肖和良

（湖南省洞口縣畜牧水產(chǎn)局，湖南 邵陽 422300）

1 地塞米松藥物藥理作用

地塞米松（Dexamethasone，簡稱DXM），是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，為腎上腺皮質(zhì)激素類藥。對垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)。

化學(xué)名：（11β，16α）-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione

分子式：C22H29FO5

圖1 地塞米松結(jié)構(gòu)式

地塞米松是目前獸醫(yī)臨床上應(yīng)用最廣的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗休克、抗過敏、抗毒素等廣泛的藥理作用。

人醫(yī)臨床上用于眼科疾病、皮膚科、哮喘、炎癥、過敏以及自身免疫性疾病等多種疾病。地塞米松磷酸鈉注射劑更是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品[1-2]。人醫(yī)臨床比獸醫(yī)臨床上應(yīng)用更廣泛。鄭奎[1]隨機(jī)抽取深圳市某醫(yī)院2008 年急診化學(xué)處方共29 356 張，其中使用地塞米松磷酸鈉注射液7 756張，占總處方數(shù)的26.42%，單用處方1 241 張（占16%），與1 種藥物聯(lián)合使用處方6 390 張（占82.39%），與2～4 種藥物聯(lián)合使用處方125 張（占1.61%）。不合理配伍處方1 630 張，占聯(lián)合用藥處方數(shù)的25%。與地塞米松磷酸鈉注射液配伍的藥物多達(dá)25 種。不合理的處方有：DXM+頭孢呋辛鈉粉針，DXM+利巴韋林注射液，DXM+熱毒寧注射液等。

2 獸醫(yī)臨床正確使用地塞米松方法

2.1 地塞米松類藥物適用癥

①嚴(yán)重的感染性疾?。焊鞣N敗血癥，中毒性肺炎，產(chǎn)后急性子宮炎等。利用其抗炎、免疫抑制以及抗毒素作用，配合足量有效抗生素藥物治療，可避免腦、心等器官遭受難以恢復(fù)損失，緩解中毒癥狀，有助于病畜度過危險(xiǎn)期。②治療乳腺炎、關(guān)節(jié)炎以及關(guān)節(jié)風(fēng)濕病急性期[3]。③過敏性疾??；緩解和改善過敏性皮炎、蕁麻疹、濕疹及自身免疫性疾病。④局部炎癥：用于關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、結(jié)腸炎及皮炎等局部用藥，可減少滲出，防止組織過度破壞，抑制粘連，避免或減少后遺癥[4]。⑤誘導(dǎo)分娩：地塞米松能使雌激素分泌增加，黃體酮濃度下降，促進(jìn)母畜同步分娩[4]。⑥預(yù)防手術(shù)后遺癥：利用地塞米松良好的抗炎作用，用于剖宮產(chǎn)，瘤胃切開，腸吻合等外科手術(shù)，防治臟器與腹膜粘連[5]。

例如，李興如[6]報(bào)道自己利用地塞米松治療蹄葉炎26 例（驢13 例、騾6 例、馬2 例、牛5 例），獲得96%治愈率。方法是肌注地塞米松按馬、牛8～14 mg，每天1 次，連用3～5 d。以及地塞米松單用治療馬、牛結(jié)膜炎、角膜炎眼病，都取得較好療效。

2.2 地塞米松類藥物用量和使用次數(shù)

馬2.5～5 mg/次，牛5～20 mg/次，羊、豬4～12 mg/次，犬0.5～1 mg/次[7]。不能長時(shí)間連續(xù)使用，急救時(shí)最高可間隔6 h 使用一次，連用6 次，控制在3 d 以內(nèi)。

2.3 使用地塞米松類藥物注意事項(xiàng)

2.3.1 避免長期使用 久用引起腎上腺皮質(zhì)功能不全，藥物減量過快或驟停，可發(fā)生腎上腺危象，病畜出現(xiàn)精神沉郁，食欲不振，嘔吐，體溫升高，軟弱無能，低血壓，低血糖，個(gè)別出現(xiàn)休克現(xiàn)象。在特定情況下（急性中毒、急性傳染病等）可超常規(guī)加大劑量，采取一次性用藥，以達(dá)到預(yù)期用藥目的，有效避免藥物的毒副作用。

