姜 琳 田曉博

輪狀病毒感染是嬰幼兒腹瀉的主要原因之一，其主要感染小腸上皮細胞，從而造成細胞損傷，引起腹瀉[1]。本疾病長期未經有效治療造成嚴重腹瀉會導致嬰幼兒脫水、電解質及酸堿平衡紊亂，甚至死亡。因嬰幼兒胃腸功能尚未成熟，且免疫系統(tǒng)功能偏弱，尤其是 6～24個月幼兒，通過進食、玩耍、不良習慣等感染輪狀病毒后24 h內即可發(fā)病，同時呼吸道傳播也為本疾病感染途徑之一[2]。輪狀病毒除侵犯腸道外，對身體各組織系統(tǒng)也有損傷，如循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等，其中 50%以上輪狀病毒性腸炎患兒合并心肌損傷，可見心肌酶水平異常改變，對患兒危害極大[3]。目前，對于本疾病無特效治療，主要予以補液、營養(yǎng)支持、保護胃腸道黏膜及抗病毒等治療，但部分治療持續(xù)進行會產生耐藥性，且起效緩慢，效果并不理想。葡萄糖酸鋅為葡萄糖酸與鋅元素構成的聯(lián)合鋅制劑，其中鋅為人體內的必備微量元素，可促進受損腸道損傷恢復，糾正電解質紊亂，改善腸道癥狀，且體內細胞中的鋅離子對于心肌細胞具有保護作用。同時鋅是多種酶合成的輔酶，可促進小腸功能恢復。葡萄糖酸為葡萄糖氧化得成，具有不易結晶、易于消化、不損傷胃黏膜等優(yōu)點，且味酸爽口患兒易于接受。且葡萄糖酸鋅與硫酸鋅比較，生物利用率高，吸收更快，且藥效持續(xù)性更強[4]?？馆啝畈《倦u卵黃IgY為雞卵黃中唯一免疫球蛋白提取物，可預防及治療腸道傳染性疾病[5]。本研究就抗輪狀病毒雞卵黃 IgY聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒的臨床療效進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料

選取2018年6月至2019年5月沈陽市婦嬰醫(yī)院收治的輪狀病毒性腸炎患兒 99例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組（50例）與對照組（49例），因后期隨訪受限，觀察組隨訪失敗4例，對照組隨訪失敗3例，最終納入研究為觀察組46例，男24例，女22例，年齡5個月至4歲，平均（2.28±1.14）歲，病程2～24 h，平均（17.42±6.71）h；對照組46例，男23例，女23例，年齡6個月至5歲，平均（2.33±1.18）歲，病程1.5～23 h，平均（16.98±6.80）h。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《兒科疾病診斷標準》中輪狀病毒性腸炎相關診斷標準[6]；發(fā)病在48 h內；糞便檢測輪狀病毒陽性；患兒家屬同意參與本研究，且簽署了知情同意書。排除標準：其他類型腸炎；入組前行抗病毒治療或使用生物制劑；中途接受其他中西醫(yī)治療；合并嚴重功能障礙；腹瀉伴高度營養(yǎng)不良；對研究藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組患兒給予常規(guī)對癥支持治療，包括調整飲食、補液、維持水電解質及酸堿平衡，合并心肌酶增高者給予營養(yǎng)心肌治療，合并肝臟受損給予保肝降酶治療，發(fā)熱行退熱治療。觀察組在對照組治療基礎上采用葡萄糖酸鋅顆粒治療，＜6個月，70 mg/次，1次/d，6個月至3歲，140 mg/次，1次/d；抗輪狀病毒雞卵黃IgY，1 g/次，3次/d。兩組患兒均治療兩周，治療期間，不得服用本研究之外的中西藥或擅自停止治療，若服用或停止治療則視為自動退出本研究。

1.4 臨床評價

1）記錄兩組患兒腹瀉停止時間、退熱時間及住院時間。2）外周血T細胞亞群：采集患兒治療前后靜脈血1 ml，測定CD3+、CD4+、CD8+水平。3）癥狀積分：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》對大便形態(tài)、氣味、煩熱口渴癥狀進行評估[7]。4）比較兩組患兒服用葡萄糖酸鋅后鋅離子水平變化情況。5）臨床療效：顯效：治療1～2 d后大便次數減少至2次/d，指標檢測均正常，大便成形或質地偏軟，發(fā)熱等臨床癥狀消失；有效：治療2～3 d后大便次數下降至4次/d，指標檢測無異常，大便成形或質地偏軟，發(fā)熱等臨床癥狀明顯改善；無效：治療3 d后，大便次數始終大于4次/d，大便溏稀不成形，癥狀及各實驗室指標均無好轉[8]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組治療后止瀉、退熱、住院時間比較

觀察組止瀉、退熱、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組T細胞亞群水平比較

治療前，兩組患者 T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+明顯高于對照組，CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒治療后止瀉、退熱、住院時間比較(±s)

表2 兩組患兒治療后止瀉、退熱、住院時間比較(±s)

組別 例數 止瀉時間(h) 退熱時間(h) 住院時間(d)對照組 46 70.34±7.26 61.21±6.02 3.77±1.11觀察組 46 45.69±6.08 42.77±6.37 3.02±0.95 t值 17.6548 14.2696 3.4816 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患兒T細胞亞群水平比較(%,±s)

