羊德旺 何和章 梁莉萍

[摘要]目的 探討丹參酮IIA聯(lián)合依那普利治療老年原發(fā)性高血壓患者的臨床療效。方法將100例老年原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為兩組，各50例，對照組給予依那普利治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參酮IIA治療，兩組均連續(xù)治療2個月，觀察治療前、后患者平均血壓，血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）水平，評估治療效果。結(jié)果 治療2個月后，兩組患者的平均血壓、血清ET-1水平顯著降低，血清NO水平明顯增加（P<0.05）;且聯(lián)合組患者收縮壓水平、血清ET- I水平顯著降低、NO水平顯著增加，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論丹參酮且A聯(lián)合依那普利可有效降低老年原發(fā)性高血壓患者血壓水平，其可能通過血管內(nèi)皮功能發(fā)揮作用。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性高血壓;丹參酮IIA;依那普利;血管內(nèi)皮功能

中圖分類號：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0438-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.016

高血壓是老年常見心血管疾病，也是導(dǎo)致老年心腦血管疾病的主要危險因素，目前，中國老年高血壓病患病率為49.1%[1]，隨著我國步人老齡化社會，其成為全國范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生問題。由于老年高血壓采用單獨(dú)用藥常不能有效控制血壓，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少、降壓效果好，可有效保護(hù)靶器官而常作為老年用藥首選[2]，但如何優(yōu)選合適組方是臨床醫(yī)師考察的重要方向之一。研究顯示，血管內(nèi)皮受損可能導(dǎo)致血壓異常加重而帶來更多并發(fā)癥風(fēng)險，故而在聯(lián)合用藥過程中有必要對上述問題加以考察[3]。近年研究顯示，丹參酮IIA對血管內(nèi)皮功能有一定干預(yù)作用[4，5]，且已有學(xué)者將其用于心血管疾病治療中，并取得了較好療效[6，7]。本文由此出發(fā)，對其與依那普利聯(lián)用治療老年原發(fā)性高血壓效果進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年1月至2017年6月至我院老年病科接受治療的老年原發(fā)性高血壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》中2級高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];（2）患者年齡≥60歲;（3）已服用其他藥物組方患者經(jīng)10d藥物洗脫;（4）伴發(fā)危險因素<2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差不能配合完成研究患者;（2）對ACEI藥物或丹參酮IIA禁忌患者，如雙側(cè)腎動脈狹窄、高血鉀癥、妊娠期等患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分對照組和聯(lián)合組（各50例）。對照組，男27例，女23例，年齡61～75歲，平均（67.82±5.63）歲，病程1～5年，平均（2.61±0.82）年;血壓分級：且級42例，Ⅲ級8例。聯(lián)合組，男23例，女27例，年齡62～79歲，平均（68.22±6.17）歲，病程1～6年，平均（2.72±0.94）年;血壓分級：且級37例，m級13例，兩組患者年齡、性別、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均對本次研究知情同意并愿意參與。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法：兩組患者均從飲食、生活方面進(jìn)行合理干預(yù)。對照組采用依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，10mg/片）口服20mg/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參酮IIA（上海第一生化藥業(yè)有限公司，2mL：10mg），一次20mL溶于葡萄糖溶液250mL中靜滴，每日一次。所有患者均詳細(xì)記錄服藥次數(shù)并保存，并在規(guī)定的時間內(nèi)服藥，無漏服或重復(fù)給藥的情況發(fā)生。

1.3 指標(biāo)評價：治療前、治療2個月后，測定患者血壓情況，每次測2次，取平均值，若相差在5mmHg以上，復(fù)測第3次，取平均值。取晨起空腹肘部靜脈血5mL，通過放射免疫法、改良硝酸鹽還原法測定血清內(nèi)皮素（ET-1），一氧化氮（NO）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)均由SPSS 22.0版統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料通過“%”表示，數(shù)據(jù)比較采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組患者血壓比較：治療后，兩組患者平均舒張壓（DBP）、平均收縮壓（SBP）均較同組治療前有不同程度降低，其中SBP血壓值相比治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意（P<0.05）;且聯(lián)合組降低幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前、后兩組患者ET-1，NO水平比較：治療后，兩組患者ET-1水平明顯降低，NO水平明顯增加（P<0.05），且治療后聯(lián)合治療組較對照組ET-1水平明顯降低，NO水平明顯增加（P<0.05），見表2。

2.3 不良事件發(fā)生率：兩組患者治療期間，對照組胃腸不適2例，藥物所致疲乏2例，干咳4例;聯(lián)合組胃腸不適3例，干咳5例，均未停藥，自行緩解。

3 討論

目前全世界高血壓病患者有9.72億[9]，隨著我國老齡化問題的加大，高血壓作為老年性常見疾病的受關(guān)注度較高，因為高血壓相關(guān)并發(fā)癥如心肌梗死、腦卒中等致死、致殘率高，嚴(yán)重威脅患者健康，給患者家庭帶來較多負(fù)擔(dān)，有效控制血壓，降低并發(fā)癥發(fā)生率在本病治療中起著重要作用。

依那普利是第2代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，因其可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）活性，抑制體內(nèi)醛固酮分泌，減少緩激肽水解，進(jìn)而減少血管收縮，降低血管阻力，發(fā)揮降壓作用，同時對心、腎功能也有一定保護(hù)作用，而逐步用于老年高血壓的治療當(dāng)中[10]。本研究顯示，對照組患者使用該藥后，血壓短期控制較為穩(wěn)定，特別是SBP指標(biāo)降低幅度顯著。早期研究表明，血管內(nèi)皮功能與高血壓發(fā)病密切相關(guān)，內(nèi)皮功能損傷將可能增加血管疾病并發(fā)癥風(fēng)險，通過合理調(diào)節(jié)患者內(nèi)皮功能推斷可進(jìn)一步改善老年患者高血壓情況[11]。經(jīng)有關(guān)文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，丹參酮IIA對于患者血管內(nèi)皮損傷有較好的干預(yù)作用。萬強(qiáng)等[12]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮IIA可通過抑制p38MAPK通路而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷;而閆薇薇等[13]做的一份meta分析結(jié)果顯示丹參酮IIA磺酸鈉注射液可有效治療冠心病心絞痛;周蕓羽等[14]則發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA與氯毗格雷聯(lián)用可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床癥狀及其血管內(nèi)皮功能。本次結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者整體血壓情況要低于對照組，提示了聯(lián)合用藥在老年原發(fā)性高血壓治療中的短期有效性，NO、ET-1是反映血管內(nèi)皮功能最常用的一對循環(huán)標(biāo)志物[15]，本文結(jié)果顯示治療2個月后，NO水平顯著增加、ET-1水平顯著降低，提示聯(lián)合組血管內(nèi)皮功能要優(yōu)于對照組，可能是血壓控制效果較優(yōu)原因。

綜上所述，丹參酮IIA聯(lián)合依那普利可有效降低老年原發(fā)性高血壓血壓水平，而且其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。但目前樣本例數(shù)觀察不足，藥物作用的長期影響尚不明確，后續(xù)需擴(kuò)大樣本，并長期隨訪以完善研究。

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（收稿日期：2019-1-31）

作者單位：572000 海南省三亞市人民醫(yī)院老年病科

作者簡介：羊德旺（1982-），碩士，主治醫(yī)師