李雨釗 王東宇,3 劉躍華*

《我不是藥神》上映以來，“仿制藥”的話題討論占據(jù)了各大新聞媒體頭條，印度“神藥”再次闖入了公眾視野。印度制藥行業(yè)經(jīng)過30多年的高速發(fā)展，已形成以原料藥和仿制藥為核心優(yōu)勢的醫(yī)藥體系。而印度也躋身制藥強國的領(lǐng)域，其中仿制藥的持續(xù)增長。據(jù)國外知名市場預(yù)測機構(gòu) Evaluate Pharma數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，2017年全球仿制藥營收排名前15藥企中，5家為印度制藥企業(yè)，印度成為了“世界藥房”名副其實的仿制藥大國，并且是全球最大的仿制藥輸出國，生產(chǎn)全球20%的仿制藥出口到世界各地，達到了169億美元（約為1 065億元人民幣）[1]。印度制藥業(yè)的迅速崛起及壯大得益于印度政府對仿制藥的大力支持以及對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新投入的高度重視。

本研究通過梳理印度近30年來仿制藥的發(fā)展歷程，介紹印度醫(yī)藥體系的創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃和布局，探究印度制藥業(yè)迅速崛起并躋身仿制藥大國的原因，旨在為中國仿制藥市場的進一步發(fā)展提供參考。

1 印度仿制藥的發(fā)展歷程

印度仿制藥的發(fā)展大致分為3個階段。第1個階段從20世紀70年代開始，印度規(guī)定對食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，加強對跨國制藥企業(yè)的限制，逐漸建立本土制藥企業(yè)優(yōu)勢；第2個階段是從1994年開始，印度進行經(jīng)濟自由化改革，簽署了《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定》（TRIPS協(xié)議），并于 1995年加入WTO，這兩項舉措使印度制藥行業(yè)逐步確立了全球范圍的競爭優(yōu)勢[2]。與此同時，印度利用1995—2005年的10年緩沖期大力拓展仿制藥市場，結(jié)合仿制藥行業(yè)本身的特點，構(gòu)建了以質(zhì)量、價格、速度三邊為一體的，圍繞政策為核心的“印度仿制藥金三角模型”；第3階段從2010年開始，印度恢復(fù)對醫(yī)藥產(chǎn)品的專利保護制度，同時對印度醫(yī)藥制度進行改革，加大研發(fā)投入，重點布局生物仿制藥，執(zhí)行專利制度促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。具體發(fā)展歷程見表1。

由表1可知，印度雖然在第3階段恢復(fù)了醫(yī)藥產(chǎn)品的專利保護制度，但是印度政府營造的專利制度環(huán)境仍然對本土制藥企業(yè)有強烈的保護意識，在一定程度上對跨國制藥公司產(chǎn)生了限制作用。

比如印度政府推出“專利強制許可制度”，規(guī)定在一些特定條件下可對藥品專利行使強制許可權(quán)，強制許可適用于：公眾對該專利發(fā)明的合理需求未得到滿足，或者公眾不能以可支付價格獲取該專利發(fā)明，或者該專利發(fā)明未在印度領(lǐng)土范圍內(nèi)使用[3]。2012年3月，印度第一個強制許可案例誕生：對拜耳公司生產(chǎn)的肝癌治療藥物索拉非尼啟動了強制許可[4]；2013年 1月，印度對羅氏公司開發(fā)的乳腺癌治療藥物赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗?、百時美施貴寶（BMS）公司開發(fā)的抗腫瘤藥物伊沙匹隆和白血病治療藥物達沙替尼進行了強制許可[5]。

除了專利強制許可，跨國制藥公司還面臨被取消或拒絕授予專利的情況：2006年1月，駁回了格列衛(wèi)的專利申請，拒絕了默克公司哮喘病治療藥物的專利申請，取消了輝瑞公司癌癥治療藥物索坦的專利保護，拒絕授予阿斯利康的癌癥治療藥物易瑞沙專利保護。

2 印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新體系

2.1 國家創(chuàng)新體系布局

印度科學(xué)和技術(shù)部于 1986年建立了生物技術(shù)部。印度科技部長啟動了一項計劃，提供稅收優(yōu)惠和補助金支持生物技術(shù)企業(yè)初創(chuàng)和擴張，并建立印度生物技術(shù)園區(qū)協(xié)會，計劃 2010年以前支持建立10個生物科技園區(qū)。各邦政府為吸引生物科技企業(yè)提供優(yōu)惠，如免征增值稅、提供資金、土地和資源援助。

