陳其潤(rùn) 張旭

【摘?要】遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifolia Willd.或卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibiric L .的干燥根，是一種傳統(tǒng)中藥材，其化學(xué)成分主要為皂苷、?酮和寡糖酯類化合物。目前，其研究主要集中在三萜類化學(xué)成分及復(fù)方代謝產(chǎn)物的分離，以及粗提物藥理作用的研究上。為了評(píng)估這些藥理作用的用途，已經(jīng)在臨床前（體外和體內(nèi)）和臨床模型中進(jìn)行了幾項(xiàng)研究，這對(duì)于遠(yuǎn)志的臨床應(yīng)用而言是至關(guān)重要的。因此，本文主要通過(guò)研究21世紀(jì)后遠(yuǎn)志三萜類化學(xué)成分及藥理作用的相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)遠(yuǎn)志藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其機(jī)理進(jìn)行整合，從而為其進(jìn)一步研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】遠(yuǎn)志;卵葉遠(yuǎn)志;三萜;藥理活性

【中圖分類號(hào)】R285?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A?【文章編號(hào)】1007-8517（2019）19-0049-08

Abstract：The roots of Polygala tenuifolia Willd.orPolygala sibiricL. “Yuanzhi”， is a well-known traditional Chinese medicine. Various saponins， xanthones and oligosaccharide esters have been isolated from this plant.Recent studies have also focused on the separation of triterpenoidconstituents， includingmetabolites oftraditional Chinese medicine， and pharmacological properties of crude extract. To evaluate these ethnopharmacological uses， several studies have been carried out in pre-clinical （in vitro and in vivo） and clinical models.It is significant for clinical application of Polygalae.In this paper， the triterpenoidconstituents andpharmacological effectsbasis of Polygala tenuifolia Willd.andPolygala sibiricL.are summarizedby reviewing literaturessafter the 21st Century.Simultaneously，therapeutic material and its mechanism of action are integrated to provide references for further study.

Key?words：Polygala tenuifolia Willd.;Polygala sibiric L.; Triterpenoid; Pharmacological activity.

遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifolia Willd.?或卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibirica L.的干燥根，其有安神益智，交通心腎，祛痰，消腫之功效，常用于治療心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸、神志恍惚、咳痰不爽、瘡瘍腫毒、乳房腫痛等癥[1]?，F(xiàn)代研究表明其有神經(jīng)保護(hù)、增強(qiáng)記憶、抗炎、抗病毒和抗?jié)兊人幚碜饔肹2-7]，這為藥物的開發(fā)研究奠定了基礎(chǔ)。因此本文綜述了21世紀(jì)后，從遠(yuǎn)志的兩種藥用植物及其次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離鑒定的三萜類化合物（見(jiàn)圖1和表1）與藥理活性研究進(jìn)展，以期為該屬植物的開發(fā)利用提供參考。

1?三萜類化合物

迄今為止，從遠(yuǎn)志中分離的主要活性成分有三萜皂苷、酮、寡糖酯類化合物。自21世紀(jì)以來(lái)，由于質(zhì)譜、液相色譜和核磁共振等技術(shù)的廣泛應(yīng)用，皂苷類化合物的研究取得了進(jìn)一步地發(fā)展，且證實(shí)植物體不同部位三萜的含量也有所差異。三萜類成分主要聚集在營(yíng)養(yǎng)器官的薄壁細(xì)胞中，根系皂苷含量較高，含莖葉的地上部分皂苷含量較低。且在發(fā)育階段呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，在果實(shí)后期達(dá)到最高水平。因此，根和地上部分的最佳采收期應(yīng)該在8月份。同時(shí)，由于隨著樹齡的增加，總皂苷和苷元含量呈持續(xù)下降的趨勢(shì)，故一年生根系具有較高的品質(zhì)。而根不同部位其含量也有顯著差異，研究者通過(guò)對(duì)遠(yuǎn)志根木質(zhì)部和韌皮部的“蜘蛛網(wǎng)”分析，闡明了“廢棄木質(zhì)部，保留韌皮部”的必要性[8-9]。

遠(yuǎn)志皂苷作為遠(yuǎn)志的主要活性成分之一，其均為齊墩果酸型的五環(huán)三萜皂苷。其母核特點(diǎn)為：C-2位常被羥基取代，C-12、13為不飽和雙鍵;且多為雙糖鏈，C-3位連接葡萄糖，C-28位通過(guò)酯鍵與夫糖相連，夫糖C-2位連接鼠李糖，鼠李糖的C-4位又與木糖相連，木糖的C-4位常被阿拉伯糖或木糖取代，C-5位則與半乳糖鏈接;糖鏈的差異主要是夫糖的C-3位、鼠李糖的C-3位和木糖C-4、C-5位所連接的糖的種類及位置不同。一般連接3-7個(gè)糖基，并含有多個(gè)取代基。

