代 景 溫

(濮陽市中醫(yī)院 濮陽 457000)

腦卒中為我國居民死亡及致殘的第一大疾病，急性缺血性腦卒中(AIS)為最常見腦卒中類型，患者積極有效的治療直接關(guān)系到其遠(yuǎn)期結(jié)局[1]。目前臨床對(duì)AIS的核心治療方案為搶救可逆性缺血半暗帶區(qū)、腦動(dòng)脈再通及梗死區(qū)血液供應(yīng)，避免急性缺血損傷及繼發(fā)損傷[2]。阿替普酶為有效的AIS溶栓藥物，為分析不同劑量藥物對(duì)AIS患者的影響及血凝狀態(tài)變化，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1資料來源及分組

以2016年1月～2018年2月我院收治超高齡AIS患者共90例為研究對(duì)象。使用信封隨機(jī)方法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各45例。對(duì)照組男23例，女22例；平均年齡(78.24±5.35)歲；合并高血壓31例，糖尿病8例，高血脂6例；發(fā)病到入院時(shí)間(3.44±0.65)h；基線NIHSS評(píng)分(11.32±2.31)分。實(shí)驗(yàn)組男25例，女20例；平均年齡(78.86±5.01)歲；合并高血壓34例，糖尿病9例，高血脂8例；發(fā)病到入院時(shí)間(3.56±0.59)h；基線NIHSS評(píng)分(11.47±2.29)分。兩組基線資料對(duì)比P>0.05，可比性良好。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，包括改善代謝循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)及清除自由基，同時(shí)使用阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)：S20110052)。兩組患者均治療24h。

對(duì)照組使用高劑量阿替普酶靜脈溶栓，劑量為0.9mg/kg；靜滴時(shí)間為1h。先取總劑量10%快速靜脈推注，剩余劑量配置成靜脈滴注方法給藥。

實(shí)驗(yàn)組使用低劑量阿替普酶靜脈溶栓，劑量為0.6mg/kg；靜滴時(shí)間為30min。先取總劑量10%快速靜脈推注，剩余劑量配置成靜脈滴注方法給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

使用NIHSS、CSS及MRS評(píng)分對(duì)兩組AIS患者治療7d的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。并觀察兩組患者治療溶栓治療48h 部分活化凝血活酶時(shí)間APTT、凝血酶原時(shí)間PT、凝血酶時(shí)間TT、纖維蛋白原FIB、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR及D-二聚體D-dimer。統(tǒng)計(jì)患者治療7d內(nèi)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

研究涉及AIS患者數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確核對(duì)和錄入，采用SPSS17.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AIS患者短期療效

治療前兩組AIS患者NIHSS、CSS及MRS評(píng)分對(duì)比無明顯差異，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過治療7d后，兩組患者NIHSS評(píng)分、CSS評(píng)分及MRS評(píng)分均有明顯改善，但是兩組患者對(duì)比差異不明顯，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

組別例數(shù)NIHSSCSSMRS治療前治療7d治療前治療7d治療前治療7d實(shí)驗(yàn)組4612.53±3.226.22±2.0936.42±10.3329.53±9.532.53±0.552.01±0.42對(duì)照組4412.55±3.126.32±2.4434.98±11.3230.44±7.432.54±0.531.96±0.34t0.0300.2090.6310.5040.0880.619P0.9760.8350.5300.6160.9300.537

2.2 兩組AIS患者血凝狀態(tài)

治療前兩組AIS患者的血凝狀態(tài)各指標(biāo)差異不明顯，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過7d治療，實(shí)驗(yàn)組AIS患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于對(duì)照組，F(xiàn)IB高于對(duì)照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

組別時(shí)間例數(shù)APTT(s)PTT(s)TT(s)FIB(g/L)INRD-dimer(mg/l)實(shí)驗(yàn)組治療前4628.42±3.1312.43±1.1314.64±1.252.75±0.351.01±0.070.53±0.06治療后4630.33±2.3812.86±1.0815.03±1.162.68±0.441.02±0.060.64±0.04對(duì)照組治療前4428.46±3.1012.54±1.2214.64±1.442.81±0.381.00±0.060.51±0.07治療后4432.75±2.1513.47±1.0815.97±0.992.48±0.421.05±0.030.89±0.02t治療后5.0542.6784.1262.2042.97937.238P治療后0.0000.0090.0000.0300.0040.000

3 討論

使用組織纖維酶原激活物對(duì)AIS患者溶栓治療為目前唯一有效的內(nèi)科治療手段，阿替普酶為一種糖蛋白，是針對(duì)纖維蛋白的特異性較強(qiáng)的溶栓藥物，藥物中賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，可以激活纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，降解纖維蛋白，進(jìn)而使血塊溶解[3]。當(dāng)AIS發(fā)生后，可以最大限度地溶解血栓，并恢復(fù)局部腦血流，進(jìn)而挽救半暗帶區(qū)域。

從研究結(jié)果看，治療前、治療后兩組AIS患者NIHSS、CSS及MRS評(píng)分對(duì)比無明顯差異，P>0.05。實(shí)驗(yàn)組患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于對(duì)照組，F(xiàn)IB高于對(duì)照組，P<0.05。兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)對(duì)比無明顯差異。說明阿替普酶溶栓干預(yù)，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的完整性受到破壞，進(jìn)而引起出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生。但是其所導(dǎo)致的凝血功能障礙，并非引起梗死區(qū)域出血的唯一因素，部分患者即使不使用溶栓抗凝藥物，也會(huì)出現(xiàn)出血發(fā)生[4]。

本研究利用多項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)AIS療效，且選擇病例為超高齡患者，此類患者的預(yù)后影響因素多、機(jī)體合并癥多、藥物敏感性較差，AIS發(fā)病率高，病情危重，在使用阿替普酶后仍取得了較好的效果，且不同劑量差異不明顯；而從凝血功能方面，小劑量阿替普酶對(duì)凝血功能影響更小，盡管出血事件發(fā)生率兩組均較低，我們認(rèn)為小劑量安全性更高。通過血凝檢驗(yàn)，可以更好發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)血液流動(dòng)性影響，避免了單純使用出血癥狀判斷的片面性。

綜上所述，對(duì)超高齡急性缺血性腦卒中患者給予低劑量阿替普酶靜脈溶栓可以在維持治療效果前提下，降低對(duì)血凝功能影響，值得應(yīng)用。