2.3.2 骨軟癥、骨折治療期、創(chuàng)傷修復(fù)期禁用 骨質(zhì)疏松癥、創(chuàng)傷修復(fù)期需要機(jī)體補(bǔ)充大量鈣和磷，才得以康復(fù)，而使用地塞米松抑制維生素D 的產(chǎn)生，影響機(jī)體對鈣磷吸收，從而骨質(zhì)疏松癥康復(fù)期和創(chuàng)傷修復(fù)期延長，甚至逆轉(zhuǎn)形成癱瘓。

2.3.3 懷孕母畜禁用 用于母豬妊娠早期會(huì)造成胎兒發(fā)育不良或畸形胎，妊娠后期引起流產(chǎn)。

2.3.4 缺乏有效抗微生物藥治療的感染性疫病禁用有效抗微生物藥物就是治療某些傳染病的特效藥，如青霉素是治療豬丹毒特效藥，青霉素與鏈霉素合用治療豬肺疫特效藥。用地塞米松與這些特效藥合用時(shí)促進(jìn)疫病治療率，反之地塞米松不是與特效藥合用，會(huì)降低疫病治療率，甚至抑制藥物作用。

2.3.5 疫苗接種期禁用 疫苗接種時(shí)使用地塞米松，會(huì)造成畜體免疫抑制，注射的疫苗失效。

2.3.6 不宜與利尿劑合用 水腫病不能使用地塞米松，與利尿劑合用時(shí)，可引起低血鉀癥（低鉀會(huì)使胃腸蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致腸麻痹，加重厭食癥狀）和消化性胃潰瘍。

2.3.7 糖尿病、腎功能不良、甲狀腺功能低下者禁用使用地塞米松次數(shù)過多和時(shí)間過長，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，血糖升高，突然停藥又會(huì)造成低血糖，腎上腺皮質(zhì)功能低下，糖尿病、腎功能不良、甲狀腺功能低下者，適應(yīng)不了這種腎上腺功能大起大落環(huán)境，加重了患者負(fù)擔(dān)和病情。

2.3.8 靜脈注射時(shí)應(yīng)緩慢 因地塞米松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥與腎上腺激素一樣，靜脈注射快時(shí)，容易引起人畜興奮，不安，激動(dòng)，精神沉郁，狂躁。

2.4 地塞米松類藥物配伍禁忌

地塞米松不能與氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、酚磺乙胺、鹽酸普魯卡因、氫溴酸莨菪堿等配伍，易出現(xiàn)混濁或沉淀使藥物失效；與呋塞米、水楊酸鈉類藥物合用可增加其毒性。地塞米松注射液與頭孢呋辛鈉粉針、利巴韋林注射液、熱毒寧注射液[1]、葡萄糖酸鈣注射液存在配伍禁忌[8]。

3 地塞米松藥物毒副作用

地塞米松對病原微生物沒有抑制作用，其抗炎、抗過敏和抗休克等藥理作用是通過抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的，所以它能誘發(fā)新的感染和加重原有感染。①造成免疫失敗或抗體水平降低。用藥時(shí)間越長，越容易發(fā)生感染擴(kuò)散。②增加疫病繼發(fā)和并發(fā)癥。在治療高致病性藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、支原體肺炎等免疫抑制性豬病時(shí)。③濫用導(dǎo)致病豬防御機(jī)能崩潰，成為加速病豬死亡的重要因素。持續(xù)大劑量應(yīng)用地塞米松能使畜體出現(xiàn)水腫。④低血鉀。⑤肌肉萎縮、幼畜生長停滯。⑥骨質(zhì)疏松等類似腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，突然停藥后又出現(xiàn)食欲不振、精神抑郁、發(fā)熱。⑦低血糖等腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀。⑧母豬妊娠早期應(yīng)用造成胎兒發(fā)育不良或畸形胎。⑨妊娠后期引起流產(chǎn)。⑩降低泌乳母畜泌乳量。對機(jī)體的蛋白質(zhì)、糖類、無機(jī)鹽和水代謝都有顯著作用，從而影響乳汁的生成，而使泌乳母畜泌乳顯著降低，證實(shí)奶山羊在這方面特別明顯[3]。