2004年，劉江云等[10-11]系統(tǒng)研究了開心散抗癡呆有效部分的化學(xué)成分，從中分離得到13個(gè)新化合物，即Onjisaponins J、L、O、R、S、T、Pg、Qg、Sg、Ug、Z-Onjisaponin J、Z-OnjisaponinL和Z-Polygalasaponin XXXII（3-4， 6-11， 19-21， 23， 46），并報(bào)道了Onjisaponins J、L、O、Pg、Qg、Z-Onjisaponin L的核磁數(shù)據(jù);2個(gè)化合物Z-SeneginⅣ、Polygalasaponin XXXII（42， 45）為首次在該種分離得到，并通過(guò)電噴霧多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜（ESI/MSn）規(guī)律，推定了混合物OnjisaponinsGg、Fg、Ng、Tg（5， 17-18， 22）的結(jié)構(gòu)，且皆為新化合物。該作者于2007年進(jìn)一步通過(guò)電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（ESI-ITMSn）對(duì)以上部分化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析。

2005年[12-13]，北京大學(xué)的屠鵬飛教授課題組從遠(yuǎn)志中分離鑒定了OnjisaponinsJ、K、L，Z-Onjisaponin J和Z-Onjisaponin L（3-7），并發(fā)表了專利;同年，孫紅詳從中分離得到3個(gè)三萜皂苷Tenuifolisaponins A-B（38-39）和PolygalasaponinXXVIII（43），其中PolygalasaponinXXVIII為首次從該種中分離得到。

2006年[14]，LiJ從中分離鑒定了2個(gè)化合物Onjisaponin H和Z-Onjisaponin H（1-2）。

2008年[15-17]，XuTun-hai從遠(yuǎn)志跟中分離鑒定了Tenuifoside A（40）、3-β-O-β-D-glucopyranosylpresenegenin 28-O-α-L-arabipyranosyl（1→3）-β-D-xylopyranosyl（1→4）-[β-D-apiofuranosyl（1→3）]-α-L-rhamnopyranosyl（1→2）-[ α-L-rhamnopyranosyl（1→3）]-β-D-fucopyranosyl ester（41）兩個(gè)三萜皂苷;LiChuang-jun分離得到6個(gè)新的三萜皂苷Onjisaponins V-Z和Vg（12-16， 24），并首次從該種中分離鑒定了Polygalasaponin XXXI（44）和E-senegasaponin a（37），并于2011年分離鑒定了OnjisaponinWg（25），并首次報(bào)道了OnjisaponinsFg、Ng、R和O的核磁數(shù)據(jù)[18]。

2013～2019年[19-22]，LingYun等研究者通過(guò)超高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC/Q-TOF MS）對(duì)口服后體內(nèi)遠(yuǎn)志及其代謝產(chǎn)物化學(xué)成分進(jìn)行分析，從中鑒定了11個(gè)新化合物，即OnjisaponinsMF、TE、TF、TG、TH，Onjisaponins-1428、1560、1602、1702、1720、1864（26-36）;并從中分離鑒定了Polygalasaponins XLV、LIII，Myrtifolioside A1、Desacylsenegasaponin B、Arilloside D（47-50， 52）等微量皂苷。

而對(duì)于卵葉遠(yuǎn)志的研究相對(duì)較少，宋月林[23-25]于2010年從卵葉遠(yuǎn)志地上部分分離鑒定了4個(gè)三萜苷元（53-56），即2α，3β，19α-三羥基烏索-12-烯-23，28-二羧酸、3β，19α-二羥基烏索-12-烯-23，28-二羧酸、3β，19α-二羥基齊墩果-12-烯-23，28-二羧酸和熊果酸;于2012年鑒定了地榆皂苷I（57），該5個(gè)化合物均是從該屬首次分離得到，區(qū)別于常規(guī)遠(yuǎn)志的三萜類化合物;同時(shí)，在2013年分離得到5個(gè)新的三萜皂苷Sibiricasaponins A–E（58-62），2個(gè)皂苷Arilloside A（51）和Polygalasaponin XLVIII（63）為首次在該種分離得到。

