徐軍鵬 胡國(guó)豪

(永康市第一人民醫(yī)院急診科，浙江 永康 321300)

支氣管哮喘臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)發(fā)作的氣急、喘息、咳嗽，且通常存在廣泛而多變的呼吸氣流受限〔1,2〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，支氣管哮喘發(fā)病呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔3〕。目前，吸入性糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑為治療支氣管哮喘主要手段，但其效果并不十分理想〔4,5〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮病”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要為夙痰伏肺，遇寒引觸，氣因痰阻，痰隨其升，壅塞氣道，繼而發(fā)病，應(yīng)以益氣理肺為主〔6〕。因此，本研究旨在探討益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對(duì)老年支氣管哮喘患者臨床療效及T淋巴細(xì)胞免疫功能和氣道炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 納入的60例老年支氣管哮喘患者選自永康市第一人民醫(yī)院于2016年1月至2017年9月的住院病例，依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》〔7〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組30例與對(duì)照組30例。觀察組男17例，女13例；年齡65～78〔平均(71.32±4.65)〕歲；病程1～17〔平均(8.97±1.74)〕年。對(duì)照組男18例，女12例；年齡65～79〔平均(71.94±5.34)〕歲；病程1～15〔平均(8.65±1.41)〕年。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于緩解期；②年齡≥65且≤80歲；③簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部其他疾病、自身免疫疾??；②合并肝腎心功能?chē)?yán)重異常；③近6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素或其他免疫抑制藥物；④精神疾病者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組入院后采取常規(guī)治療，包括抗感染、擴(kuò)張支氣管、吸氧、平喘、止咳及吸入糖皮質(zhì)激素等。對(duì)照組：口服孟魯司特鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×5片/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)10 mg/次，每日1次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合益氣理肺方，組成包括：黃芪30 g、桔梗15 g、紫苑15 g、款冬花15 g、杏仁15 g、川貝10 g、沙參15 g、枳殼10 g、白術(shù)10 g、前胡10 g、甘草6 g，取諸藥水煎，每次服用150 ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為12 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療12 w主要癥狀消失，患者肺功能明顯改善；②有效：患者治療12 w主要癥狀改善，患者肺功能改善；③無(wú)效：患者治療12 w主要癥狀無(wú)改善，患者肺功能無(wú)改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后主要癥狀積分，包括喘息咯痰、咳嗽氣促和神疲乏力，根據(jù)病情嚴(yán)重程度計(jì)分分為0分(無(wú))、2分(輕度)、4分(中度)和6分(重度)，計(jì)分越高癥狀越重；②觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)及用力肺活量(FVC)；③觀察兩組治療前后T淋巴細(xì)胞免疫功能變化，于治療前與治療12 w末分別抽取外周靜脈血3 ml，以流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群；④觀察兩組氣道炎癥變化，于治療前與治療12 w末分別抽取外周靜脈血3 ml，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8含量。

1.6統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效23例，有效5例，無(wú)效2例，對(duì)照組顯效14例，有效6例，無(wú)效10例。觀察組總有效率(93.33%)顯著高于對(duì)照組(66.67%，P<0.05)。

2.2兩組主要癥狀積分比較 治療前兩組主要癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組主要癥狀積分較治療前顯著降低(P<0.05)；且觀察組主要癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組肺功能比較 治療前兩組肺功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1、PEF和FVC均較治療前顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組FEV1、PEF和FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組主要癥狀積分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組肺功能比較

2.4兩組T淋巴細(xì)胞免疫功能比較 治療前兩組T淋巴細(xì)胞免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著增加(P<0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5兩組氣道炎癥因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-8含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-8含量較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞免疫功能比較

表4 兩組氣道炎癥因子水平比較

3 討 論

支氣管哮喘若不采取及時(shí)有效治療，則可能逐漸發(fā)展為典型哮喘〔8〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮病”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要為夙痰伏肺，遇寒引觸，氣因痰阻，痰隨其升，壅塞氣道，繼而發(fā)病〔9〕。其中氣虛痰阻是引起支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)，病機(jī)復(fù)雜，臨床上應(yīng)以益氣健脾、宣肺止咳為主〔10,11〕。益氣理肺方中，黃芪具有健脾益氣功效，桔梗具有宣肺祛痰、利咽排膿功效，紫苑具有潤(rùn)肺化痰止咳功效，款冬花具有潤(rùn)肺下氣、止咳化痰功效，杏仁具有止咳平喘降氣功效，川貝具有清熱潤(rùn)肺、止咳化痰功效，沙參具有潤(rùn)肺化痰、養(yǎng)陰清熱功效，枳殼具有理氣寬胸功效，白術(shù)具有健脾益氣功效，前胡具有降氣化痰、散風(fēng)清熱功效，甘草具有健脾、調(diào)和諸藥功效。縱觀全方可奏益氣健脾、宣肺止咳功效。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，藥理研究顯示其可阻斷白三烯與受體結(jié)合，且可阻斷白三烯的致炎作用，且可提高細(xì)胞免疫功能，有效控制哮喘癥狀及改善肺功能，同時(shí)還可減輕氣道炎癥反應(yīng)〔12～14〕。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可提高療效，減輕癥狀，改善肺功能。

近年研究顯示，支氣管哮喘存在T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂，其中T細(xì)胞抑制與輔助功能失調(diào)〔15，16〕。外周血T淋巴細(xì)胞亞群主要包括CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞。其中CD4+/CD8+是衡量免疫功能重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者CD4+/CD8+明顯下降〔17〕。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可提高免疫功能。

支氣管哮喘主要是以肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性呼吸道炎癥性疾病〔18,19〕。IL-6主要通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞的后期成熟誘導(dǎo)氣道炎癥。TNF-α參與炎癥反應(yīng)主要作用于呼吸道血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而增加某些黏附分子的表達(dá)，誘發(fā)IL-1、IL-8釋放，引起炎癥反應(yīng)，活化嗜酸性粒細(xì)胞而導(dǎo)致支氣管痙攣〔20〕。IL-8主要是炎癥反應(yīng)的一種趨化因子。本研究表明，益氣理肺方聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可減輕炎癥反應(yīng)。