羊德旺 何和章 梁莉萍

[摘要]目的 探討丹參酮IIA聯合依那普利治療老年原發(fā)性高血壓患者的臨床療效。方法將100例老年原發(fā)性高血壓患者隨機分為兩組，各50例，對照組給予依那普利治療，聯合組在對照組基礎上加用丹參酮IIA治療，兩組均連續(xù)治療2個月，觀察治療前、后患者平均血壓，血清一氧化氮（NO）、內皮素（ET-1）水平，評估治療效果。結果 治療2個月后，兩組患者的平均血壓、血清ET-1水平顯著降低，血清NO水平明顯增加（P<0.05）;且聯合組患者收縮壓水平、血清ET- I水平顯著降低、NO水平顯著增加，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組未見明顯不良反應。結論丹參酮且A聯合依那普利可有效降低老年原發(fā)性高血壓患者血壓水平，其可能通過血管內皮功能發(fā)揮作用。

[關鍵詞]原發(fā)性高血壓;丹參酮IIA;依那普利;血管內皮功能

中圖分類號：R544.1 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0438-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.016

高血壓是老年常見心血管疾病，也是導致老年心腦血管疾病的主要危險因素，目前，中國老年高血壓病患病率為49.1%[1]，隨著我國步人老齡化社會，其成為全國范圍內重大的公共衛(wèi)生問題。由于老年高血壓采用單獨用藥常不能有效控制血壓，聯合用藥不良反應少、降壓效果好，可有效保護靶器官而常作為老年用藥首選[2]，但如何優(yōu)選合適組方是臨床醫(yī)師考察的重要方向之一。研究顯示，血管內皮受損可能導致血壓異常加重而帶來更多并發(fā)癥風險，故而在聯合用藥過程中有必要對上述問題加以考察[3]。近年研究顯示，丹參酮IIA對血管內皮功能有一定干預作用[4，5]，且已有學者將其用于心血管疾病治療中，并取得了較好療效[6，7]。本文由此出發(fā)，對其與依那普利聯用治療老年原發(fā)性高血壓效果進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年1月至2017年6月至我院老年病科接受治療的老年原發(fā)性高血壓患者，納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》中2級高血壓的診斷標準[8];（2）患者年齡≥60歲;（3）已服用其他藥物組方患者經10d藥物洗脫;（4）伴發(fā)危險因素<2。排除標準：（1）依從性差不能配合完成研究患者;（2）對ACEI藥物或丹參酮IIA禁忌患者，如雙側腎動脈狹窄、高血鉀癥、妊娠期等患者。根據隨機數表法分對照組和聯合組（各50例）。對照組，男27例，女23例，年齡61～75歲，平均（67.82±5.63）歲，病程1～5年，平均（2.61±0.82）年;血壓分級：且級42例，Ⅲ級8例。聯合組，男23例，女27例，年齡62～79歲，平均（68.22±6.17）歲，病程1～6年，平均（2.72±0.94）年;血壓分級：且級37例，m級13例，兩組患者年齡、性別、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者均對本次研究知情同意并愿意參與。本研究經院倫理委員會批準同意。

1.2 方法：兩組患者均從飲食、生活方面進行合理干預。對照組采用依那普利（揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，10mg/片）口服20mg/d。聯合組在對照組基礎上聯用丹參酮IIA（上海第一生化藥業(yè)有限公司，2mL：10mg），一次20mL溶于葡萄糖溶液250mL中靜滴，每日一次。所有患者均詳細記錄服藥次數并保存，并在規(guī)定的時間內服藥，無漏服或重復給藥的情況發(fā)生。

1.3 指標評價：治療前、治療2個月后，測定患者血壓情況，每次測2次，取平均值，若相差在5mmHg以上，復測第3次，取平均值。取晨起空腹肘部靜脈血5mL，通過放射免疫法、改良硝酸鹽還原法測定血清內皮素（ET-1），一氧化氮（NO）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理：數據均由SPSS 22.0版統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料通過“%”表示，數據比較采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后兩組患者血壓比較：治療后，兩組患者平均舒張壓（DBP）、平均收縮壓（SBP）均較同組治療前有不同程度降低，其中SBP血壓值相比治療前差異有統(tǒng)計學意（P<0.05）;且聯合組降低幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前、后兩組患者ET-1，NO水平比較：治療后，兩組患者ET-1水平明顯降低，NO水平明顯增加（P<0.05），且治療后聯合治療組較對照組ET-1水平明顯降低，NO水平明顯增加（P<0.05），見表2。

2.3 不良事件發(fā)生率：兩組患者治療期間，對照組胃腸不適2例，藥物所致疲乏2例，干咳4例;聯合組胃腸不適3例，干咳5例，均未停藥，自行緩解。

3 討論

目前全世界高血壓病患者有9.72億[9]，隨著我國老齡化問題的加大，高血壓作為老年性常見疾病的受關注度較高，因為高血壓相關并發(fā)癥如心肌梗死、腦卒中等致死、致殘率高，嚴重威脅患者健康，給患者家庭帶來較多負擔，有效控制血壓，降低并發(fā)癥發(fā)生率在本病治療中起著重要作用。