2?藥理作用

2.1?抗癡呆和腦保護(hù)活性?遠(yuǎn)志根粗提物及其純化的精提物，如BT-11（粗提物）、Tenuifolin和Senegenin等對(duì)阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease， AD）都有一定的治療作用。其中，遠(yuǎn)志水提物對(duì)轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠記憶缺陷有預(yù)防作用，其可防止β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein， Aβ）誘導(dǎo)的軸突生長(zhǎng)錐塌陷和軸突萎縮，還可阻止Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元生長(zhǎng)錐內(nèi)吞作用[26]。而抑制內(nèi)吞作用足以防止Aβ誘導(dǎo)的生長(zhǎng)錐塌陷、軸突變性和記憶障礙。因此，遠(yuǎn)志水提物可能通過(guò)抑制內(nèi)吞作用，進(jìn)而防止軸突變性和記憶障礙。而BT-11在體外和體內(nèi)對(duì)Aβ25-35肽誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性具有保護(hù)作用，因此對(duì)老年人的記憶也有增強(qiáng)作用[27-29]。

同時(shí)，其乙醇、正丁醇提取物均能減輕海馬CA1亞區(qū)缺血后神經(jīng)元壞死，并能減輕缺血再灌注時(shí)的腦損傷，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)能量代謝[30]。Tenuifolin可能通過(guò)抑制β-位點(diǎn)的APP切割酶來(lái)降低COS-7細(xì)胞的Aβ分泌，而不改變Aβ40和Aβ42的比率，且能被迅速吸收到體內(nèi)循環(huán)中，且保留時(shí)間較長(zhǎng)[31-32]。

而Senegenin可使細(xì)胞存活率提高，在濃度為1μg/mL（P<0.01）和5μg/mL（P<0.05）時(shí)，能通過(guò)增強(qiáng)微管結(jié)合蛋白2（microtubule-associated protein 2， MAP2）和生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43（growth associated protein 43， GAP-43）的表達(dá)來(lái)觸發(fā)神經(jīng)細(xì)胞生成，且總神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量、平均長(zhǎng)度和最大長(zhǎng)度顯著增加。后期有研究表明Senegenin可通過(guò)抑制核因子-κB（nuclear transcription factor kappa B， NF-κB）來(lái)調(diào)節(jié)Nod樣受體蛋白3（Nod-like receptor protein3， NLRP3）的信號(hào)通路，從而對(duì)慢性不可預(yù)測(cè)輕度應(yīng)激所致的小鼠抑郁起到治療作用[33-34]。

研究者以神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）作為陽(yáng)性對(duì)照物，用MTT法研究了遠(yuǎn)志皂苷Onjisaponins V-Z等對(duì)由谷氨酸和血清缺乏誘導(dǎo)的嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞（PC12細(xì)胞）毒性的拮抗作用。結(jié)果表明當(dāng)血清濃度降低或在培養(yǎng)基中加入過(guò)量的谷氨酸鹽時(shí)，PC12細(xì)胞的存活率顯著下降，而遠(yuǎn)志皂苷則提高了存活率。因此，推斷該類皂苷具有神經(jīng)保護(hù)作用[35]。而Polygalasaponin XXXII皂苷可能通過(guò)改善突觸傳遞、激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）級(jí)聯(lián)和提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平來(lái)改善海馬依賴性學(xué)習(xí)和記憶[36]。綜上所述，遠(yuǎn)志有助于開發(fā)治療老年癡呆的藥物。

2.2?抗炎?除了在抗AD方面有一定的進(jìn)展外，其在抗炎方面也進(jìn)行了大量的研究。為證實(shí)遠(yuǎn)志根的70%的甲醇粗提物對(duì)緩激肽和環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2， COX-2）介導(dǎo)的疼痛和炎癥有抑制作用，研究者以100mg/kg遠(yuǎn)志提取物對(duì)醋酸致扭體進(jìn)行給藥，發(fā)現(xiàn)其有明顯的鎮(zhèn)痛作用（抑制率為97%）;同時(shí)，在0.1～100mg/kg的劑量范圍內(nèi)對(duì)大鼠足腫脹模型也具有顯著的抗炎作用（抑制率為8%～33%）;對(duì)緩激肽介導(dǎo)的大鼠回腸收縮也有明顯的抑制作用（抑制率為53%）。同時(shí)，遠(yuǎn)志酸也能通過(guò)抑制白細(xì)胞介素1β（IL-1β）誘導(dǎo)的Wnt/β-catenin和MAPK信號(hào)通路，從而對(duì)骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生一定的治療作用[37-38]。

