閻光輝，張杰，卜慶豐

（廣東省陽春市人民醫(yī)院 CT-MRI室，廣東 陽江 529600）

新生兒缺血缺氧性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy,HIE）是一種新生兒期的疾病，由于圍生期各種因素的影響，導致新生兒窒息，引起完全缺氧或者部分缺氧，腦血流減少或者暫停，對新生兒形成腦損傷。新生兒缺血缺氧性腦病主要表現(xiàn)為驚厥、原始反射異常、意識障礙等［1-2］。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒在圍生期發(fā)生死亡的主要原因之一，不僅威脅新生兒的生命健康，而且容易導致新生兒病殘。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒神經(jīng)系統(tǒng)受損后遺癥的重要原因，早期診斷和判斷腦損程度，及早進行治療，對減少新生兒致殘率和致死率，提高新生兒的質(zhì)量有重要意義。診斷新生兒缺血缺氧性腦病的主要方式是臨床表現(xiàn)，同時配合磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技術、電子計算機斷層掃描 （computed tomography, CT） 檢 查 、 腦 電 圖等［3-4］。本次研究現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院 2017 年 12 月到 2018 年 12 月的 60 例新生兒缺血缺氧性腦病患者，進行回顧性分析。納入標準：患兒經(jīng)過確診，符合影像學、臨床表現(xiàn)等標準；患兒的相關資料完備，并且保留有外周血血清樣本；患兒家屬明確研究目的，簽署知情同意書。排除標準：發(fā)育不全患兒；先天性遺傳疾??；高膽紅素血癥；嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病以及自身免疫性疾?。患毙灾匕Y感染患兒。60 例患兒中有男性35 例，女性25 例，年齡1～6 天，平均（3.6±0.5）天，其中有過期產(chǎn)兒10 例，早產(chǎn)兒12 例，足月兒38 例。

1.2 方法

所有患兒進行磁共振成像檢查，使用磁共振掃描儀Siemens MAGNETOM ESSENZA 1.5T。檢查時，分別使用功能成像彌散序列，以及常規(guī)序列。同時配合使用磁共振成像心電監(jiān)控系統(tǒng)，監(jiān)測患兒的心率、血氧飽和度?；純簷z查時均處于自然睡眠的狀態(tài)。如果不能自然睡眠，從肛門灌入藥物，使用10%水合氯醛0.5 ml/kg。所有患兒進行血清學檢測。采用血清學酶聯(lián)免疫法，檢測缺氧誘導因子-1（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1）。采集靜脈血，處理后留取血清檢測。使用酶聯(lián)免疫試劑盒，嚴格按照操作說明書進行。

1.3 觀察指標

觀察記錄所有患兒的磁共振成像檢查結果，以及HIF-1 蛋白水平的檢查結果。對比分析使用常規(guī)序列和功能成像彌散序列的MRI 技術，新生兒缺血缺氧性腦病的檢出率。對比分析不同組別下患兒的HIF-1 蛋白水平情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 磁共振成像技術的檢查結果

根據(jù)磁共振成像的影像學特點，有26 例出現(xiàn)腦出血的患兒，采用常規(guī)序列檢測，檢出有13例，采用功能成像彌散序列檢測，檢出有26 例，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。共有40 例出現(xiàn)腦水腫的患兒，采用常規(guī)序列檢測，檢出有25 例，采用功能成像彌散序列檢測，檢出有39 例，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 HIF-1蛋白水平的檢查結果

對所有患兒進行血清學檢測，HIF-1 蛋白檢測從低到高依次為單純性腦水腫組、局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷組、廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷組、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血組，見表2。

表1 磁共振成像檢測新生兒缺血缺氧性腦病結果 例（%）

表2 HIF-1 蛋白水平檢查結果 （,pg/ml）

表2 HIF-1 蛋白水平檢查結果 （,pg/ml）

組別腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷單純性腦水腫例數(shù)26 16 13 11 HIF-1蛋白水平4.04±3.38 2.74±0.63 3.47±1.05 2.02±0.15

