蘇銘 李明浩 王苗

【摘要】?目的?探討慢性心力衰竭（CHF）患者尿液腎臟損傷分子-1（KIM-1）、血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的變化及其意義。

方法?選取2017年1月至12月確診的慢性心力衰竭患者160例（CHF組），另選80名健康體檢對(duì)象作為對(duì)照組，檢測(cè)并對(duì)比兩組尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平，分析尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與CHF組患者心功能、腎功能的關(guān)系。

結(jié)果?CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;CHF組患者的N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（ACR）值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;CHF組患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平組間呈升高趨勢(shì)，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與患者LVEF之間均呈負(fù)相關(guān)（P<0.001），血清IL-1及IL-6水平與患者的eGFR呈負(fù)相關(guān)（P<0.001）。

結(jié)論?心衰患者尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平顯著升高，尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與患者心功能受損有關(guān)，血清IL-1及IL-6水平與患者腎功能受損有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】?慢性心力衰竭;腎臟損傷分子-1;白細(xì)胞介素-1;白細(xì)胞介素-6

中圖分類號(hào)：R541.6?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.010

Relationship between urine and serum levels and the changes of cardiac and renal functions in patients with heart failure

SU Ming，LI Minghao，WANG Miao

（Department of Cardiology，Nanyang Second General Hospital，Nanyang 473000，China）

【Abstract】?Objective?To investigate the changes and significance of urinary kidney injury molecule-1（KIM-1），serum interleukin-1（IL-1） and interleukin-6（IL-6） in patients with chronic heart failure（CHF）.

Methods?160 patients who were diagnosed with CHF（CHF group） from January to December，2017 were selected，and 80 healthy subjects were selected as control group.The urinary KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels were measured and compared between the two groups，and the relationship between urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels and cardiac functions and renal functions in patients with CHF was analyzed.

Results?The urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels in the CHF group were significantly higher than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.001）.The N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP），serum creatinine （Scr） and urinary albumin excretion rate（ACR） in the CHF group were significantly higher than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The left ventricular ejection fraction（LVEF） and glomerular filtration rate（eGFR） in the CHF group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels of patients with gradeⅡ，grade Ⅲ and grade Ⅳ CHF showed an increasing trend，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）.In the CHF group，urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels were negatively correlated with LVEF（P<0.001），while serum IL-1 and IL-6 levels were negatively correlated with eGFR（P<0.001）.

Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的CHF患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平組間呈升高趨勢(shì)，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.4?CHF組患者尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與LVEF、eGFR的相關(guān)性

CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與LVEF之間均呈負(fù)相關(guān)（P<0.001），血清IL-1及IL-6水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)（P<0.001）。見(jiàn)表4。

3?討論

臨床上慢性心力衰竭患者合并腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)可明顯地上升，在心功能損傷的基礎(chǔ)上，合并有腎功能損傷的患者比例可超過(guò)6%，同時(shí)隨著患者病情的進(jìn)展，腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步增加[6]。鑒于慢性心力衰竭合并腎功能損傷時(shí)，患者多器官功能障礙或者繼發(fā)急性心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，臨床上對(duì)于相關(guān)患者的病情評(píng)估工作，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。雖然影像學(xué)或者生化檢測(cè)能夠在慢性心力衰竭病情評(píng)估過(guò)程中發(fā)揮作用，但心臟超聲檢查或者24 h尿蛋白檢測(cè)等相關(guān)檢測(cè)，其評(píng)估心力衰竭患者臨床預(yù)后的一致性不足45%，評(píng)估患者腎功能轉(zhuǎn)歸的靈敏度不足30%[7]。而本次研究在探討慢性心力衰竭患者體內(nèi)KIM-1、IL-1及IL-6表達(dá)的過(guò)程中，能夠在揭示患者病情進(jìn)展原因的同時(shí)，為臨床上相關(guān)患者的病情評(píng)估提供血清學(xué)參考。