為了研究遠(yuǎn)志水提物治療固定化應(yīng)激加重特應(yīng)性皮膚皮炎及其潛在機(jī)制，將偏苯三酸酐（TMA）涂于小鼠的雙耳，在之后的連續(xù)6天對(duì)雙耳進(jìn)行2 h的固定化應(yīng)激和遠(yuǎn)志水提物給藥。結(jié)果表明遠(yuǎn)志能顯著抑制人肥大細(xì)胞株HMC-1細(xì)胞脫粒、胰蛋白酶分泌和蛋白激酶A（protein kinase A， PKA）活性，并選擇性地抑制p38MAPK的磷酸化。其機(jī)理是水提物通過(guò)調(diào)節(jié)PKA/p38 MAPK的信號(hào)通路，顯著抑制HMC-1細(xì)胞脫粒，從而減輕固定化應(yīng)激引起的特應(yīng)性皮炎加重;并通過(guò)超高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-ESI-MS）分析，從中鑒定了Onjisaponins Sg、O、V、J、Ng，SeneginⅢ和Polygalasaponin XXXII等三萜皂苷[39]。這表明遠(yuǎn)志皂苷對(duì)皮炎有一定的治療作用。

除了對(duì)遠(yuǎn)志粗提物的研究外，研究者對(duì)Tenuigenin的抗炎機(jī)制進(jìn)行了大量的研究[40-43]。其能顯著降低前列腺素E2（prostaglandin E2， PGE2）和一氧化氮的產(chǎn)生，降低RAW 264.7細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase， iNOS）和COX-2基因的表達(dá)，抑制c-Jun氨基末端激酶1/2（c-Jun N-terminal kinase1/2， JNK1/2）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase1/2， ERK1/2），以及p38MAPK和NF-κB（p65）的磷酸化，阻止IκBα蛋白的磷酸化和降解。并能顯著上調(diào)血紅素加氧酶（HO-1）和紅系衍生核因子相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2， Nrf2）的表達(dá)，這與誘導(dǎo)Nrf2核易位和降低Kelch樣環(huán)氧氯丙胺相關(guān)蛋白1（Keap1蛋白）表達(dá)有關(guān)。同時(shí)，Tenuigenin對(duì)金黃色葡萄球菌致小鼠肺炎有保護(hù)作用，且穩(wěn)定性較高，能顯著減弱金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的肺組織病理學(xué)變化，還抑制了肺濕/干（w/d）比值和炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）和IL-1β的產(chǎn)生，并能顯著抑制金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的NF-κB激活。

2.3?鎮(zhèn)靜和抗焦慮?早期研究證實(shí)遠(yuǎn)志根水提物與甲醇提取物的氯仿層和正丁醇層對(duì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶均顯示出較強(qiáng)的抑制活性，且正丁醇部分對(duì)cAMP磷酸二酯酶表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制活性，當(dāng)劑量為100 μg/mL時(shí)，其抑制率73.3%。并從這兩個(gè)部位分別得到了活性化合物油酸和遠(yuǎn)志皂苷。其中Onjisaponins E、F、G與陽(yáng)性對(duì)照藥罌粟堿的IC50值接近，而Onjisaponin A的活性高于罌粟堿。機(jī)理研究表明，遠(yuǎn)志皂昔和罌粟堿一樣對(duì)cAMP磷酸二酯酶起到了非競(jìng)爭(zhēng)抑制作用[44]。

遠(yuǎn)志皂苷可增加小鼠在孔板試驗(yàn)中的頭傾角和在X-迷宮開放臂中的時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間和縮短睡眠潛伏期，表明其具有明顯的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠活性，且具有相對(duì)安全的劑量范圍[45]。研究者為了探討遠(yuǎn)志粗提物對(duì)小鼠反復(fù)抑制應(yīng)激誘導(dǎo)焦慮樣行為反應(yīng)的影響，以及小鼠海馬中樞去甲腎上腺素能和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號(hào)系統(tǒng)的變化。連續(xù)14天在小鼠應(yīng)激前30 min口服提取物（50或250mg/kg）。并通過(guò)測(cè)定血清皮質(zhì)酮水平和下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的表達(dá)來(lái)反應(yīng)其抗焦慮的能力。與對(duì)照受試者相比，每日給予較大劑量的提取物（250mg/kg）可增加在高架迷宮中的開放臂時(shí)間;并能逆轉(zhuǎn)藍(lán)斑中酪氨酸羥化酶的表達(dá)，減少海馬中BDNF mRNA的表達(dá)。進(jìn)而使得下丘腦-垂體-腎上腺軸的表達(dá)減弱。這些研究結(jié)果表明，遠(yuǎn)志提取物可顯著降低小鼠的焦慮樣行為[46]。