印度政府于 2010年創(chuàng)建國家創(chuàng)新委員會（NINC），制定了2010—2020年的創(chuàng)新規(guī)劃路線圖，并于2013年推出了新的科學(xué)、技術(shù)和創(chuàng)新政策。

1）支持萬眾創(chuàng)新計劃。印度重點扶持基層創(chuàng)新，并推出包容性創(chuàng)新基金（IIF），預(yù)計動員32億美元，支持為解決基層百姓實際問題開展研發(fā)的企業(yè)。2000年成立印度國家創(chuàng)新基金會，支持在不同創(chuàng)新階段的創(chuàng)新者[6]。

2）加大創(chuàng)新人才培育力度。國家技能發(fā)展局（NSDA）通過統(tǒng)籌和協(xié)調(diào)政府和私營部門，加強科技人力資源開發(fā)力度。例如印度工業(yè)聯(lián)合會（CII）開設(shè)技能訓(xùn)練中心，教授科技人員工業(yè)技術(shù)，并建立CII-HPCL項目加強地方青年科技人員培訓(xùn)[6]。

表1 印度仿制藥的發(fā)展歷程

2.2 鼓勵創(chuàng)新的核心政策措施

印度科技發(fā)展和企業(yè)創(chuàng)新活動獲得了政府系統(tǒng)的支持。為了促進創(chuàng)新發(fā)展，印度政府大力投入R&D，利用財稅政策和法律法規(guī)等，保障創(chuàng)新主體積極性，引導(dǎo)鼓勵企業(yè)和科研院所積極開展創(chuàng)新活動。

1）加強戰(zhàn)略規(guī)劃引領(lǐng)。印度科技部自 1958年起連續(xù)制定多輪科技戰(zhàn)略，為各領(lǐng)域科技發(fā)展和創(chuàng)新體系建設(shè)提供了系統(tǒng)支撐。2013年，科技部突出了向創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展模式的轉(zhuǎn)變，提出了《科學(xué)、技術(shù)與創(chuàng)新政策2013—2017》，設(shè)定了包括醫(yī)藥在內(nèi)的若干重點領(lǐng)域[7]。

2）加大中小企業(yè)支持?？茖W(xué)技術(shù)部發(fā)起小企業(yè)創(chuàng)新研究計劃（SBIRI），培育和指導(dǎo)創(chuàng)新的新興技術(shù)和企業(yè)家。SBIRI的一個顯著特點是特別支持通過概念驗證的前期高風(fēng)險生物技術(shù)研究，以及有創(chuàng)新與科學(xué)背景的中小企業(yè)后期發(fā)展，支持醫(yī)療保健、食品和營養(yǎng)、農(nóng)業(yè)的技術(shù)商業(yè)化。

2.3 醫(yī)藥科技創(chuàng)新措施

印度醫(yī)藥創(chuàng)新是以仿制藥作為發(fā)展起源的創(chuàng)新。政府通過只授予食品和藥品工藝專利，不授予產(chǎn)品專利的方法，刺激了印度廉價仿制藥的研發(fā)；通過對臨床研究低利率貸款援助、加大對基礎(chǔ)配套措施的完善和對研究人員的培訓(xùn)，提高了藥企仿制藥創(chuàng)新能力。

印度政府于20世紀60年代開始鼓勵印度本土企業(yè)生產(chǎn)藥品，并在1970年推出專利法，規(guī)定對食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，允許印度企業(yè)逆向制作或復(fù)制國外專利藥品，不用支付許可證費用[8]。在這一政策下，本來占有大部分印度市場的跨國公司因失去專利保護逐漸退出，印度企業(yè)抓住機會，并利用已掌握的專業(yè)知識和低成本制藥技術(shù)，逐漸擴大本土的仿制藥市場占有額。同時，印度注重走國際化道路，擴大藥品出口，向海外領(lǐng)域建立子公司并開啟跨國并購模式，借機成為主要的臨床研究外包基地以及合同定制生產(chǎn)及研究基地，使印度的仿制藥逐漸在全球占據(jù)市場地位[9]。目前一些規(guī)模較大的制藥企業(yè)也進軍藥物創(chuàng)新市場。

