAP能提高氣道壓力，逆轉(zhuǎn)咽部氣道擴壁壓，有利于減輕睡眠結構紊亂，緩解低氧血癥，保障呼吸道暢通，但無法減輕慢性間歇低氧所致認知功能障礙[5]。

中醫(yī)學認為OSAHS病機在于脾不升清、濁氣不降，痰濁之邪上犯于肺，肺氣不利，痰瘀阻竅。故OSAHS治療關鍵在于化痰祛瘀。腦心通膠囊是一種中成藥，主要由水蛭、全蝎、雞血藤、川芎、桂枝、沒藥、丹參及黃芪等中藥組成，能發(fā)揮活血化瘀、養(yǎng)血補肺之功?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊能促進腦部微循環(huán)改善，增強腦部血流量，調(diào)節(jié)腦部能量代謝，同時其還能抑制神經(jīng)細胞凋亡，降低慢性缺血所致認知功能障礙發(fā)生率，緩解神經(jīng)功能缺損，減輕腦水腫程度，增強空間記憶功能[6]。本研究聯(lián)合組治療2個月后最長呼吸暫停時間較常規(guī)組短，ESS評分較常規(guī)組低，MoCA評分較常規(guī)組高（P＜0.05），提示腦心通膠囊治療OSAHS，能緩解睡眠障礙，提高認知功能。

有學者認為，OSAHS是一種氧化應激性病變，且間歇低氧癥狀可提高機體氧化自由基含量，加重氧化應激反應[7]。MDA在OSAHS發(fā)生、進展中呈高表達狀態(tài)；AOPP是體現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)蛋白氧化損傷早期靈敏性指標，與認知功能障礙存在密切聯(lián)系；SOD有助于反映OSAHS病情程度。本次研究聯(lián)合組治療2個月后血清MDA、AOPP水平較常規(guī)組低，血清SOD水平較常規(guī)組高（P＜0.05），說明采用腦心通膠囊治療OSAHS能減輕患者氧化應激反應。綜上所述，采用腦心通膠囊治療OSAHS，能減輕患者機體氧化應激反應，緩解患者睡眠障礙，提高患者認知功能。