劉龍彬，廖雪明，劉 瑩，宋洪濤

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院，福州 350025)

1 病例資料

患者，男，31歲，身高174 cm，體質(zhì)量85 kg。2015年8月出現(xiàn)顏面部油膩，伴紅色及膿性丘疹，曾多次就診于外院，具體診療情況不詳，患者訴治療效果欠佳，治療后仍反復(fù)出現(xiàn)囊腫型膿丘疹、瘢痕疙瘩等。2017年9月就診于我院皮膚科門診，間斷予克拉霉素片、夫西地酸軟膏、曲安奈德注射加利多卡因及維生素B12局部封閉等治療，癥狀有所改善。2018年8月10日患者為求進(jìn)一步診治，收治于我院皮膚科。自發(fā)病以來，患者精神、睡眠、食欲尚可，大小便正常，體質(zhì)量無明顯減輕。否認(rèn)食物和藥物過敏史。入院體檢：體溫36.3 ℃，脈搏90次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓116/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。頭、面部皮膚油脂分泌旺盛，可見大面積的毛發(fā)及皮膚油膩分布。雙耳后、顏面部及下頜部皮膚可見大小不等的囊腫型或結(jié)節(jié)性膿丘疹、瘢痕，瘢痕疙瘩大面積分布，以口周皮膚尤顯。其余未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞10.5×109·L-1，尿酸459 μmol·L-1，總膽固醇5.25 mmol·L-1，其余指標(biāo)未見明顯異常。入院診斷：①脂溢性皮炎；②重癥痤瘡。入院后予“異維A酸軟膠囊(重慶華邦制藥有限公司，批號(hào)：2018019)10 mg，po，bid”、夫西地酸乳膏及阿達(dá)帕林凝膠外用，輔助氦氖(He-Ne)激光照射及脈沖激光等治療，同時(shí)囑患者加強(qiáng)顏面部衛(wèi)生護(hù)理、清淡飲食、規(guī)律作息等?；颊卟贿m癥狀較前緩解，2018年8月21日予辦理出院。出院后繼續(xù)予“異維A酸軟膠囊10 mg，po，bid”、夫西地酸乳膏及阿達(dá)帕林凝膠外用治療，定期皮膚科門診隨訪。2018年9月26日患者門診隨診訴用藥期間性欲較前減退，偶伴勃起功能障礙，經(jīng)治醫(yī)師予停用異維A酸軟膠囊續(xù)觀病情處理。2018年10月10日患者訴性欲及勃起功能較前有所改善，2018年10月24日復(fù)診性欲及勃起功能較服藥前無殊。

2 討論

異維A酸又被稱為13-順維A酸，屬于第1代非芳香烴類維A酸類藥物，也是人體內(nèi)維生素A的一種天然衍生物，在血液和組織中均有較低濃度的存在[1]。其具有顯著抑制皮脂腺脂質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、減少痤瘡丙酸桿菌的繁殖、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及預(yù)防瘢痕形成等作用[2]，但異維A酸獨(dú)特的抗脂質(zhì)作用的分子機(jī)制尚未完全明確[3-4]。1982年美國食品和藥品管理局(FDA)正式批準(zhǔn)口服異維A酸用于治療囊腫型痤瘡，其目前已成為治療重度痤瘡的一線藥物。異維A酸的不良反應(yīng)較為常見，但大多輕微且可逆不影響治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見。本例患者服用異維A酸軟膠囊后出現(xiàn)勃起功能障礙和性欲減退，停用異維A酸軟膠囊后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，二者時(shí)間相關(guān)性強(qiáng)，且此期間未服用其他藥物，考慮異維A酸軟膠囊致患者勃起功能障礙和性欲減退可能性大。查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，雖然國產(chǎn)異維A酸軟膠囊說明書[5-6]均未記錄有相關(guān)不良反應(yīng)，但勃起功能障礙已經(jīng)出現(xiàn)在異維A酸產(chǎn)品(商品名：Epuris)的信息中[7]，且與加拿大衛(wèi)生部[7]、英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)[8]警示信息相符，出現(xiàn)這種作用的機(jī)制可能與血漿中睪酮激素水平降低有關(guān)[8]。綜上所述，使用諾氏(Naranjo)評(píng)估量表[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)，諾氏評(píng)估量表得分為6，見表1。因果關(guān)系強(qiáng)度為“很可能”(probable)，提示具有客觀證據(jù)或定量檢測結(jié)果支持，應(yīng)引起臨床注意。

表1 異維A酸軟膠囊引起勃起功能障礙和性欲減退的諾氏評(píng)估結(jié)果

相關(guān)問題得分情況是否未知評(píng)分理由1+1異維A酸(商品名:Epuris)產(chǎn)品信息及文獻(xiàn)報(bào) 道[7-8]均有提及類似ADR2+2該反應(yīng)是在使用異維A酸軟膠囊后發(fā)生的3+1該反應(yīng)在停藥14 d后得到緩解,28 d后基本好轉(zhuǎn)40患者停藥后未再用該藥5+2不存在其他原因能單獨(dú)引起該ADR60患者未使用任何安慰劑70未測定藥物在血液或其他體液中的濃度80直接停藥,未增加或減少劑量(未知)90未知該患者是否先前暴露于同類藥物并出現(xiàn)過類 似反應(yīng)100無客觀證據(jù)證實(shí)該反應(yīng)總分值6分