吳曉濱

中國作為一個擁有14億人口的大國，創(chuàng)新藥長期以來依賴進口，導致很多創(chuàng)新藥以國際最高價格進入中國市場，嚴重制約了其可及性和可負擔性。可見，中國人民健康福祉和健康中國2030目標的實現(xiàn)，必須有強大的自主創(chuàng)新藥工業(yè)的支撐，這也事關國家經(jīng)濟利益乃至國家安全。

可喜的是，在過去幾年，特別是自 2015年由藥品審評審批改革以來，國家政策支持，資本市場助力，加之人才紅利爆發(fā)，中國創(chuàng)新藥正在崛起與發(fā)展，有一批產(chǎn)品走到了世界前沿，如我們已經(jīng)擁有能夠帶給患者三倍“生的希望”的自主研發(fā)新藥、已經(jīng)擁有獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認定的自主研發(fā)新藥。

可以說，中國醫(yī)藥工業(yè)逐步進入“新常態(tài)”：在驅動因素方面，由仿制藥為主轉變?yōu)閾碛性絹碓蕉嗟淖灾餮邪l(fā)創(chuàng)新藥的“仿創(chuàng)結合”，且產(chǎn)業(yè)價值鏈關口由仿制為驅動向創(chuàng)新為驅動的前移;在國內(nèi)醫(yī)藥結構方面，由進口創(chuàng)新藥獨大轉變?yōu)楸就羷?chuàng)新藥擁有越來越多的份額，在一些領域，已經(jīng)實現(xiàn)與進口藥分庭抗禮;在國際市場方面，由僅僅是高污染、低利潤的原料藥和仿制藥出口，轉變?yōu)閯?chuàng)新藥出海，并有機會成為顛覆世界醫(yī)藥版圖的新力量。

這些需要依靠企業(yè)不斷的研發(fā)投入、以創(chuàng)新為本的硬實力來延續(xù)。同時，醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展很大程度上取決于政策導向，打通政策關，將是中國創(chuàng)新藥可持續(xù)發(fā)展的關鍵因素。

不能用仿制藥思路來管理創(chuàng)新藥

在醫(yī)藥工業(yè)“新常態(tài)”下，中國的產(chǎn)業(yè)政策、監(jiān)管機制應從針對仿制藥為重點， 向創(chuàng)新藥偏移。

在過去相當長一段時間內(nèi)，進口創(chuàng)新藥因為價格偏高，在國內(nèi)市場規(guī)模有限;而且產(chǎn)品主要來自一些大型跨國企業(yè)，大部分在歐美市場已經(jīng)被驗證過，自然被監(jiān)管者和消費者視為“優(yōu)等生”。同時，數(shù)以千計的本土企業(yè)，在實力有限情況下，主要關注仿制藥、普藥生產(chǎn)，競爭慘烈，質量也參差不齊。因此，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策和醫(yī)藥監(jiān)管政策，過去的重點是針對仿制藥，而且監(jiān)管收得很緊，旨在抑制醫(yī)藥市場的無序競爭。

現(xiàn)在形勢已經(jīng)在發(fā)生變化。經(jīng)濟收入增加，居民醫(yī)療更有意愿為創(chuàng)新藥付費;醫(yī)保目錄加速調(diào)整，支付方也愿意為創(chuàng)新藥付費，市場正在發(fā)生變化。

本土企業(yè)的創(chuàng)新意愿也在升高。2012年至2018年，中國本土企業(yè)的新藥臨床申請（IND）數(shù)量大幅攀升。2018年，國產(chǎn)IND數(shù)量實現(xiàn)同比增長71%。麥肯錫報告顯示，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻率于2018年上升至4%-8%，已跨入第二梯隊。

整體來看，中國已經(jīng)實現(xiàn)從“me-too”（同機制新藥）到“me-better”乃至同類最佳best-in-class的進步。例如，百濟神州自主研發(fā)的PD-1抗體替雷利珠單抗在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的臨床數(shù)據(jù)顯示，其完全緩解率能夠達到同類進口藥的2倍-3倍，這意味著能夠為患者帶來2倍-3倍生的希望。中國創(chuàng)新藥企研發(fā)出同類第一（first-in-class）藥品，應當只是個時間問題。

