蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫(yī)療中心，廣東 深圳 518118)

骨質(zhì)疏松是最常見的一種老年骨骼系統(tǒng)疾病，是嚴(yán)重的一個(gè)公共健康問題。骨質(zhì)疏松臨床特點(diǎn)主要是全身性的骨微結(jié)構(gòu)損傷、骨量流失及骨質(zhì)量下降最終引起脆性骨折〔1，2〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料調(diào)查顯示，老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔3〕。骨質(zhì)疏松具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激參與其發(fā)生、發(fā)展〔4〕。因此，針對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者應(yīng)采取有效的治療手段。近年來，含氮雙磷酸鹽是治療骨質(zhì)疏松藥物，廣泛用于治療和預(yù)防骨骼病變〔5〕。唑來膦酸是側(cè)鏈含咪唑環(huán)的一種雙磷酸鹽，每日靜滴一次，主要通過抑制骨吸收增加骨密度〔6〕。本研究旨在探討唑來膦酸鹽針劑對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者臨床療效及細(xì)胞因子、骨代謝和氧化應(yīng)激影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇北華大學(xué)附屬醫(yī)院2015年12月至2017年12月收治的老年骨質(zhì)疏松患者118例，參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》〔7〕中關(guān)于骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組59例與對(duì)照組59例。觀察組男21例，女38例；年齡65～79〔平均(70.84±4.26)〕歲；病程2～12〔平均(6.58±1.49)〕年。對(duì)照組男19例，女40例；年齡67～76〔平均(71.15±3.89)〕歲；病程3～15〔平均(7.41±2.34)〕年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥65歲且≤80歲；②臨床資料完整；③入院前未使用過唑來膦酸鹽針劑者；④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、甲亢、甲減及傳染性疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎、心肺異常者；③惡性腫瘤者；④近6個(gè)月服用影響骨代謝及激素類藥物者；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對(duì)照組：給予阿侖膦酸鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，杭州市默沙東制藥有限公司，70 mg×1片/盒)1片/w；碳酸鈣D3(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，每片含鈣600 mg/維生素D3 125國(guó)際單位，惠氏制藥有限公司)1片/次，每日2次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合唑來膦酸鹽針劑(批準(zhǔn)文號(hào)：H20120204，100 ml/5 mg，Novartis Pharma Schweiz AG)5 mg，靜脈滴注，勻速滴注30 min，1年/次。兩組患者療程均為1年。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度明顯增加，并且患者疼痛明顯減輕；②好轉(zhuǎn)：骨密度檢查示骨質(zhì)密度有所增加，并且患者疼痛所有減輕；③無效：骨密度檢查示骨質(zhì)密度無改善，并且患者疼痛無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后股骨頸骨密度和視覺模擬評(píng)分(VAS)變化，采用BMD-400型雙線骨密度儀測(cè)定股骨頸骨密度；VAS評(píng)分0～10分，評(píng)分越高疼痛越嚴(yán)重；②觀察兩組治療前后細(xì)胞因子變化，血清標(biāo)本采集：分別于治療前后采集外周靜脈血6 ml，以離心半徑10 cm，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-2水平；③觀察兩組治療前后骨代謝變化，取上述血清標(biāo)本，采用ELISA測(cè)定Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)-5b和骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)水平；④觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激變化，取上述血清標(biāo)本，采用ELISA測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(91.53%，顯效34例，好轉(zhuǎn)20例，無效5例)顯著高于對(duì)照組(72.88%，顯效19例，好轉(zhuǎn)24例，無效16例，χ2=7.009,P<0.05)。

2.2兩組股骨頸骨密度和VAS比較 兩組治療后股骨頸骨密度較治療前顯著增加而VAS評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后股骨頸骨密度顯著高于對(duì)照組而VAS顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組細(xì)胞因子水平比較 兩組治療后血清IGF-1和IL-2水平較治療前顯著增加而TNF-α水平顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后血清IGF-1和IL-2水平顯著高于對(duì)照組而TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組骨代謝指標(biāo)水平比較 兩組治療后血清CTX和TRAP-5b水平較治療前顯著降低而B-ALP水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清CTX和TRAP-5b水平顯著低于對(duì)照組而B-ALP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組股骨頸骨密度和VAS比較

與治療前比較：1)P<0.05;下表同

表2 兩組細(xì)胞因子水平比較

表3 兩組骨代謝指標(biāo)水平比較

2.5兩組氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療后血清MDA水平較治療前顯著降低而SOD水平較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后血清MDA水平顯著低于對(duì)照組而SOD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激水平比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松主要是由各種因素引起骨重建過程中骨形成與骨吸收平衡破壞引起，表現(xiàn)主要為骨骼硬度下降，骨密度下降，廣泛性骨脆性增強(qiáng)及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且會(huì)給社會(huì)和家庭造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔8～10〕。因此，采取及時(shí)有效的治療尤為重要。近年來雙膦酸鹽成為抗骨質(zhì)疏松治療的常用藥物〔11〕。目前，臨床上應(yīng)用的雙膦酸鹽主要包括靜脈輸注和口服兩種，其中口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉胃腸道吸收不佳，并且生物利用度較差，通常需空腹服用。唑來膦酸鹽是一種強(qiáng)力骨吸收抑制劑，抑制破骨細(xì)胞的形成，以及抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，從而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡〔12，13〕。唑來膦酸鹽通過靜脈注射后大部分能夠與骨結(jié)合，后藥物緩慢釋放入血，從而維持一定的血藥濃度〔14〕。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑療效良好，可增加骨密度及減輕疼痛。IGF-1在骨組織中有豐富的含量，參與骨重建，能夠直接作用于骨細(xì)胞的分化功能，促進(jìn)骨膠質(zhì)的合成〔15〕。TNF-α具有較強(qiáng)的促進(jìn)骨吸收功能，在骨質(zhì)吸收中具有促進(jìn)作用。IL-2是在骨代謝過程中具有重要作用，能夠通過自分泌和旁分泌形式促進(jìn)或者參與骨代謝過程，從而促進(jìn)骨吸收〔16〕。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可減輕炎癥反應(yīng)。骨質(zhì)疏松診斷中骨代謝具有重要意義〔17，18〕。B-ALP作為成骨細(xì)胞成熟的一種標(biāo)志物，可反映成骨細(xì)胞的活動(dòng)。CTX和TRAP-5b主要是反映骨吸收的標(biāo)志物。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可促進(jìn)骨形成。氧化應(yīng)激參與骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展〔19，20〕。MDA會(huì)誘發(fā)過氧化作用，形成脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致細(xì)胞代謝功能障礙的一種物質(zhì)。SOD作為人體清除自由基的重要物質(zhì)，能夠?qū)寡踝杂苫铱勺钄嗥鋵?duì)機(jī)體細(xì)胞導(dǎo)致的損傷。二者共同維持氧化應(yīng)激平衡。本研究表明，唑來膦酸鹽針劑可維持氧化應(yīng)激平衡。