表3 兩組患兒T細胞亞群水平比較(%,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+對照組 46治療前 60.82±8.41 31.22±4.46 47.47±6.13治療后 71.39±8.58a 39.31±5.42a 36.54±5.57a觀察組 46治療前 61.13±8.72 31.66±4.79 48.91±5.89治療后 79.26±8.31ab 52.89±6.58ab 27.37±4.49ab

2.4 兩組癥狀積分比較

治療前，兩組患兒癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒癥狀積分比較(分,±s)

表4 兩組患兒癥狀積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 大便水樣或蛋花樣 氣味臭穢 煩熱口渴對照組 46治療前 4.13±1.05 4.18±0.96 4.25±0.84治療后 1.35±0.48a 1.22±0.43a 1.27±0.38a觀察組 46治療前 4.17±1.04 4.24±0.92 4.32±0.78治療后 0.64±0.28ab 0.79±0.21ab 0.73±0.24ab

2.5 兩組患兒血清鋅離子水平比較

治療前，兩組患兒血清鋅離子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清鋅離子水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

輪狀病毒屬于RNA病毒，是引起嬰幼兒胃腸功能紊亂的重要原因，我國輪狀病毒感染患兒占嬰幼兒總數的20%[9]。近期有研究報道，在發(fā)展中國家中，平均每年死于輪狀病毒所致腸炎患者高達80萬例[10]。本疾病長期未經有效治療會引起多系統(tǒng)損傷，對患兒的身心健康造成極大影響[11]。

表5 兩組患兒血清鋅離子水平比較(±s)

表5 兩組患兒血清鋅離子水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 46 0.84±0.17 0.92±0.13觀察組 46 0.83±0.16 1.17±0.22 t值 0.2905 6.6353 P值 ＞0.05 ＜0.05

鋅元素無論是對于成人還是嬰幼兒均非常重要，其與體內眾多酶的合成及活性有關，影響著體內蛋白質與核苷核酸的有機合成及細胞分裂及凋亡[12]；決定著人體免疫系統(tǒng)的成熟與否；并能提高機體的抗氧化能力，協(xié)調各種抗氧化物質的相互反應；對于兒童腸道結構發(fā)育起到至關重要的作用，穩(wěn)態(tài)鋅離子水平利于腸道組織細胞的再生與修復，有助于腸道消化功能恢復與穩(wěn)定[13]。鋅離子缺乏可導致腸道絨毛萎縮，腸道酶反應異常，補鋅可使腸道絨毛再生加速，腸道酶反應恢復正常。嬰幼兒為缺鋅的主要群體，有研究顯示，鋅離子減少是腹瀉發(fā)生及加重的原因之一，而腹瀉會加重鋅離子缺乏，如此惡性循環(huán)體內鋅離子必定減少[14]。研究表明，當小兒感染輪狀病毒后，體內鋅離子水平與未感染時比較明顯降低，鋅離子水平較低時，可導致腹瀉恢復延緩或持續(xù)加重[15]。故對于本疾病患兒而言，補鋅至關重要，經過10～14 d的補鋅可完全逆轉腹瀉所丟失的鋅離子，且在腹瀉恢復后有一定的預防作用[16]。抗輪狀病毒雞卵黃 IgY為新型免疫球蛋白制劑，為雞卵黃中僅有的免疫球蛋白，抗輪狀病毒雞卵黃 IgY的組成成分具有不易被分解且可有效清除腸道病毒等優(yōu)點，可明顯緩解腸道癥狀，改善預后[17-18]。T淋巴細胞亞群所影響的細胞免疫應答在抗病毒反應中發(fā)揮重要作用，其中CD3+是T細胞成熟的標志物，可反映 T細胞亞群整體的活化力及免疫強度，CD4+則是介導細胞免疫應答的標志分子，CD8+為T細胞免疫應答反應負性調控的細胞表面標志物。在本研究中，治療后觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，CD8+顯著低于對照組。說明觀察組細胞免疫應答強于對照組。

因患兒的年齡不同，故身體所需的鋅離子不盡相同。所以研究所用劑量均參照世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國兒童基金會在腹瀉治療中推薦使用劑量。應用不同劑量的葡萄糖酸鋅對各年齡段患兒進行治療，嚴防過度治療，以期最佳療效，且所用劑量可用于預防腹瀉痊愈后數個月內復發(fā)。張曉芬和劉曉紅[19]用葡萄糖酸鋅輔助治療輪狀病毒性腸炎患兒，效果顯著，復發(fā)率低；陳曉霞[20]應用益生菌與免疫球蛋白結合治療病毒性腸炎患兒取得良好效果，病毒清除率高。

本研究結果顯示，治療后觀察組 T細胞亞群水平、癥狀積分、血清鋅離子水平及治療有效率、癥狀改善時間與住院時間均優(yōu)于對照組，與陳曉霞[20]的研究結果相似。提示抗輪狀病毒雞卵黃 IgY聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎療效確切，優(yōu)于常規(guī)基礎治療，可有效改善患兒癥狀，促進腸道功能恢復。