KIM-1主要存在于腎臟上皮組織中，在腎小球或者腎小管組織均存在明顯的表達(dá)。氧化應(yīng)激性損傷或者炎癥性損傷，均能夠促進(jìn)KIM-1的釋放，增加其對(duì)患者體內(nèi)組織器官的損傷，加劇多器官功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；A(chǔ)方面的研究還認(rèn)為，KIM-1表達(dá)的上升，能夠促進(jìn)腎臟血管或者心血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，使血管的痙攣和血流灌注動(dòng)力學(xué)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致患者心功能及腎功能的衰竭[8];IL-1及IL-6是炎癥性相關(guān)因子，其能夠提高下游炎癥性信號(hào)通路如NF-KB的上調(diào)，從而參與組織器官的損傷過(guò)程[9]。IL-1及IL-6還能夠提高中性粒細(xì)胞酶的激活程度，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞膜的破壞[10]。部分研究者探討了IL-6的表達(dá)與慢性心力衰竭的關(guān)系，認(rèn)為IL-6的表達(dá)上升與心力衰竭的發(fā)生密切相關(guān)[11]，但缺乏對(duì)于尿液中KIM-1的表達(dá)與患者病情關(guān)系的分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭患者尿液中KIM-1及血清中IL-1及IL-6均明顯上升，高于健康對(duì)照組人群，提示了KIM-1、IL-1及IL-6的高表達(dá)均能夠參與心力衰竭的病情進(jìn)展過(guò)程。分析其機(jī)理，探討KIM-1、IL-1及IL-6對(duì)于心力衰竭病情進(jìn)展的影響，考慮與相關(guān)指標(biāo)的下列改變有關(guān)[12～13]：（1）KIM-1的上升主要是由于心力衰竭患者腎臟的缺氧缺血性損傷，能夠促進(jìn)KIM-1的釋放，進(jìn)而使患者尿液中KIM-1增多;（2）IL-1及IL-6是白細(xì)胞介素家族成員，其能夠增加體內(nèi)炎癥細(xì)胞的富集程度，從而促進(jìn)心力衰竭患者心臟及腎臟組織的損傷，加劇炎癥瀑布反應(yīng)的激活。吳君等人[14]研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭患者中，KIM-1的表達(dá)濃度可上升40%以上，特別是在具有明顯的其他組織臟器損傷的患者中，KIM-1的表達(dá)可進(jìn)一步上升。Scr、eGFR、ACR是評(píng)估患者腎功能的指標(biāo)， LVEF及 NT-proBNP是評(píng)估患者心功能的指標(biāo)，心力衰竭患者的NT-proBNP、Scr、ACR值顯著高于對(duì)照組，而LVEF、eGFR明顯下降，提示了心力衰竭患者多數(shù)合并有明顯的腎臟濾過(guò)功能的損害，同時(shí)心臟的泵血能力也明顯下降，心衰相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也明顯上升。在心功能分級(jí)較差的患者中，KIM-1、IL-1及IL-6的表達(dá)明顯上升，提示了相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)與心衰患者的病情關(guān)系，這主要由于KIM-1、IL-1及IL-6的上升，能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮代償功能下降，導(dǎo)致心臟泵血儲(chǔ)備能力不足。臨床上可以通過(guò)檢測(cè)KIM-1、IL-1及IL-6，進(jìn)而評(píng)估心力衰竭患者的病情。最后本研究發(fā)現(xiàn)，KIM-1、IL-1及IL-6的表達(dá)與心衰患者的心功能及腎小球?yàn)V過(guò)率指標(biāo)密切相關(guān)，進(jìn)一步提示了KIM-1、IL-1及IL-6與心衰患者的病情關(guān)系。

在心力衰竭患者中，KIM-1、IL-1及IL-6的表達(dá)明顯上升，同時(shí)KIM-1、IL-1及IL-6的表達(dá)與患者的心功能及腎功能損傷指標(biāo)密切相關(guān)。后續(xù)研究可以增加樣本量，進(jìn)一步探討KIM-1、IL-1及IL-6的表達(dá)與心衰患者遠(yuǎn)期腎功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

參?考?文?獻(xiàn)

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（收稿日期：2019-05-18?修回日期：2019-06-10）