市場大環(huán)境的變化，也激勵了資本涌入和人才回流。2018年，健康產(chǎn)業(yè)投資總額達825億元，其中醫(yī)藥及生物技術占據(jù)了前兩位。同時，近年來回國的科研人員和留學生也越來越多，投身本土醫(yī)藥企業(yè)。

在這樣的大環(huán)境之下，主要面向仿制藥的產(chǎn)業(yè)政策、監(jiān)管政策，以及政策的目標導向，雖不斷地調(diào)整，“創(chuàng)新”和“高質量”已成為政策支持和引導的大方向，不過，目前看依然趕不上形勢變化，也未能滿足本土創(chuàng)新企業(yè)的需要。

首先，是給予中國本土創(chuàng)新企業(yè)和跨國藥企平等的競爭地位。例如，在審評審批方面，隨著中國藥品注冊制度改革的逐步推進，進口新藥審評審批的流程明顯簡化，上市的速度大大提高。但本土創(chuàng)新藥和進口藥在管理政策上還存在一些差異。如進口藥不需要進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查，且質量標準復核可以在遞交新藥上市申請（NDA）后即開始，導致國產(chǎn)藥比進口藥新藥上市申請批準時間明顯延長。

根據(jù)過往數(shù)據(jù)計算，一類生物藥制品方面，在腫瘤領域，進口藥的新藥上市申請比本土創(chuàng)新藥約快2.5個月，PD-1/PD-L1類產(chǎn)品，約快4個月。幾個月的差異，在商業(yè)化布局和發(fā)展方面，就可能造成巨大影響。在現(xiàn)行醫(yī)保調(diào)整周期下，甚至可能會造成長達兩年的時間差。

其次，支持中國藥企維持創(chuàng)新活力。如在醫(yī)保方面，傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)，由于驅動因素更多在產(chǎn)業(yè)價值鏈末端，對于醫(yī)保目錄調(diào)整周期的敏感度相對較低。而創(chuàng)新藥企業(yè)，急需獲得資金回籠，以進一步支持研發(fā)創(chuàng)新。

縮短從上市到進入醫(yī)保目錄的時間

隨著近兩年中國創(chuàng)新藥集中步入商業(yè)化階段，醫(yī)保成為打通“最后一公里”的關鍵。2018年國家醫(yī)保局成立以后，醫(yī)保目錄調(diào)整常態(tài)化、創(chuàng)新藥國家談判機制化，新藥獲批到進入醫(yī)保目錄進程確實得到了加速。

不過，中國本土企業(yè)有一批療效與安全性并重、并更具經(jīng)濟性的本土創(chuàng)新藥品已經(jīng)上市或者即將上市，甚至可能打破同類進口創(chuàng)新藥的市場主導地位。當前，醫(yī)保目錄兩年調(diào)整一次的節(jié)奏，依然無法滿足形勢的發(fā)展變化速度，亟須建立報銷和上市審評審批同步機制。

以BTK抑制劑澤布替尼為例，該產(chǎn)品被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評通道，且被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認定為“突破性療法”，獲得優(yōu)先審評資格。當下的一個現(xiàn)實難題是，跨國企業(yè)研發(fā)的一代BTK抑制劑已在中國上市，并進入醫(yī)保目錄。而按照當前目錄調(diào)整和落實周期，本土創(chuàng)新藥要在獲批1年-2年后，才可能進入醫(yī)保目錄。進口藥品由于上市時間更早，能更快獲得進入醫(yī)保目錄的機會，而依靠準入先機，就在市場占據(jù)了有利地位。

我們期待政府能夠參考國際經(jīng)驗，銜接藥監(jiān)和醫(yī)保部門，建立報銷和上市批準同步機制，從而縮短審批上市和進入醫(yī)保目錄之間的時間差，不但能幫助提升患者對創(chuàng)新藥的可及性、節(jié)省醫(yī)?；鹬С?，而且有利于企業(yè)回收研發(fā)成本，形成中國創(chuàng)新藥研發(fā)的良性循環(huán)。