通過(guò)腦電圖和肌電圖對(duì)口服Tenuifolin（20， 40， 80 mg/kg）的鎮(zhèn)靜催眠作用進(jìn)行研究，并采用免疫組化雙染色法評(píng)價(jià)睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)腦區(qū)的神經(jīng)元活性。結(jié)果顯示當(dāng)劑量為40和80mg/kg時(shí)，其通過(guò)增加非快速眼動(dòng)（NREM）和快速眼動(dòng)（REM）睡眠量顯著延長(zhǎng)了總睡眠時(shí)間。而免疫組化雙染色顯示，其可提高腹外側(cè)視前區(qū)（VLPO）氨基酸能非快速眼動(dòng)促睡眠神經(jīng)元c-Fos基因的陽(yáng)性率，以及后背被蓋區(qū)（LDT）和腦橋頭被蓋區(qū)（PPT）的膽堿能快速眼動(dòng)睡眠促進(jìn)神經(jīng)元;并降低喚醒神經(jīng)元c-Fos基因的陽(yáng)性率。神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)顯示，其能顯著降低藍(lán)斑、VLPO、PPT和LDT中的去甲腎上腺素（NA）水平，升高VLPO、LC和PEF中的氨基丁酸能水平，增加了LDT和PPT中的乙酰膽堿（Ach）水平，且對(duì)自主運(yùn)動(dòng)無(wú)影響。以上結(jié)果為Tenuifolin顯著增強(qiáng)小鼠睡眠提供了依據(jù)，也揭示遠(yuǎn)志具備開發(fā)為鎮(zhèn)靜催眠藥的潛力[47]。

2.4?抗病毒?相對(duì)于遠(yuǎn)志腦保護(hù)等作用而言，其抗病毒的研究較少。據(jù)日本研究者的一篇專利報(bào)道，遠(yuǎn)志皂苷可預(yù)防和治療丙型肝炎病毒感染[48]。遠(yuǎn)志水提液（0.01-1 μg/mL）劑量依賴性地抑制乙醇誘導(dǎo)的IL-1α的分泌，同時(shí)還可抑制乙醇和IL-1α導(dǎo)致的細(xì)胞毒性。此外，對(duì)IL-1α誘導(dǎo)的肝腫瘤細(xì)胞株HepG2的凋亡也具抑制作用。這表明遠(yuǎn)志的水提液可通過(guò)抑制HepG2細(xì)胞凋亡來(lái)抑制乙醇所引起的細(xì)胞毒[49]。

為了證實(shí)遠(yuǎn)志皂苷具有粘膜佐劑活性，分別用Onjisaponins A、E、F和G（10 μg）與流感疫苗（10 μg）對(duì)小鼠進(jìn)行鼻內(nèi)接種，在4周后，血凝抑制（hemagglutination-inhibiting， HI）抗體效價(jià)比對(duì)照組小鼠提高3-14倍;當(dāng)分別用10mg皂苷與10mg疫苗進(jìn)行接種時(shí)，與疫苗單獨(dú)接種3周后相比，血清HI抗體滴度增加了27～50倍，同樣的條件也顯著提高了鼻腔抗流感病毒IgA抗體滴度。同時(shí)，在感染小鼠的支氣管肺泡灌洗液中，鼻內(nèi)接種Onjisaponin F可抑制小鼠流感病毒A/PR/8/34的增殖。其次，分別用Onjisaponins A、E、F和G（10 μg）和白喉-百日咳-破傷風(fēng)（DPT）疫苗（10 μg）對(duì)小鼠進(jìn)行鼻內(nèi)接種，其血清免疫球蛋白G和鼻內(nèi)免疫球蛋白A抗體滴度顯著增加。在高達(dá)100 μg/mL的濃度下，所有的遠(yuǎn)志皂苷都顯示極低的溶血活性。這表明遠(yuǎn)志皂苷可能為流感和DPT疫苗的鼻內(nèi)接種提供安全有效的佐劑[50]。

2.5?降脂?為了研究遠(yuǎn)志提取物是否具有抗肥胖活性，及其對(duì)肝臟基因表達(dá)和腸道微生物群的影響。研究者[51]使用3T3-L1脂肪細(xì)胞和高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型來(lái)確定其對(duì)脂質(zhì)積累的影響，闡明了其通過(guò)降低脂質(zhì)的形式，抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累的可能性。經(jīng)遠(yuǎn)志提取物治療后，由高脂肪飲食引起的低度慢性肥胖癥也有所減少，并改善了高脂肪飲食腸道中相對(duì)較低的擬桿菌/硬桿菌比率?？傊?，其通過(guò)誘導(dǎo)主轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）的表達(dá)來(lái)抑制脂質(zhì)積累，減輕了肥胖的低度慢性炎癥，也改變了腸道微生物群的分布。這表明，遠(yuǎn)志有潛力被開發(fā)成為一種抗肥胖食品，以及在藥物研發(fā)中起到降脂的功效。

