萬芳

(南昌大學(xué)附屬九江醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 九江 332000)

糖尿病(DM)為一種因胰島素分泌不足或作用低下而引起的代謝性疾病。我國的DM患者將近9 400萬例，尤其老年患者因長期的疾病困擾并發(fā)癥眾多〔1〕。維生素D在機體生理作用主要維持鈣磷代謝，近年研究發(fā)現(xiàn)胰島β細(xì)胞存在維生素D受體及維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白，進而推測低水平維生素D與胰島素抵抗相關(guān)〔2〕。DM血管并發(fā)癥主要的病理基礎(chǔ)源于動脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮損傷引起的脂質(zhì)沉積導(dǎo)致粥樣斑塊的形成，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)作為頸動脈硬化程度的評價指標(biāo)在臨床應(yīng)用廣泛，本研究旨在研究老年DM患者血清25-羥維生素D3〔25(OH)D3〕與IMT的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1一般資料 2017年1月至2019年1月南昌大學(xué)附屬九江醫(yī)院100例老年DM患者為DM組，其中男67例，女33例，年齡62～81歲，平均(73.5±3.2)歲；病程6個月至13年；200例DM篩查正常的老年志愿者為對照組，其中男135例，女65例，年齡62～86歲，平均(57.9±3.7)歲；兩組年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn) DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《中國2型糖尿病防治指南》〔3〕，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L。排除1型糖尿病、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進、免疫性疾病、DM急性并發(fā)癥，研究對象6個月內(nèi)無維生素D的服用史。

1.3研究方法 收集受試者基本情況，包括年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血壓、吸煙飲酒史，詳細(xì)詢問病史及半年內(nèi)的藥物應(yīng)用情況。頸動脈多普勒超聲檢查IMT，并清晨空腹取血檢查血清25(OH)D3、FPG及糖化血紅蛋白(HbA1c)，研究DM患者25(OH)D3及IMT相關(guān)性，根據(jù)25(OH)D3缺乏情況將DM組分為缺乏組(25(OH)D3<45 nmol/L)69例、正常組〔25(OH)D3≥45 nmol/L〕31例，比較兩亞組頸動脈硬化情況(IMT≥1.0 mm且<1.5 mm為增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊)。

1.4實驗室檢查 25(OH)D3的檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏COBAS6000電化學(xué)發(fā)光儀，使用羅氏公司配套試劑，F(xiàn)PG采用酶法全自動生化分析儀為HITACHI7600，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，HbA1c 的檢測使用錦瑞生物有限公司提供的檢測試劑。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清25(OH)D3及IMT比較 DM組FPG、HbA1c、IMT均顯著高于對照組，25(OH)D3顯著低于對照組(P<0.001)。見表1。

2.2老年DM患者FPG、HbA1c、25(OH)D3及IMT相關(guān)性 FPG與HbA1c(r=0.862,P=0.000)、HbA1c與IMT均呈正相關(guān)(r=0.654,P=0.018)， HbA1c與25(OH)D3(r=-0.576,P=0.023)、25(OH)D3與IMT 均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.621,P=0.008)。FPG與25(OH)D3(r=-0.352,P=0.189)、IMT不相關(guān)(r=0.429,P=0.126)。

2.3不同血清25(OH)D3水平老年DM患者頸動脈硬化情況比較 缺乏組斑塊百分比較大，正常組頸動脈正常百分比較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組血清25(OH)D3及IMT比較

表2 不同血清25(OH)D3水平老年DM患者頸動脈硬化情況〔n(%)〕

3 討 論

DM的危害性在于其并發(fā)癥，長期的高血糖可誘發(fā)多種并發(fā)癥，尤在老年患者中并發(fā)癥的危害性更為嚴(yán)重，其中大血管并發(fā)癥已成為老年DM患者致死致殘的首要原因〔4〕，大血管并發(fā)癥主要的病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化，脂質(zhì)沉積于血管內(nèi)膜下，表現(xiàn)為動脈壁內(nèi)膜中層厚度增加，粥樣斑塊的形成導(dǎo)致血管腔狹窄、閉塞等繼發(fā)性改變，其中尤以頸動脈最先累及。IMT也是反映亞臨床動脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)〔5〕，對大血管病變具有指示作用。25(OH)D3為維生素D在肝臟的代謝產(chǎn)物，在一定程度上可反映機體維生素D缺乏的狀態(tài)，研究發(fā)現(xiàn)〔6〕：維生素D缺乏可加重DM患者胰島素抵抗，其具體機制尚未完全明確。本研究顯示：FPG與25(OH)D3及IMT無相關(guān)性，考慮可能為FPG的波動性較大，穩(wěn)定性較差。維生素D可減弱機體的胰島素抵抗，一方面胰島素可調(diào)整胰腺組織的維生素D受體及維生素D鈣依賴性蛋白促進胰島素分泌〔7〕，另一方面可調(diào)節(jié)脂肪組織細(xì)胞因子抑制過氧化物酶活性受體降低外周組織的胰島素抵抗〔8〕。維生素D缺乏可造成機體對胰島素的敏感性降低，胰島素抵抗加重。有研究顯示〔9〕：多數(shù)DM患者均存在維生素D缺乏。維生素D有軟化血管作用，抑制血管重構(gòu)及血管平滑肌增殖，炎性因素誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷為動脈粥樣硬化的啟動因子，動物實驗顯示〔10〕：高血糖可通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶途徑引起氧化應(yīng)激作用，造成血管內(nèi)皮損傷，維生素D具有較強抑炎作用，維生素D可抑制NADPH途徑，延緩動脈硬化進程。研究發(fā)現(xiàn)〔11〕：維生素D可促進脂聯(lián)素表達增加，促進脂肪酸的氧化分解，降低機體的三酰甘油及膽固醇。維生素D缺乏對動脈粥樣硬化有促進作用。研究提示〔12〕：維生素D缺乏的DM患者發(fā)生大血管病變的風(fēng)險增加。本研究數(shù)據(jù)顯示：在維生素D缺乏的老年DM患者中頸動脈硬化情況相對較為嚴(yán)重，頸動脈IMT增厚及粥樣斑塊的比重較大。

綜上，維生素D缺乏在老年DM大血管病變的發(fā)病機制上起重要的促進作用，25(OH)D3可作為老年DM患者大血管病變發(fā)病風(fēng)險的評估指標(biāo)，對老年DM患者適當(dāng)?shù)匮a充維生素對大血管并發(fā)癥的防治有重要臨床價值。