錢晨程
214145無錫市人民醫(yī)院藥劑科,江蘇 無錫
丙戊酸鈉(VPA)是治療各類癲癇發(fā)作的一線藥物,但由于個(gè)體差異較大,導(dǎo)致劑量與血藥濃度無線性關(guān)系,而濃度過低則可能影響治療效果,濃度過高則可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)[1]。因此在使用VPA治療時(shí),應(yīng)對其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(TDM)。本文將在癲癇患者VPA治療期間應(yīng)用TDM并分析其指導(dǎo)作用,現(xiàn)報(bào)告如下。
2017年7月-2019年6月收治癲癇患者190例,男87例,女103例;年齡3~81歲,0~17歲32例,18~60 歲102 例,>60歲56例。
方法:根據(jù)患者年齡、病情選擇VPA 治療,0.4~1.2 g/d,分2~3 次給藥。用藥時(shí)間最少10 d,當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后進(jìn)行血樣采集及檢測,采取HPLC柱前衍生法進(jìn)行血藥濃度檢測。
評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]:分析血藥濃度分布情況及與臨床療效、不良反應(yīng)的關(guān)系。
療效判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)發(fā)作頻率減少情況判斷療效。①顯效:>75%;②有效:50%~75%;③無效:<50%。有效組總例數(shù)為顯效例數(shù)+有效例數(shù),無效組為治療無效例數(shù)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0 軟件處理,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應(yīng)對比:<50 μg/mL 38例(20%),50~100 μg/mL 133 例(70%),>100μg/mL 19 例(10%)。50~100 μg/mL 為有效血藥濃度范圍,不在有效范圍比例為30%?;颊哐帩舛仍礁撸行试礁?,同時(shí)不良反應(yīng)率也越高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 不同血藥濃度患者的治療效果及不良反應(yīng)對比[n(%)]
對血藥濃度不在有效范圍內(nèi)的57 例患者,調(diào)整用藥方案復(fù)測后,54 例(94.74%)患者血藥濃度均在有效范圍內(nèi),另 外3 例(5.26%)患 者,<50 μg/mL 1 例,>100 μg/mL 2 例,均治療有效,2例患者出現(xiàn)輕微乏力、嗜睡癥狀。
VPA屬于一線廣譜抗癲癇藥,一般認(rèn)為其有效血藥濃度應(yīng)在50~100 μg/mL。VPA 在臨床治療中由于其具有高血漿蛋白結(jié)合率特點(diǎn),導(dǎo)致血藥濃度個(gè)體差異較大,必須對患者進(jìn)行TDM[3]。在本次研究中,治療后血藥濃度不在有效范圍的比例為30%,表明盡管大部分患者用藥后能夠達(dá)到理想血藥濃度,但仍有相當(dāng)部分患者存在血藥濃度偏低、偏高情況,需要對用藥方案進(jìn)行調(diào)整。
研究發(fā)現(xiàn),血藥濃度越高,有效率越高,同時(shí)不良反應(yīng)率也越高。表明雖然高劑量給藥可獲得更高療效,但其不良反應(yīng)率也會隨之提高,因此,將血藥濃度控制在治療窗范圍內(nèi)是極為重要的。對血藥濃度不在有效范圍的患者調(diào)整用藥方案復(fù)測后,94.74%的患者血藥濃度均在有效范圍內(nèi),表明根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整用藥可取得更加顯著的療效,同時(shí)可控制不良反應(yīng)率。研究顯示[4],個(gè)體血藥濃度差異可能與患者自身生理狀況及代謝有關(guān)。在兒童患者用藥時(shí),起始劑量應(yīng)盡量選擇較低劑量,隨后根據(jù)TDM 結(jié)果逐步增加劑量,確保用藥安全。對存在肝腎功能損傷的老年患者,藥物代謝受到較大影響,也應(yīng)根據(jù)TDM 結(jié)果調(diào)整劑量。應(yīng)注意的是,TDM 目的在于個(gè)體化用藥,不必強(qiáng)行將劑量增加到治療窗范圍,若患者療效較好,則可維持低劑量治療。