作為仿制藥大國，印度計劃致力于發(fā)展新藥物開發(fā)和創(chuàng)新并制定了“醫(yī)藥 2020年遠景規(guī)劃”，目標在2020年成為世界前5位的醫(yī)藥創(chuàng)新基地。政府提供世界一流的基礎(chǔ)設(shè)施、具有國際競爭力的制藥研發(fā)科學(xué)人才和公共或私人領(lǐng)域的風(fēng)險投資基金支持規(guī)劃，同時提出數(shù)十億美元的公私合作伙伴關(guān)系（PPP）模式，并投入50%公共資金，以充分利用印度的創(chuàng)新能力。政府也采取各種政策措施，其中包括制藥業(yè)和研發(fā)支出稅收減免，簡化涉及新的藥物分子的發(fā)展過程和臨床研究等，以及推出《新千年印度技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)倡議藥品和醫(yī)藥研究計劃》促進印度的制藥研究[8]。

為了進一步推動印度的醫(yī)藥創(chuàng)新，印度政府實行如下創(chuàng)新政策，共分為 5個階段：研發(fā)階段，前期臨床階段，臨床研究階段，審批階段以及市場階段。在研發(fā)階段，印度政府提供一流的配套基礎(chǔ)設(shè)施，同時給予財政的大力支持；在前期臨床階段，避免重復(fù)研究，提高臨床研究進展效率；在臨床研究階段，添加試點和研究人員，并為臨床研究提供低利率的援助貸款；在最后的市場階段，仍然堅持專利保護制度、扶持本土企業(yè)的原則，并且支持非專利仿制藥出口（圖1）。

3 小結(jié)

印度醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新是依托仿制藥的發(fā)展壯大而進一步發(fā)展的。政府通過刪除食品和藥物的成分專利，刺激了印度廉價仿制藥層出不窮，又通過對臨床研究低利率的貸款援助以及基礎(chǔ)配套措施的完善和研究人員的培訓(xùn)，為各大藥企從仿制藥到創(chuàng)新提供了可能。在印度政府多年持續(xù)不斷的研發(fā)投入以及國際化耕耘后，印度制藥企業(yè)建立起了全球最具競爭力的仿制藥研發(fā)生產(chǎn)體系。

印度是名副其實的仿制藥大國。2017年全球7大仿制藥公司中，印度就占了兩席。印度目前是全球仿制藥最大的輸出國，有近3000家仿制藥企業(yè)，生產(chǎn)了全球 20%仿制藥，并出口到世界各地。印度仿制藥價格是專利藥的1/10，效果卻不相上下。通過對仿制藥規(guī)則的巧妙利用，印度專利法中規(guī)定“保護整個生產(chǎn)工藝和過程，但如果工藝和過程發(fā)生改變，其相應(yīng)的產(chǎn)品并不受到原專利的約束”。于是，印度企業(yè)采取“反流程工藝”，將西方專利藥物工藝略加改造，或添加一些所謂活性成分，獲得印度稱之為“簡明新藥”的專利，以低價在全球銷售。

圖1 印度醫(yī)藥創(chuàng)新政策配套措施

4 討論

印度制藥取得如此矚目的成績，追根溯源是印度政府認識到創(chuàng)新是制藥行業(yè)持續(xù)發(fā)展的不竭動力，并且在專利過渡期內(nèi)大力發(fā)展仿制藥行業(yè)，同時結(jié)合印度制藥企業(yè)適當(dāng)?shù)暮Ｍ獠①彺胧?，逐步將印度“神藥”推廣至全世界。

中國與印度同為發(fā)展中國家，并且都是仿制藥大國。但是中國的大型藥廠卻長期停留在仿制藥品的階段，在制藥領(lǐng)域的研發(fā)能力遠落后于印度及其他跨國制藥企業(yè)。基于此，中國在堅持自己醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略的同時，應(yīng)吸收接納印度制藥的一些先進經(jīng)驗。1）中國應(yīng)借鑒印度仿制藥“仿中有創(chuàng)”的研藥制藥戰(zhàn)略，積極推進仿制藥的一致性評價，全面提高藥企的生產(chǎn)水平，增強國產(chǎn)仿制藥的競爭力。2）在推進仿制藥一致性評價的同時，政府更要加大研發(fā)投入力度，不僅要增加研發(fā)資金的投入，還應(yīng)增加研發(fā)人員的投入，加快培養(yǎng)一批具有開創(chuàng)性意識的國際型人才，積極鼓勵海外留學(xué)的醫(yī)藥人才回國發(fā)展。3）在注重專利保護的同時，更要注重醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展，創(chuàng)新是藥品核心競爭力所在，我國應(yīng)在傳統(tǒng)中醫(yī)藥等特色領(lǐng)域加大創(chuàng)新研發(fā)投入，將中藥做大做強并向國際化邁進，積極參與國際合作。