田欣，吳榮，張振勇

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二腫瘤病房，沈陽 110022）

大部分頭頸部惡性腫瘤發(fā)病時(shí)處于局部晚期或晚期，往往需要接受根治性同步放射化學(xué)治療（簡稱放化療）以及后續(xù)全身化療的綜合治療［1-2］。在治療的同時(shí)，由于放化療的疊加作用，給患者帶來了較重的不良反應(yīng)，大部分患者在治療中后期均會出現(xiàn)較嚴(yán)重的放射性黏膜損傷，唾液腺損傷，皮膚反應(yīng)、血液學(xué)毒性反應(yīng)和消化道反應(yīng)［3］，以及由于免疫功能破壞而導(dǎo)致的相關(guān)感染，給患者造成巨大的痛苦，有些患者甚至因?yàn)閲?yán)重的不良反應(yīng)而放棄治療［4-5］。如何減輕治療過程中的不良反應(yīng)已成為腫瘤科醫(yī)師共同關(guān)注的話題。脾多肽具有調(diào)整免疫紊亂及減輕骨髓抑制的作用，有文獻(xiàn)［6］報(bào)道它在惡性腫瘤的放化療中能起到一定的保護(hù)作用，但是否能在局部晚期頭頸部惡性腫瘤放化療中發(fā)揮減輕不良反應(yīng)及提高免疫應(yīng)答的作用目前尚不清楚。因此，本研究擬觀察脾多肽在局部晚期頭頸部惡性腫瘤同步放化療中的相關(guān)作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年9月至2016年7月收入我科的局部晚期頭頸部惡性腫瘤患者86例，其中，男53例，女33例，年齡≤70歲，KPS≥70分。所有患者均為初次診斷治療患者，病理明確為頭頸部惡性腫瘤。將86例患者隨機(jī)分成觀察組（n=46）和對照組（n=40）。如表1所示，2組的一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺１狙芯恳勋@得中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 2組患者基本特征分析Tab.1 Clinical characteristic of the patients in 2 groups

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：放療采用瑞典醫(yī)科達(dá)放療計(jì)劃系統(tǒng)及儀器，行根治性適型調(diào)強(qiáng)放射治療，1次/d，5 d/周，范圍包括原發(fā)腫瘤區(qū)及區(qū)域淋巴結(jié)區(qū)，總劑量69.96～73.92 Gy/33f。化療采用洛鉑單藥30 mg/m2，靜脈滴注1 d/3周，共3個(gè)周期，化療期間對癥給予止吐、抑酸等處理。

1.2.2 觀察組：在接受與對照組同樣的同步放化療過程中，聯(lián)合靜脈滴注脾多肽（吉林豐生制藥有限公司，2 mL/支）4 mL+250 mL生理鹽水，1次/d，持續(xù)14 d，共3個(gè)周期。

1.3 相關(guān)指標(biāo)評價(jià)

1.3.1 療效評價(jià)：參照WHO短期療效評估規(guī)范，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），總有效率（response rate，RR）=CR+PR。

1.3.2 不良反應(yīng)評價(jià)：按照WHO藥品毒性反應(yīng)評定規(guī)范及美國腫瘤放射治療協(xié)作組放療毒性標(biāo)準(zhǔn)評估體系，對治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)。主要觀察血液學(xué)毒性、感染、放射性黏膜炎、放射性口干、皮膚損傷及消化道反應(yīng)。

1.3.3 放療前后免疫功能改變：所有患者均在放療開始前和放療結(jié)束后2個(gè)月抽血檢測T細(xì)胞亞群百分比，包括 CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評價(jià)

放療結(jié)束后 2個(gè)月時(shí)進(jìn)行短期療效評估。如表2所示，觀察組腫瘤控制RR（84.8%）略高于對照組（80.0%），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.340，P＞ 0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

2組患者均完成同步放化療，但對照組有10例患者在放化療過程中因重度骨髓抑制及感染而中斷過放療，累計(jì)中斷放療時(shí)間 28 d。如表3所示，觀察組白細(xì)胞、血小板下降及感染發(fā)生率均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；2組消化道反應(yīng)、放射性黏膜炎、放射性口干發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 免疫功能改變