同時(shí)，還有研究者對(duì)其復(fù)方進(jìn)行了研究，KBH-1由三白草、姜黃和遠(yuǎn)志混合而成，不僅能抑制游離脂肪酸（FFA）作用下肝癌細(xì)胞（HepG2細(xì)胞）的脂質(zhì)沉積，而且能顯著降低脂質(zhì)生成的主要因子和提高脂質(zhì)分解的主要因子。同時(shí)，在高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖模型中，其通過(guò)減輕對(duì)生脂基因和激酶的影響來(lái)改善肝脂肪變，并能顯著改善肥胖模型和原代培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞中瘦素介導(dǎo)的受肥胖或FFA影響的信號(hào)。因此，采用高效液相色譜法對(duì)KBH-1進(jìn)行了分析，確定了Onjisaponin B對(duì)甘油三酯的含量有明顯的抑制作用[52]。

3?結(jié)語(yǔ)

遠(yuǎn)志屬植物在我國(guó)有豐富的自然資源，遠(yuǎn)志皂苷作為遠(yuǎn)志的主要成分，具有抗癡呆和腦保護(hù)、抗炎、鎮(zhèn)靜和抗焦慮等藥理作用。但在這兩種藥用遠(yuǎn)志中，研究最多的是細(xì)葉遠(yuǎn)志在記憶改善方面的作用，揭示其在阿爾茨海默病治療中的潛力;其次，是其在抗炎方面的研究，以及通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用識(shí)別鑒定遠(yuǎn)志組方的藥物代謝產(chǎn)物等。然而，細(xì)葉遠(yuǎn)志提取物、組分及單體對(duì)記憶和中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)的作用機(jī)制、抗炎機(jī)制，以及其在抗病毒、鎮(zhèn)靜抗焦慮等方面的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理都還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。同時(shí)，另一種藥用植物卵葉遠(yuǎn)志，除了宋月林等研究者從中分離得到少數(shù)單體化合物外，其在藥理學(xué)研究方面還未見(jiàn)報(bào)道。作為同屬植物，卵葉遠(yuǎn)志還存在較大的研究潛力。所有的研究結(jié)果表明，遠(yuǎn)志可能在發(fā)現(xiàn)新的藥物方面發(fā)揮重要作用。本文對(duì)藥用遠(yuǎn)志的三萜類成分及其生物活性進(jìn)行綜述，為該屬植物的進(jìn)一步開發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S]. 一部. 2015.

[2]MIAO M S， SHI J J， GUO L， et al. Effect of topical application of two Polygala tenuifolia species decoction on guinea pig skin[J]. Trop J Pharm Res， 2017， 16 （1）：75-81.

[3]Nagajyothi P C， Cha S J， YANG I J， et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of zinc oxide nanoparticles synthesized using Polygala tenuifolia root extract[J]. J Photoch Photobio B， 2015， 146：10–17.

[4]LI Z Y， LIU Y， WANG L W， et al. Memory-enhancing effects of the crude extract of Polygala tenuifolia on aged mice[J]. Evid-Based Compl Alt， 2014， doi：10.1155/2014/392324.

[5]YU X B， LIU G L， ZHU B， et al. In vitro immunocompetence of two compounds isolated from Polygala tenuifolia and development of resistance against grass carp reovirus （GCRV） and dactylogyrus intermedius in respective host[J]. Fish Shellfish Immu， 2014 （41）：541-548.

[6]XIN T， ZHANG F B， JIANG Q Y， et al. Purification and antitumor activity of two acidic polysaccharides from the roots of Polygala tenuifolia[J]. Carbohyd Polym， 2012 （90）：1671-1676.

[7]Park H， Kang S， Nam E， et al. The protective effects of PSM-04 against beta amyloid-induced neurotoxicity in primary cortical neurons and an animal model of Alzheimers disease[J]. Front Pharmacol， 2019， doi：10.3389/fphar.2019.00002.

[8]TENG H M， FANG M F， CAI X， et al. Localization and dynamic change of saponin in vegetative organs of Polygala tenuifolia[J]. J Integr Plant Biol， 2009， 51 （6）：529-536.

[9]YANG F， YU H J， CHAI X， et al. Illumination on “Reserving Phloem and Discarding Xylem” and quality evaluation of radix Polygalae by determining oligosaccharide esters， saponins， and xanthones[J]. Molecules， 2018 （23）：836-846.

[10]劉江云. 中藥經(jīng)方開心散抗老年性癡呆的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D]. 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)， 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 2004.

[11]LIU J Y， YANG X D， HE J M， et al. Structure analysis of triterpene saponins in Polygala tenuifolia by electrospray ionization ion trap multiple-stage mass spectrometry[J]. J Mass Spectrom， 2007 （42）：861-873.

[12]姜勇， 屠鵬飛. 一組具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡功效的化合物： 中國(guó)， CN1631865[P]， 2005-06-29.

[13]孫紅祥. 遠(yuǎn)志中皂營(yíng)類免疫佐劑活性成分的分離及活性評(píng)價(jià)[D]. 杭州：浙江大學(xué)， 2005.