3 討論

新生兒缺血缺氧性腦病嚴重威脅患兒的生命健康和生存質(zhì)量，同時也給家庭和社會帶來負擔。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒致殘、致死的重要原因，病理基礎是腦缺氧，腦血流供給不足，腦組織缺氧會導致靜脈壓上升，或者靜脈淤血增加，導致皮質(zhì)靜脈有不同程度的擴張，主要病因是圍生期窒息，改變了神經(jīng)細胞的通透性，導致神經(jīng)元壞死、腦缺血、腦水腫，甚至腦實質(zhì)損傷，出現(xiàn)腦出血［5］。新生兒缺血缺氧性腦病的病理變化包括局灶性損傷、顱內(nèi)出血、基底神經(jīng)節(jié)損傷等。早期診斷新生兒缺血缺氧性腦病，及早進行治療，對提高患兒的預后有重要的意義。過去沒有磁共振成像技術，主要使用B 超、CT 檢查等方式，結合臨床癥狀。使用CT 檢查可以明確病變部位和范圍等，但容易受骨偽影的影響，并且有放射性。磁共振成像的分辨率較高，對灰質(zhì)、腦白質(zhì)能夠清晰分辨出來，可以準確分辨患兒腦部病變的范圍、性質(zhì)，以及與周圍組織的關系等，不需要變換體位，就可以進行多平面掃描，進行定性定位判斷，相比CT 檢查顯示解剖結構更優(yōu)［6］。磁共振成像沒有X 線輻射，并且有無創(chuàng)的優(yōu)勢。隨著磁共振成像技術的發(fā)展，對新生兒缺血缺氧性腦病的病變程度能夠清晰直觀地顯示，具有較高的敏感性，并且可以有效反應新生兒缺血缺氧性腦病的演變過程，尤其是3.0 T 磁共振成像技術的發(fā)展和應用，對臨床診斷新生兒缺血缺氧性腦病以及及時治療都提供了有效的參考。本次研究顯示，采用磁共振成像技術檢查，60 例患兒中檢出陽性病例為58 例，陽性檢出率為96.67%，并且有26 例腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血，16 例局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷，13 例廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷，11 例單純性腦水腫，采用功能成像彌散序列檢測的檢出率，比常規(guī)序列的檢出率更高（P＜0.05）。

缺氧誘導因子-1（HIF-1）是最重要的缺氧感受因子，在腦缺血缺氧的狀態(tài)下，缺氧誘導因子-1會將上百種缺氧反應性基因表達激活。缺氧誘導因子-1 是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能夠發(fā)揮調(diào)控神經(jīng)干細胞的增殖和分化、神經(jīng)元的能量代謝、微血管再生的作用。在腦組織內(nèi)，廣泛分布有缺氧誘導因子-1。缺氧誘導因子-1 參與腦缺血缺氧的過程，在參與神經(jīng)干細胞分化的同時，也參與新的微血管的構建，對炎癥損傷和遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡有介導作用。在某些病理條件下，大量缺氧誘導因子-1 生成，刺激炎性介質(zhì)釋放，可能出現(xiàn)瀑布級聯(lián)反應。使用缺氧誘導因子-1 檢測，對一些病理基礎是缺血缺氧性損傷的疾病，診斷價值較高。缺氧誘導因子-1 可能是一些保護缺血缺氧性腦損傷的重要靶點［7］。本次研究顯示，HIF-1 蛋白水平檢測的腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血、局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷、廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷、單純性腦水腫患兒，其HIF-1 蛋白水平有明顯的差異。血清HIF-1 有良好的應用前景。但使用HIF-1 還需要考慮發(fā)病時間。HIF-1 有一定的時相性。

隨著分子生物學病理診斷技術的發(fā)展，對疾病診斷率的提升有重要的意義。為提高疾病診斷的準確性，可以采用影像學檢測和血清學標志物檢測聯(lián)合的方法。血清學標志物的出現(xiàn)，比組織學病變更早。在出現(xiàn)輕度病變，或者疾病的早期，通過血清標志物檢測，能夠及時發(fā)現(xiàn)危險信號，從而彌補影像學檢查技術的局限性［8］。有研究顯示，磁共振成像技術能夠顯示白質(zhì)髓鞘發(fā)育情況，早期腦水腫病變，胼胝體發(fā)育情況，辨別腦脊液、慢性和亞急性腦出血，但在診斷輕度和中度病變中，有一定的局限性［9］。通過磁共振成像聯(lián)合血清學檢測，能夠有效顯示新生兒缺血缺氧性腦病病變程度，以及演變過程，聯(lián)合檢測可以明確新生兒缺血缺氧性腦病的分型。在不同病變組之間，缺氧誘導因子-1 有明顯的差異，為臨床治療提供靶點［10］。在掃描時要確保患兒在安靜的情況下，按照先主后次的順序進行掃描。利用磁共振成像聯(lián)合血清學檢測新生兒缺血缺氧性腦病，能夠為臨床用藥治療和預后評估提供依據(jù)。

綜上所述，在新生兒缺血缺氧性腦病診斷中，磁共振成像聯(lián)合血清學檢測有重要的應用價值，能夠進一步明確病變程度、分型等，提高診斷的效能。