依那普利是第2代血管緊張素轉換酶抑制劑，因其可通過抑制血管緊張素轉換酶（ACE）活性，抑制體內醛固酮分泌，減少緩激肽水解，進而減少血管收縮，降低血管阻力，發(fā)揮降壓作用，同時對心、腎功能也有一定保護作用，而逐步用于老年高血壓的治療當中[10]。本研究顯示，對照組患者使用該藥后，血壓短期控制較為穩(wěn)定，特別是SBP指標降低幅度顯著。早期研究表明，血管內皮功能與高血壓發(fā)病密切相關，內皮功能損傷將可能增加血管疾病并發(fā)癥風險，通過合理調節(jié)患者內皮功能推斷可進一步改善老年患者高血壓情況[11]。經有關文獻調研發(fā)現，丹參酮IIA對于患者血管內皮損傷有較好的干預作用。萬強等[12]研究發(fā)現，丹參酮IIA可通過抑制p38MAPK通路而減輕血管內皮細胞損傷;而閆薇薇等[13]做的一份meta分析結果顯示丹參酮IIA磺酸鈉注射液可有效治療冠心病心絞痛;周蕓羽等[14]則發(fā)現丹參酮IIA與氯毗格雷聯用可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床癥狀及其血管內皮功能。本次結果顯示，聯合組患者整體血壓情況要低于對照組，提示了聯合用藥在老年原發(fā)性高血壓治療中的短期有效性，NO、ET-1是反映血管內皮功能最常用的一對循環(huán)標志物[15]，本文結果顯示治療2個月后，NO水平顯著增加、ET-1水平顯著降低，提示聯合組血管內皮功能要優(yōu)于對照組，可能是血壓控制效果較優(yōu)原因。

綜上所述，丹參酮IIA聯合依那普利可有效降低老年原發(fā)性高血壓血壓水平，而且其作用機制可能與調節(jié)血管內皮功能有關。但目前樣本例數觀察不足，藥物作用的長期影響尚不明確，后續(xù)需擴大樣本，并長期隨訪以完善研究。

參考文獻

[1]牛瑞虹，李豐，姜靜.老年高血壓病診斷與治療研究進展[J].人民軍醫(yī)，2017，60（5）：507-511.

[2]吳平生.高血壓患者他汀治療的臨床思考[J].中華心血管病雜志，2017，45（1）：3-4.

[3]溫改艷，袁洪，舒婧嫻，等.抗高血壓藥物的研究現狀[J].中國臨床藥理學雜志，2017，（24）：2629-2632.

[4]袁志允，陳利國，范志勇，等.丹參酮1IA對血管內皮細胞損傷后vWF和TMmRNA表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（3）：708-710.

[5]王芳，盧欣爍，李巖，等.丹參酮IIA磺酸鈉對PM2.5染毒血管內皮細胞的保護作用[J].廣東藥學院學報，2017，33（2）：207- 210.

[6]高群，柏丹娜，劉媛媛.阿托伐他汀聯合丹參酮11A磺酸鈉注射液治療冠心病心絞痛療效分析[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2016，8（2）：177-179.

[7]徐濤，張哲，王錦鵬，等.丹參酮IIA磺酸鈉聯合阿托伐他汀對冠心病患者血脂、血壓和血流動力學的改善作用[J].河北醫(yī)藥，2016，45（3）：351-353.

[8]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[9]周晟，黃抒偉.高血壓的相關危險因素[J].醫(yī)學研究雜志，2014，43（3）：154-158.

[10]譚中元.依那普利聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（S1）：36-38.

[11]李云超，劉曉靜.依那普利聯合美托洛爾對原發(fā)性高血壓合并冠心病患者的臨床療效及應用價值[J].河北醫(yī)藥，2018，47（6）：911-913.

[12]萬強，楊玉萍，劉中勇.丹參酮IIA通過抑制p38MAPK通路減輕PM2.5對血管內皮細胞的損傷[J l.中國病理生理雜志，2016，32（4）：597-601.

[13]閆薇薇，徐國良，秦玲.丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（3）：413-415.

[14]周蕓羽，吳敏，葉張章，等.丹參酮IIA磺酸鈉聯合氯毗格雷治療冠心病心絞痛療效及對血管內皮功能的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（7）：705-707.

[15]王勇，靳利艷，王留義.不同劑量培哚普利對原發(fā)性高血壓病患者血管內皮功能及血壓變異性的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（26）：3160-316=4.

（收稿日期：2019-1-31）

作者單位：572000 海南省三亞市人民醫(yī)院老年病科

作者簡介：羊德旺（1982-），碩士，主治醫(yī)師