馬莉

【摘要】 目的 比較地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法 252例先兆流產(chǎn)患者作為研究對象， 隨機分為A組和B組， 每組126例。A組患者給予黃體酮膠囊治療， B組患者給予地屈孕酮片治療。觀察比較兩組患者的臨床療效及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組患者的保胎成功率89.7%略高于A組的88.1%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。B組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率7.9%略低于A組的10.3%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)均輕微， 未進行特殊處理， 停藥后自行消失。結(jié)論 地屈孕酮和黃體酮均可以用于治療早期妊娠先兆流產(chǎn)， 安全性均較高， 臨床治療時應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇藥物以提高保胎成功率。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮;黃體酮;先兆流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.054

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的疾病， 具有較高的臨床發(fā)病率。先兆流產(chǎn)是指妊娠28周前先出現(xiàn)少量陰道流血， 常為暗紅色或血性白帶， 無妊娠物排出， 隨后出現(xiàn)小腹疼痛或腰背痛等癥狀。根據(jù)既往臨床研究顯示， 先兆流產(chǎn)發(fā)病率可占全部妊娠的10%～15%[1]， 若不能采取及時、有效的治療就難免發(fā)生流產(chǎn)、貧血等情況。目前， 臨床治療先兆流產(chǎn)仍是以藥物治療為主， 常用藥物有中藥（如保胎丸、保胎片等）及地屈孕酮和黃體酮等西藥。本研究選取252例早孕先兆流產(chǎn)患者作為研究對象， 旨在比較地屈孕酮、黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年11月～2018年4月本院婦產(chǎn)科門診診斷為早孕先兆流產(chǎn)的252例患者作為研究對象， 年齡20～36歲， 均為單胎孕婦， 血清孕酮水平>5 ng/ml， 血清絨毛膜促性腺激素（HCG）水平與孕周相符， 孕周均<12周， 陰道少量血性分泌物或出血， 伴或不伴有下腹疼痛;無妊娠組織排出， 子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符， 排除既往有習(xí)慣性流產(chǎn)的患者， 所有患者均無內(nèi)外科疾病及妊娠過程中未應(yīng)用其他藥物。將患者隨機分為A組、B組， 每組126例。兩組患者的年齡、孕次、產(chǎn)次及孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 兩組患者入院后盡量減少活動， 臥床休息， 均給予中藥膠囊、葉酸、維生素E， 口服。A組患者給予黃體酮膠囊， 口服， 100 mg/次， 每12小時1次;B組患者首次給予地屈孕酮片， 口服， 40 mg/次， 隨后口服地屈孕酮片10 mg/次， 每8小時1次， 直至陰道流血、腹痛等臨床癥狀消失。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的臨床療效及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①保胎成功：患者陰道出血及腹痛等臨床癥狀消失， 復(fù)查血孕酮、血HCG增長良好， 監(jiān)測彩超提示胚胎生長良好， 出現(xiàn)胎心搏動、胚胎存活;②保胎失?。夯颊吲R床癥狀及陰道出血情況無明顯改善甚至加重， 超聲提示有胎芽、無原始胎心搏動， 復(fù)查血孕酮、血HCG增長緩慢或下降。藥物不良反應(yīng)主要包括頭暈、乳房脹痛、胃腸道反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

B組患者的保胎成功率89.7%略高于A組的88.1%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。B組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率7.9%略低于A組的10.3%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。兩組患者藥物不良反應(yīng)均輕微， 未進行特殊處理， 停藥后自行消失。

3 討論

導(dǎo)致孕婦早期妊娠先兆流產(chǎn)的病因有很多， 常見胚胎或胎兒染色體異常、母體因素、免疫功能異常、環(huán)境因素等， 有研究表明性激素水平下降或不足是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的重要因素之一[2]。孕激素是一種甾體激素， 妊娠早期的孕酮是由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生的;當(dāng)妊娠達到8～10周后， 胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞開始產(chǎn)生孕酮， 孕婦血清孕酮數(shù)值隨著妊娠的進展逐漸升高。孕酮水平的高低對妊娠的維持有重要作用， 故血清孕酮低會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩而不能支持早期妊娠。所以， 目前臨床治療先兆流產(chǎn)的主要手段是盡早補充外源性孕激素?，F(xiàn)階段只有兩種孕激素適合先兆流產(chǎn)的治療， 即黃體酮和地屈孕酮。這兩種孕激素均為孕酮源性， 然而它們本質(zhì)上均沒有雄激素、抗雄激素、雌激素及糖皮質(zhì)激素活性[3]。

地屈孕酮是一種口服孕激素， 是一種孕酮的立體異構(gòu)體， 這一化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小變化使其表現(xiàn)出高度選擇性孕激素作用。地屈孕酮能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫能力， 同時刺激胚胎的淋巴細(xì)胞增殖， 可維持子宮頸的機能， 增加受精卵的種植成功率， 降低流產(chǎn)率。同時通過改善子宮容受性， 使子宮處于一個安靜的狀態(tài)， 有利于維持妊娠。在國外， 地屈孕酮應(yīng)用于臨床已逾10年， 未見致胎兒畸形報道[4]。地屈孕酮口服后具有高度生物活性， 患者不良反應(yīng)少， 療效好， 治療經(jīng)濟簡單， 患者易于接受[5]。

黃體酮是一種卵巢黃體分泌的天然孕激素， 能夠增加子宮內(nèi)膜厚度， 降低母體免疫排斥發(fā)生率， 為胚胎著床提供有利條件[6]。黃體酮是較早應(yīng)用于臨床治療先兆流產(chǎn)的孕激素， 曾被認(rèn)為是最安全有效的外源性孕激素。黃體酮可分為肌內(nèi)注射（黃體酮針）、口服（黃體酮膠囊）及陰道給藥（黃體酮軟膠囊）3種方式。黃體酮針屬于傳統(tǒng)老藥， 價格低廉， 安全性好， 但注射不方便， 長期注射容易導(dǎo)致疼痛及注射局部硬結(jié)[7];陰道給藥患者可出現(xiàn)陰道分泌物增加、尤其是有陰道出血的患者， 部分患者會出現(xiàn)外陰瘙癢、長期用藥會有藥渣殘留， 同時黃體酮陰道制劑較為昂貴， 增加患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān);所以目前臨床常用黃體酮作為口服制劑。

本研究結(jié)果顯示， 地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。張以文[8]的研究報道黃體酮用藥后血清濃度高， 而地屈孕酮是孕酮的異構(gòu)體、口服后不能在血中測出， 本研究也有此現(xiàn)象， 同時發(fā)現(xiàn)地屈孕酮組頭暈、乳房脹痛、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率略低于黃體酮組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 地屈孕酮和黃體酮均可以用于治療早期妊娠先兆流產(chǎn)， 安全性均較高， 臨床治療時應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇藥物以提高保胎成功率。

參考文獻

[1] 曾瓊連， 姚美玉， 吳效科. 先兆流產(chǎn)的防治. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2011， 19（4）：121-123.

[2] 李盛， 胡倩倩. 地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床觀察. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2012， 9（19）：114-115.

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[4] 李雪梅， 趙坤， 劉慶芝， 等. 地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床觀察. 實用醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 23（8）：1245-1246.

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[7] 朱冰， 李艷卿， 陳艷燕. 地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床效果觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2015， 22（4）：88-90.

[8] 張以文. 新型孕激素制劑地屈孕酮及其臨床應(yīng)用. 第二屆全國不育癥研討會， 2007：7-10.

[收稿日期：2019-04-23]