表2 2組患者近期療效分析Tab.2 Short-term effect of patients in 2 groups

表3 2組患者不良反應(yīng)分析 ［n（%）］Tab.3 Adverse effects of the observation and control groups ［n（%）］

放療前2組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；放療后觀察組患者CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+值均好于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

3 討論

頭頸部實(shí)體惡性腫瘤主要包括鼻咽癌、口咽癌、喉癌以及下咽癌，病理形態(tài)以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主，其解剖學(xué)特點(diǎn)、生理功能和治療要求決定了需行多種治療方式聯(lián)合的綜合治療。目前，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)及歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會指南推薦同步放化療作為局部晚期頭頸部惡性腫瘤一線治療方法，臨床上取得了較好的療效［7-8］。而隨之產(chǎn)生的放化療不良反應(yīng)也成為了困擾患者及臨床腫瘤醫(yī)師的一個(gè)不可避免的難題。

脾多肽是一種從小牛脾臟中提取的活性多肽制劑，可以使骨髓細(xì)胞增殖加快，促進(jìn)造血功能，提升白細(xì)胞及血小板數(shù)量［9-10］。同時(shí)，脾多肽還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能激活機(jī)體T淋巴細(xì)胞免疫功能，在惡性腫瘤的放化療中發(fā)揮保護(hù)及調(diào)節(jié)作用［11-12］。在放化療過程中聯(lián)合應(yīng)用脾多肽可以調(diào)節(jié)免疫功能，減輕血液學(xué)毒性，減少感染的發(fā)生率。苗栓林等［13］的臨床對照研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用脾多肽的序貫放化療組非小細(xì)胞肺癌患者的骨髓抑制及感染發(fā)生率明顯下降。韓華等［14］的研究結(jié)果顯示，在晚期卵巢癌患者全身靜脈化療中聯(lián)合應(yīng)用脾多肽，可以降低血液、神經(jīng)及肝臟毒性，提高CD3+、CD4+及自然殺傷細(xì)胞數(shù)量，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)。武春濤等［15］報(bào)道，手術(shù)及化療可抑制胰腺癌患者的細(xì)胞免疫功能，而聯(lián)合使用脾多肽的患者各項(xiàng)免疫功能情況均好于對照組，提示脾多肽能在一定程度上改善機(jī)體的免疫功能。本研究中，治療組的短期療效RR略好于對照組，證明在局部晚期頭頸部惡性腫瘤的同步放化療過程中使用脾多肽并不影響治療效果。而觀察組的骨髓抑制情況明顯好于對照組，由于白細(xì)胞及免疫功能下降導(dǎo)致的感染情況也少于對照組，充分說明脾多肽可以保護(hù)骨髓造血功能，減輕血液學(xué)毒性，升高白細(xì)胞、血小板，從而減少同步放化療過程中骨髓抑制及感染發(fā)生，減輕放化療的不良反應(yīng)。2組患者在消化道反應(yīng)、放射性黏膜炎、放射性口干的發(fā)生率方面無明顯差異，提示脾多肽在這些不良反應(yīng)方面沒有明顯改善作用。另外，治療組患者在同步放化療結(jié)束后免疫指標(biāo)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值改善情況均好于對照組，說明脾多肽在局部晚期頭頸部惡性腫瘤的同步放化療過程中可以改善患者的細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)免疫力。

表4 2組患者放療前后細(xì)胞免疫功能改變Tab.4 Evaluation of immune function changes before and after radiotherapy

綜上所述，在局部晚期頭頸部惡性腫瘤的同步放化療中聯(lián)合應(yīng)用脾多肽可以保護(hù)骨髓，減輕血液毒性，降低感染發(fā)生率，提高免疫功能，且對近期療效沒有影響，可以作為腫瘤綜合治療過程中的輔助用藥。但本研究觀察時(shí)間較短，未統(tǒng)計(jì)患者的生存率及無病進(jìn)展期，后續(xù)需要進(jìn)一步增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，觀察長期的臨床效果。