[14]LI J， JIANG Y， TU P F. New acylated triterpene saponins from Polygala tenuifolia willd[J]. J Asian Nat Prod Res， 2006， 8 （6）：499-503.

[15]XU T H， LV G， XU Y J， et al. A novel triterpenoid saponin from Polygala tenuifolia Willd[J]. J Asian Natl Prod Res， 2008， 10 （8）：803-806.

[16]XU T H， LV G， LIU T H， et al. A new glycoside from Polygala tenuifolia Willd[J]. Chinese Chem Lett， 2008（19）：817-820.

[17]LI C J， YANG J Z， YU S S， et al. Triterpenoid saponins with neuroprotective effects from the roots of Polygala tenuifolia[J]. Planta Med， 2008， 74：133-141.

[18]LI C J， YANG J Z， YU S S， et al. Triterpenoid saponins and oligosaccharides from the roots of Polygala tenuifolia Willd[J]. Chinese J Nat Med， 2011， 9 （5）： 0321-0328.

[19]LING Y， LI Z X， CHEN M C， et al. Analysis and detection of the chemical constituents of radix Polygalae and their metabolites in rats after oral administration by ultra high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry[J]. J Pharmaceut Biomed， 2013（85）：1-13.

[20]LING Y， LI Z X， CHEN M C， et al. Analysis of multiple constituents in Cong-Ming-Tang， a Chinese herbal formula for the treatment of amnesia， by high-performance liquid chromatography with quadrupole time-of-flight mass spectrometry[J]. Phytochem Analysis， 2013， 24 （6）：677-688.

[21]FENG G F， LIU S， PI Z F， et al. Studies on the chemical and intestinal metabolic profiles of Polygalae radix by using UHPLC-IT-MS（n） and UHPLC-Q-TOF-MS method coupled with intestinal bacteria incubation model in vitro[J]. J pharmaceut biomed， 2018（148）：298-306.

[22]FENG G F， LIU S， PI Z F， et al. Comprehensive characterization of in vivo metabolic profile of Polygalae radix based on ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. J Pharmaceut Biomed， 2019（165）：173-181.

[23]宋月林， 姜勇， 周思祥， 等. 卵葉遠(yuǎn)志地上部分化學(xué)成分研究[J]. 中草藥， 2010， 41 （1）：27-29.

[24]宋月林， 姜勇， 畢丹， 等. 卵葉遠(yuǎn)志地上部分正丁醇萃取物的化學(xué)成分研究[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2012， 37 （4）： 471-474.

[25]SONG Y L， Zwng K W， SHI T X ， et al. Sibiricasaponins A–E， five new triterpenoid saponins from the aerial parts of Polygala sibirica L .[J]. Fitoterapia， 2013（84）：295-301.

[26]Tomoharu K， Keisuke H， Tetsuya A， et al.Polygalae radix extract prevents axonal degeneration and memory deficits in a transgenic mouse model of Alzheimers disease[J]. Front Pharmacol， 2017， doi：10.3389/fphar.2017.00805.

[27]LIU Y M， LI Z Y， HU H， et al. Tenuifolin， a secondary saponin from hydrolysates of polygalasaponins， counteracts the neurotoxicity induced by abeta 25-35 peptides in vitro and in vivo[J]. Pharmacol Biochem Behav， 2015 （128）：14-22.

[28]Shin K Y， Lee J Y， Won B Y， et al. BT-11 is effective for enhancing cognitive functions in the elderly humans[J]. Neurosci Lett， 2009， 465 （2）：157-159.

[29]Lee J Y， Kim K Y， Shin K Y， et al. Effects of BT-11 on memory in healthy humans[J]. Neurosci Lett， 2009， 454 （2）：111-114.

[30]Park J H， Kim J S， Jang D S， et al. Effect of Polygala tenuifolia root extract on cerebral ischemia and reperfusion[J]. Am J Chinese Med， 2006， 34?（1）：115-123.

[31]LV J， JIA H， JIANG Y， et al. Tenuifolin， an extract derived from tenuigenin， inhibits amyloid-βsecretion in vitro[J]. Acta Physiol， 2009 （196）：419-425.

[32]WANG Q， XIAO B X， PAN R L. An LC-MS/MS method for simultaneous determination of three Polygala saponin hydrolysates in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study[J]. J Ethnopharmacol. 2015， doi：10.1016/j.jep.2015.04.033.

[33]Jesky R， Chen H L. The neuritogenic and neuroprotective potential of senegenin against Aβ-induced neurotoxicity in PC 12 cells[J]. BMC Complem Altern M， 2016， 16：26.