地塞米松毒副作用在醫(yī)學(xué)臨床報(bào)道較多，例如趙景華、李莉、王玲等都報(bào)道了應(yīng)用地塞米松引起人的胃、十二指腸潰瘍并胃穿孔病例[9-11]。李龍等[12]報(bào)道，口服地塞米松片劑0.75 mg/片×3 片，配合土霉素、維生素B12，治療20 日齡仔豬，用藥3 d，30 頭死亡9 頭，剖檢死豬5 頭發(fā)現(xiàn)，胃、腸有明顯潰瘍灶，并有嚴(yán)重胃穿孔現(xiàn)象。結(jié)合趙景華、李莉、王玲等醫(yī)學(xué)臨床報(bào)道，認(rèn)為地塞米松口服劑量較大，足有誘發(fā)仔豬胃、十二指腸潰瘍的劑量，以致出現(xiàn)少量仔豬大出血和胃穿孔死亡病例。

因此獸醫(yī)臨床中很多養(yǎng)豬場和獸醫(yī)把地塞米松作為常規(guī)退熱藥使用，甚至當(dāng)成萬能藥逢病必用，是不可取的，會(huì)造成上述嚴(yán)重的不良后果。

4 洞口縣獸醫(yī)臨床使用地塞米松病例介紹與評判

病例一：2007 年8 月9 日，湖南省洞口縣竹市職業(yè)中學(xué)豬場有4 欄中、大豬發(fā)病，高熱不退，體溫高達(dá)42～43 ℃，呼吸緊張，耳部、腹部發(fā)紫變色，診斷為高熱病（當(dāng)時(shí)稱南方高熱病，2008 年才定為豬高致病性藍(lán)耳病），每頭用磺胺嘧啶鈉10 mL，每天2次，肌注，另用地塞米松6 mg/次，肌注，每天2 次。第2 天開始發(fā)生死豬現(xiàn)象，未見好轉(zhuǎn)。第4 天在縣畜牧水產(chǎn)局指導(dǎo)下，停止上述用藥，改用中藥處方為大黃粉30 g、大青葉30 g、蒲公英30 g、青蒿20 g、連翹20 g、梔子20 g、千里光30 g、生石膏50 g、黃苓30 g、黃芪30 g（為1 頭50 kg 重生豬用量），煎藥口服治療，1 星期后才控制了疫情。評判：錯(cuò)。糾錯(cuò)：地塞米松不能與磺胺嘧啶鈉配伍，雖然分別肌注，但也影響藥效。

病例二：2015 年7 月13 日，洞口縣石江大塘豬場，1 頭母豬產(chǎn)后12 h，陰道流出惡臭的膿性黏液，高燒體溫達(dá)43.3 ℃，呼吸急促，臥地不起，體表出現(xiàn)少量淤血斑，診斷為產(chǎn)后急性子宮炎。每天用青霉素320 萬U/次，肌注，每天2 次，并用地塞米松8 mg/次，每天2 次，連用2 d。每天用明礬水沖洗子宮2 次，直到膿性黏液排完為止。1 周后治愈。評判：對。

病例三：2016 年10 月2 日，洞口縣管竹萬頭豬場，對1 頭母豬做了頜下膿包（5 cm 左右）切除手術(shù)，創(chuàng)口清膿后，用碘伏消毒，并放磺胺消炎粉，縫合3 針。每天用青霉素320 萬U/次，肌注，2 次，并用地塞米松8 mg/次，肌注，每天2 次，連用2 d。結(jié)果20 d傷口愈合。評判：錯(cuò)。糾錯(cuò)：這個(gè)小手術(shù)一般1 星期愈合，20 d 才愈合，是由于注射地塞米松，造成傷口愈合時(shí)間延長。手術(shù)不能用地塞米松消炎。

病例四：2016 年10 月8 日，洞口縣雪峰街道高渡村肖某豬場報(bào)告，10 月1—7 日飼養(yǎng)的豬，死亡11頭中小豬，是8 月下旬從高沙仔豬市場購買的283頭中小豬，9 月初穩(wěn)定后陸續(xù)免疫豬瘟、藍(lán)耳病、豬肺疫、豬丹毒疫苗，10 月1 日正好注射了豬肺疫疫苗。10 月8 日晚上筆者和洞口縣獸醫(yī)局副局長、高級獸醫(yī)師3 人到場診斷。解剖1 頭病癥嚴(yán)重的35 kg左右中豬，其頜下淋巴結(jié)腫大、肺部腫脹、肺瘀血、左肺尖葉炎。根據(jù)其豬腹式呼吸、高燒和肺部炎癥的病理變化，以及剛免疫豬肺疫疫苗沒產(chǎn)生免疫力情況，初診為豬肺疫腹式呼吸型。每頭用鏈霉素1 支（100 萬IU）+青霉素2 支（160 萬IU）+地塞米松（6 mg）肌注治療，在6 d 內(nèi)，治療38 頭，洽愈36 頭，治愈率94.7%。評判：對。