英國、德國在專利藥方面的政策可借鑒。在英國，創(chuàng)新藥進入上市審評環(huán)節(jié)時，同步進行醫(yī)學技術經(jīng)濟學評估（HTA）;德國是基于附加效益區(qū)分真正創(chuàng)新和偽創(chuàng)新的醫(yī)保談判定價模式。兩國新藥從上市到進入報銷目錄只需一個月。

上述種種問題，在多個政策，特別是執(zhí)行細節(jié)方面仍待解決。如能有機構牽頭理順中國創(chuàng)新藥發(fā)展的相關政策，實現(xiàn)全產(chǎn)業(yè)鏈更好的銜接，將能全面有效地支持中國創(chuàng)新藥發(fā)展。

創(chuàng)新藥企如何“走出去”

不同于傳統(tǒng)跨國藥企更多關注歐美市場，中國創(chuàng)新藥企，既希望立足和拓展發(fā)達國家市場，也更關注發(fā)展中國家的創(chuàng)新藥可及性問題，期望實現(xiàn)“兩翼齊飛”。實現(xiàn)這一點，企業(yè)實力是基礎，政策支持也是必要因素。

走向發(fā)達國家市場，中國創(chuàng)新藥企已有所實踐。麥肯錫報告顯示，包括百濟神州、亞盛醫(yī)藥、君實醫(yī)藥在內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)，已經(jīng)在發(fā)達國家開展臨床試驗，且有企業(yè)在美國市場布局商業(yè)團隊。

同時，“一帶一路”沿線國家中有很多發(fā)展中或者欠發(fā)達國家，此前是被創(chuàng)新藥遺忘的角落 。中國創(chuàng)新藥，特別是針對嚴重威脅人類生命的重大疾病的創(chuàng)新藥，在“一帶一路”這一國家級大戰(zhàn)略上，不應缺席。

具體而言，中國創(chuàng)新藥企，有能力在建立前沿的醫(yī)學學術交流機制，通過平臺搭建，提高“一帶一路”國家診療水平;在更多“一帶一路”沿線國家開展臨床試驗，支持當?shù)嘏R床醫(yī)學人才培養(yǎng)，并通過與當?shù)乇O(jiān)管機構的互動，促進臨床試驗數(shù)據(jù)互認等藥品監(jiān)管領域進展;建設符合國際最高標準的生物藥生產(chǎn)基地，通過自主建設或探索第三方市場合作等方式，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)本地化，并促進中國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）的國際認可;通過本地化商業(yè)運營，讓高質量、可負擔自主研發(fā)創(chuàng)新藥惠及當?shù)厝嗣?，幫助更多患者?zhàn)勝疾病等方面，都大有可為。

2017年，國家藥品監(jiān)督管理局正式成為國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH）成員后，在建立有效藥物審評和審批機制、促進中國藥物研發(fā)創(chuàng)新、提高藥品質量和標準方面做了很多工作，為中國創(chuàng)新藥企“走出去”營造了有利的宏觀環(huán)境。

同時，我們也期待在國家層面，能夠協(xié)助推動“一帶一路”沿線國家承認中國創(chuàng)新藥的資質和臨床試驗數(shù)據(jù)，為企業(yè)提供更多的指導和政策支持，以進一步支持中國創(chuàng)新藥企業(yè)走出去。

中國創(chuàng)新藥的崛起，不是個別企業(yè)“一枝獨秀”能夠實現(xiàn)的，而是在企業(yè)修煉內(nèi)功加之國家政策支持的基礎上，通過一批企業(yè)實現(xiàn)的。當一批中國創(chuàng)新藥企屹立于世界之林時，將能夠顛覆當前的世界醫(yī)藥版圖，真正惠及中國乃至全球數(shù)十億患者的健康福祉。

（編輯：王小）