[34]LI H W， LIN S Y， QIN T T， et al. Senegenin exerts anti-depression effect in mice induced by chronic unpredictable mild stress via inhibition of NF-κB regulating NLRP3 signal pathway[J]. Int Immunopharmacol， 2017 （53）：24-32.

[35]LI C J， YANG J Z， YU S S， et al. Triterpenoid saponins with neuroprotective effects from the Roots of Polygala tenuifolia[J]. Planta Med， 2008 （74）：133-141.

[36]XUE W， HU J F， YUAN Y H， et al. Polygalasaponin XXXII from Polygala tenuifolia root improves hippocampal-dependent learning and memory[J]. Acta Pharmacol Sin， 2009 （30）：1211-1219.

[37]Oh J J， Kim S J. Inhibitory effect of the root of Polygala tenuifolia on bradykinin and COX 2-mediated pain and inflammatory activity[J]. Trop J Pharm Res. 2013， 12 （5）：755.

[38]XU K， MA C Y， XU L H， et al. Polygalacic acid inhibits MMPs expression and osteoarthritis via Wnt/βcatenin and MAPK signal pathways suppression[J]. Int Immunopharmacol， 2018 （63）：246-252.

[39]Sur O， Lee B， Yoon Y S， et al. Extract of Polygala tenuifolia alleviates stress-exacerbated atopy-like skin dermatitis through the modulation of protein kinase A and p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway[J]. Int J Mol Sci， 2017，doi： 10.3390/ijms18010190.

[40]LV H M， REN W Z， ZHENG Y W， et al. Tenuigenin exhibits anti-inflammatory activity via inhibiting MAPK and NF-κB and inducing Nrf2/HO-1 signaling in macrophages[J]. Food Funct， 2015， doi：0.1039/c5fo00807g.

[41]YUAN H L， LI B， XU J， et al. Tenuigenin protects dopaminergic neurons from inflammation mediated damage induced by the lipopolysaccharide[J]. CNS Neurosci Ther， 2012 （18）：584-590.

[42]WANG X K， LI M， CAO Y Z. Tenuigenin inhibits LPS-induced inflammatory responses in microglia via activating the Nrf 2-mediated HO-1 signaling pathway[J]. Eur J Pharmacol， 2017， doi：10.1016/j.ejphar.2017 （5）.004.

[43]YU B， QIAO J T， SHEN Y B. Protective effects of tenuigenin on staphylococcus aureus-induced pneumonia in mice[J]. Microb Pathogenes， 2017， doi：10.1016/j.micpath.2017.07.023.

[44]Nikaido T， Ohmoto T， Saitoh H， et al. Inhibitors of cyclic adenosine monophosphate phosphodiesterase in Polygala tenuifolia[J]. Chem Pharm Bull， 1982， 30 （6）：2020-2024.

[45]YAO Y， JIA M， Rahman K， et al. Anxiolytic and sedative-hypnotic activities of polygalasaponins from Polygala tenuifolia in mice[J]. Pharm Biol， 2010， 48 （7）：801-807.

[46]Lee B， Sur B， Shin S， et al. Polygala tenuifolia prevents anxiety-like behaviors in mice exposed to repeated restraint stress[J].Anim Cells Syst，2015，19 （1）：1-7.

[47]CAO Q， JIANG Y， CUI S Y， et al. Tenuifolin， a saponin derived from Radix Polygalae， exhibits sleep-enhancing effects in mice. Phytomedicine， 2016， doi：10.1016/j.phymed.2016.10.015.

[48]伊藤達(dá)也， 青木雅弘， 須藤正幸. Preventive and remedy for hepatitis C virus infection： 日本， JP-WO2006046674-A[P].

[49]Koo H N， Jeong H J， Kim K R， et al. Inhibitory effect of interleukin-1α-induced apoptosis Polygala tenuifolin HepG2 cells[J]. Immunopharm Immunot， 2000， 22 （3）：531-544.

[50]Nagai T， Suzuki Y， Kato T， et al. Onjisaponins， from the root of Polygala tenuifolia Willdenow， as effective adjuvants for nasal influenza and diphtheria–pertussis–tetanus vaccines[J]. Vaccine， 2001 （19）：4824-4834.

[51]WANG C C， Yen J H， CHENG Y C. Polygala tenuifolia extract inhibits lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and high-fat diet-induced obese mouse model and affects hepatic transcriptome and gut microbiota profiles[J]. Food Nutr Res， 2017， doi：10.1080/16546628.2017.1379861.

[52]Lee J H， Lee J J， Cho W K， et al. KBH-1， an herbal composition， improves hepatic steatosis and leptin resistance in high-fat diet-induced obese rats[J]. BMC Complem Altern M， 2016 （6）：355-366.

（收稿日期：2019-08-18?編輯：劉斌）