病例五：2017 年2 月3 日，洞口縣高沙鎮(zhèn)月英豬場1 頭妊娠96 d 的母豬陰道流出淺黃色膿性黏液，食欲減退，體溫42.2 ℃。注射青霉素320 萬U，地塞米松8 mg/次。36 h 后發(fā)生流產(chǎn)。評判：錯(cuò)。糾錯(cuò)：妊娠母豬不能用地塞米松，不然引起畸形胎和母豬流產(chǎn)。

病例六：2017 年5 月8 日，邵陽天然生態(tài)農(nóng)業(yè)有限公司，一母豬難產(chǎn)，用催產(chǎn)素（縮宮素）20 個(gè)單位催產(chǎn)未果情況下，再肌注地塞米松12 mg（一般8 mg/次，加大劑量至12 mg），后陸續(xù)產(chǎn)下12 頭活仔豬。評判：對。這與母豬流產(chǎn)有區(qū)別，是誘導(dǎo)和輔助產(chǎn)程母豬分娩。

病例七：2018 年7 月11 日，洞口縣雪峰街道大勝豬場，注射口蹄疫疫苗，注射后2 h，其中一欄豬中有2 頭中豬嘔吐，轉(zhuǎn)圈不安，皮膚發(fā)癢等過敏反應(yīng)。用地塞米松6 mg/次，肌注，相隔6 h 再肌注1次。治愈。評判：對。

5 收集洞口縣獸醫(yī)臨床使用地塞米松治療病豬病例分析

收集洞口縣2015—2018 年使用地塞米松治療病豬病例共476 例，年均119 例，其中治療：①各類敗血癥（豬肺疫、豬丹毒、豬鏈球菌等）144 例占30.25%；②產(chǎn)后急性子宮炎44 例占9.24%；③過敏性疾病（皮炎、蕁麻疹、濕疹）48 例占10.08%；④免疫應(yīng)激救急53 例占11.13%；⑤母豬剖宮產(chǎn)14 例占2.94%；⑥分娩母豬助產(chǎn)11 例占2.31%；⑦妊娠母豬子宮炎39 例占8.19%；⑧頜下膿包切除手術(shù)10例占2.10%；⑨與磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素配伍治療病例113 例占23.74%。地塞米松使用不當(dāng)以及配伍錯(cuò)誤病例（后3 項(xiàng)⑦~⑨）共162 例占比34.03%，則獸醫(yī)臨床使用地塞米松正確病例（前6 項(xiàng)①~⑥）314 例占比65.97%。與地塞米松配伍聯(lián)合用的有青霉素、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等18種之多。

6 討論

安英紅[13]提出地塞米松的使用注意事項(xiàng)有12 項(xiàng)，如禁用于能產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌所感染的疫病，如炭疽、破傷風(fēng)、惡性水腫、魏氏梭菌病，禁用于有嚴(yán)重狂躁病史的家畜等，有重要參考價(jià)值。

牛艷等[14]、嚴(yán)坤強(qiáng)[15]、張金輝[16]、王秀[17]對地塞米松在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用提出，應(yīng)與足量抗生素配合使用，注意補(bǔ)充鈣磷，防止骨質(zhì)疏松，防止低血鉀癥，禁止創(chuàng)傷手術(shù)恢復(fù)期的病畜使用，禁止疫苗接種時(shí)使用，有較強(qiáng)的針對性和指導(dǎo)意義。

7 總結(jié)

調(diào)查洞口縣治療豬病地塞米松使用不當(dāng)以及配伍錯(cuò)誤病例162 例占比34.03%。因此必須加強(qiáng)獸醫(yī)和養(yǎng)殖場正確使用地塞米松方法知識(shí)的普及，減少地塞米松毒副作用和經(jīng)濟(jì)損失，列入年度臨床獸醫(yī)培訓(xùn)計(jì)劃以及養(yǎng)殖場科學(xué)養(yǎng)殖技術(shù)培訓(xùn)內(nèi)容，并延伸至獸醫(yī)臨床用藥誤區(qū)的教育顯得非常重要。